維漢民族原發(fā)性高血壓患者腎素活性與左心室肥厚的相關(guān)性

阿米娜·達(dá)伍提 孫曉靖 陳玉嵐 張俊仕 珠勒皮亞·司馬義 李瑜徐新娟 張向陽(yáng)

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1高血壓科，2重癥醫(yī)學(xué)科，3老年病科（烏魯木齊830054）

左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）是原發(fā)性高血壓靶器官損害最主要的特征之一，高血壓患者血壓控制情況是發(fā)生左心室肥厚的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［1］。通常認(rèn)為高血壓患者血壓控制滿意，可減少左心室肥厚的發(fā)生，但近年臨床研究證實(shí)，盡管患者長(zhǎng)期有效控制血壓，甚至部分高血壓患者臨床診斷高血壓前就已發(fā)生左心室肥厚。研究顯示腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin?angiotensin?aldosteronesystem，RAAS）參與左心室肥厚的病理生理機(jī)制，而腎素是RAAS激活的始動(dòng)環(huán)節(jié)和限速酶，是RAAS系統(tǒng)名副其實(shí)的源頭，其對(duì)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的影響目前報(bào)道甚少。維吾爾族和漢族是新疆的主要民族，其在高血壓的發(fā)病率和左心室肥厚的發(fā)生率上不盡相同［2-3］，腎素是否在其中扮演重要角色尚不清楚。因此本研究擬以維漢民族原發(fā)性高血壓人群為研究對(duì)象，探討維漢兩民族原發(fā)性高血壓患者腎素活性與左心室肥厚的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 從2013年1月至2016年3月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科住院的原發(fā)性高血壓患者7 748例中，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的患者217例，平均年齡（46.55±10.46）歲，其中維吾爾族98例（男63例，女35例），漢族119例（男88例，女31例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓符合2010年中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑半年以上、停用利尿劑1個(gè)月以上；β受體阻斷劑和二氫吡啶類鈣離子拮抗劑2周以上；停用甘草和非甾體類消炎藥至少4周；（3）年齡在18 ～ 65歲；（4）維吾爾族和漢族。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）先心病、心肌病、瓣膜病、嚴(yán)重心律失常等對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及功能有影響的疾??；（3）甲亢、甲減及糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（4）嚴(yán)重肝腎功能損害、慢性消耗性疾病及惡性腫瘤；（5）各類臨床資料不全者。

1.2 研究方法 查閱所有納入標(biāo)準(zhǔn)的患者病歷資料（含入院記錄、首次病程記錄、出院記錄、檢驗(yàn)結(jié)果、心超結(jié)果、動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果等），收集資料，用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)。將腎素活性［參考值范圍0.05～0.79 ng/（mL·h）］按四分位法分為低腎素組（LR）PRA＜0.59 ng/（mL·h）；等腎素組（NR）0.59～2.61 ng/（mL·h）；高腎素組（HR），＞2.61 ng/（mL·h）。根據(jù)超聲心動(dòng)圖記錄的數(shù)據(jù)，按Devereux校正公式計(jì)算左心室心肌質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）、體表面積、左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI），LVM=0.8 × 1.04 ×［（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3］+0.6，體表面積=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質(zhì)量（kg）-0.152 9，LVMI（g/m2）=LVM/體表面積。LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：LVMI＞115 g/m2（男）或LVMI＞95 g/m2（女）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±表均差±s）示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料用四分位數(shù)間距及中位數(shù)表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 維漢民族兩組間比較PRA，24 h DBP值間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。性別、年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、血鉀、肌酐、尿酸、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL?C、HDL?C、24 h SBP值間均無(wú)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 維漢民族一般臨床資料比較Tab.1 Comparison of general clinical data of Uygur and Han ethnic groups ±s

表1 維漢民族一般臨床資料比較Tab.1 Comparison of general clinical data of Uygur and Han ethnic groups ±s

注：BMI，體重質(zhì)量指數(shù)；FPG，血清空腹血糖；TG，甘油三酯；TC，總膽固醇；HDL?C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL?C，低密度脂蛋白膽固醇；PRA，血漿腎素活性；24 h SBP，24小時(shí)平均收縮壓；24 h DBP，24小時(shí)平均舒張壓

組別維吾爾族漢族統(tǒng)計(jì)值P值例數(shù)（男/女）98（63/35）119（88/31）2.37 0.08年齡（歲）45.47±9.76 41.62±10.08 0.49 0.48病程（月）36（6，63）12（6，36）-3.209 0.01吸煙［例（%）］37（37.76）55（46.22）1.57 0.22飲酒［例（%）］21（21.43）32（26.89）0.87 0.43 BMI（kg/m2）28.50±4.52 27.06±4.30 0.92 0.34肌酐（mmol/L）63.79±13.36 70.72±15.08 0.91 0.34尿酸（mmol/L）311.92±90.85 372.49±96.42 0.64 0.42組別維吾爾族漢族統(tǒng)計(jì)值P值FPG（mmol/L）4.68±0.63 4.67±0.63 0.11 0.74 TG（mmol/L）2.01±1.50 2.05±1.46 0.10 0.75 TC（mmol/L）4.30±0.91 4.49±0.93 0.06 0.81 HDL?C（mmol/L）1.04±0.32 1.13±0.45 0.12 0.74 LDL?C（mmol/L）2.74±0.72 2.88±0.75 0.24 0.62 PRA（ng/mL·h）2.03±2.08 1.94±1.57 4.81 0.03 24 h SBP（mmHg）139.49±11.47 137.81±10.05 1.38 0.24 24 h DBP（mmHg）85.92±9.68 87.04±7.93 4.77 0.03

2.2 不同民族高血壓患者LVMI間比較及左室肥厚的發(fā)生率 維漢民族兩組間比較LVMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；維漢兩族左心室肥厚的發(fā)生率分別為29.59%、11.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 高血壓患者左心室肥厚影響因素的Logistic回歸分析 變量賦值見表3。多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：性別、民族、高腎素活性為左心室肥厚的影響因素，見表4。

2.4 維漢族民族高血壓患者左心室肥厚影響因素的Logistic回歸分析 分別對(duì)維漢民族進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示：在維吾爾族高血壓人群中，性別、年齡、高腎素是左心室肥厚的影響因素；在漢族高血壓人群中，性別是左心室肥厚的影響因素，見表5、6。

表2 不同民族高血壓患者LVMI間比較及左心室肥厚的發(fā)生率Tab.2 Comparison of LVMI and incidence of left ventricular hypertrophy among hypertension patients of different ethnic groups ±s

表2 不同民族高血壓患者LVMI間比較及左心室肥厚的發(fā)生率Tab.2 Comparison of LVMI and incidence of left ventricular hypertrophy among hypertension patients of different ethnic groups ±s

原發(fā)性高血壓患者LVMI（g/m2）左室肥厚［例（%）］非左室肥厚［例（%）］維吾爾族94.75±27.58 29（29.59）69（70.41）漢族84.60±18.60 14（11.76）105（88.24）統(tǒng)計(jì)量值8.21 10.75 P值0.01 0.00

表3 變量賦值表Tab.3 Variable assignment table

表4 左心室肥厚影響因素的多因素Logistic回歸分析Tab.4 Logistic regression analysis of influencing factors of left ventricular hypertrophy

表5 維吾爾族左心室肥厚影響因素的多因素Logistic回歸分析Tab.5 Multifactor logistic regression analysis of influencing factors of left ventricular hypertrophy in Uigur nationality

表6 漢族左心室肥厚影響因素的多因素Logistic回歸分析Tab.6 Logistic regression analysis on influencing factors of left ventricular hypertrophy in Han nationality

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，左心室肥厚是一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管發(fā)病和死亡的指標(biāo)［6-8］，當(dāng)高血壓和左心室肥厚共存時(shí)，進(jìn)一步加重心血管事件的發(fā)生率和病死率。目前研究［9］認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌因素參與左心室肥厚的發(fā)生。RAAS系統(tǒng)作為循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在高血壓左心室肥厚中起了至關(guān)重要的作用。腎素是由腎臟入球小動(dòng)脈合成的一種水解蛋白酶。當(dāng)腎素活性增高時(shí)，啟動(dòng)RAAS系統(tǒng)，可加速蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)左心室肥厚的發(fā)生和發(fā)展。腎素活性是RAAS系統(tǒng)的始動(dòng)因素，被用來(lái)反映高血壓RAAS活化的程度［10］。因此筆者將RAAS系統(tǒng)的源頭血漿腎素活性與高血壓伴發(fā)左心室肥厚的相關(guān)性進(jìn)行研究。

新疆為多民族聚集地，維吾爾族、漢族是新疆的主要民族，約占新疆人口的85%。由于民族遺傳特性、特有的膳食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣等諸多因素的參與及影響，使得新疆維漢民族在高血壓的發(fā)病率和左心室肥厚的發(fā)生率上存在差異［11-12］。腎素作為RAAS系統(tǒng)的啟動(dòng)因子，與維漢民族高血壓左心室肥厚的關(guān)系，目前報(bào)道甚少。因此本研究以維漢民族原發(fā)性高血壓人群為研究對(duì)象，就腎素活性對(duì)兩民族左心室肥厚的影響做一探討。

本研究結(jié)果顯示維吾爾族高血壓患者腎素活性高于漢族，與高敏等［13］研究結(jié)果一致。同時(shí)本研究提示維吾爾族LVMI大于漢族，維漢兩族左心室肥厚的發(fā)生率分別為29.59%、11.76%。張燕一等［2］研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族與漢族左心室肥厚比較有顯著性差異，不同民族易發(fā)生左心室肥厚的依次為維吾爾族、漢族，提示高血壓的靶器官損害存在民族差異，與本研究及既往OHTA等［14］研究結(jié)果一致。因此筆者進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示性別、民族、24 h SBP、高腎素活性為左心室肥厚的影響因素。維吾爾族高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險(xiǎn)為漢族原發(fā)性高血壓患者的2.551倍，高腎素型高血壓患者較低腎素型高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險(xiǎn)為低腎素型的3.039倍。由此可見高血壓患者發(fā)生左心室肥厚中除了血壓之外的性別、高腎素活性及遺傳易感性也扮演了重要角色。

本研究結(jié)果亦顯示：在維吾爾族高血壓人群中，女性、年齡、高腎素是左心室肥厚的危險(xiǎn)因素；在漢族高血壓人群中，女性是左心室肥厚的危險(xiǎn)因素。提示女性為左心室肥厚的危險(xiǎn)因素，國(guó)內(nèi)既往也有類似的報(bào)道［15］。同時(shí)筆者研究發(fā)現(xiàn)維吾爾族原發(fā)性高血壓患者高腎素型發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險(xiǎn)為低腎素型的4.182倍，即高腎素是維吾爾族高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其機(jī)制可能與以下有關(guān)：（1）腎素活性為RAAS級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)因子，其活性增高伴隨RAAS活性高，當(dāng)RAAS系統(tǒng)活性增高時(shí)，蛋白質(zhì)合成加速，這就為心肌肥厚的發(fā)生奠定了基礎(chǔ)；（2）高腎素型高血壓患者受神經(jīng)內(nèi)分泌因素和血流動(dòng)力學(xué)的雙重調(diào)節(jié)作用。以往研究顯示，高血壓患者腎素活性越高而伴隨的血壓水平也越高，較大的壓力負(fù)荷可促進(jìn)LVH的發(fā)生。（3）可能獨(dú)有的遺傳易感性，不同腎素型高血壓其遺傳機(jī)制不同，某種易感基因最終導(dǎo)致左心室肥厚。本研究顯示高腎素活性與維吾爾族高血壓患者發(fā)生左心室肥厚存在一定的相關(guān)性，為下一步動(dòng)物模型、基因檢測(cè)研究驗(yàn)證奠定了理論基礎(chǔ)。

綜上所述，維漢原發(fā)性高血壓患者中維吾爾族腎素活性高于漢族；維漢兩民族發(fā)生左心室肥厚的影響因素不同，維吾爾族高血壓人群發(fā)生左心室肥厚與女性、年齡、高腎素活性有關(guān)，漢族高血壓人群左心室肥厚的發(fā)生與女性有關(guān)。因此，在臨床工作中除了積極控制血壓之外，積極干預(yù)其他可控因素，針對(duì)不同民族、不同性別、不同腎素活性高血壓患者制定個(gè)體化治療方案并定期行心臟超聲檢查，評(píng)估心臟靶器官損害。另外，本研究也有很多不足之處，本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象均來(lái)自于同一家醫(yī)院的住院患者，存在選擇偏移。且本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的人群數(shù)量較少，不能代表整個(gè)人群。除此之外因設(shè)備、人力資源和資金等因素，可能影響腎素活性的其他因素未一一進(jìn)行研究。因此高血壓，腎素活性，左心室肥厚及民族之間存在何種明確的機(jī)制，需進(jìn)一步研究明確。