消溶穩(wěn)斑方對冠心病患者頸總動脈粥樣硬化斑塊的作用及炎性因子的影響

邵靜 楊莉霞

摘要 目的：觀察消溶穩(wěn)斑方對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者頸總動脈粥樣硬化斑塊的作用及炎性因子的影響。方法：收治冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者60例，隨機分兩組。對照組接受基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用消溶穩(wěn)斑方，治療前及治療后對兩組患者的頸總動脈粥樣硬化斑塊及外周血清炎性因子進行測量，且在治療后對兩組患者的臨床療效進行評價。結(jié)果：臨床總有效率治療組顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后的IMT和斑塊面積均顯著優(yōu)于對照組（P<0.01）；治療后觀察組患者hScRP和IL-10水平顯著低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：消溶穩(wěn)斑方對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛具有顯著療效，并能降低炎性因子水平，對改善動脈粥樣硬化斑塊有明顯的作用。

關(guān)鍵詞 消溶穩(wěn)斑方；不穩(wěn)定心絞痛（UAP）；動脈粥樣硬化（AS）；炎性因子

進入21世紀(jì)以來，人們生活節(jié)奏的不斷加快，各方面壓力不斷增高，從而導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率逐年升高，且對人們的生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響，甚至?xí)ι斐赏{[1]。據(jù)統(tǒng)計，心血管病成了中國老年人死亡的首位病因，其病死率已達39.4%[2]，其中因冠心病住院的患者中不穩(wěn)定性心絞痛約占50%～80%。冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰是造成UAP發(fā)作的主要原因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊破裂的內(nèi)因[3]，也是導(dǎo)致UAP發(fā)生的重要觸發(fā)機制。大量研究表明頸部動脈粥樣硬化斑塊與冠狀動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)[4]，冠心病患者多伴有頸動脈粥樣硬化病變，頸動脈斑塊的形成已被認為是冠心病的重要預(yù)測指標(biāo)之一[5]，利用彩色多普勒超聲檢測臨床擬診冠心病患者的頸動脈，了解頸動脈粥樣硬化斑塊情況對預(yù)測及臨床診斷冠心病有重要的參考價值。hsCRP幾乎貫穿動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及斑塊破裂的全過程，與冠狀動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切，在預(yù)測斑塊穩(wěn)定性上有較高的敏感性和精確性，臨床上可作為評價粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的非侵入指標(biāo)；IL-IO具有抗炎作用且免疫抑制活性較強，能抑制Thl類細胞因子的合成、Th0細胞向Thl細胞的轉(zhuǎn)化，從而進一步抑制NK細胞的活性，最終對機體的細胞免疫達到抑制效果。故血漿hsCRP、IL-IO可以作為反映斑塊不穩(wěn)定，UAP形成的重要指標(biāo)之一；可作為對UAP治療療效的評價。

本研究對消溶穩(wěn)斑方對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者頸總動脈粥樣硬化斑塊的作用和對炎性因子的影響進行了觀察，為消溶穩(wěn)斑方治療不穩(wěn)定性心絞痛提供理論基礎(chǔ)。

資料與方法

2016年6月-2017年5月收治冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者60例，第一診斷：中醫(yī)診斷為胸痹、氣虛痰阻血瘀證；西醫(yī)診斷為冠心病、不穩(wěn)定心絞痛。全部病例均有不同程度的胸痛及/或胸悶、心悸氣短，倦怠乏力，食少納呆，自汗，舌暗紅，有瘀點、瘀斑，脈沉細或沉澀或弦滑。其中男30例，女30例；年齡54～76歲，平均（60.98±4.14）歲?；颊呷诉x標(biāo)準(zhǔn)如下：①滿足中醫(yī)辨證的氣虛痰阻血瘀證者，年齡45～75歲；②參考加拿大心血管病學(xué)會（CCS）分級及臨床低危及中危組，符合上述UAP的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且不行早期血管重建治療的患者；③均需簽署知情同意書。

以下患者不參加本次研究：①不穩(wěn)定心絞痛高危組患者；②有嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重心律失常和（或）其他心臟病者、心肌梗死者、肺功能障礙者；③既往曾行冠脈搭橋手術(shù)或經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者；④對試驗用藥過敏及他汀不良事件易感者；⑤自身免疫病、惡性腫瘤、感染性疾病、出血性卒中史、近期手術(shù)外傷史者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦嚴(yán)重原發(fā)性疾病合并存在，如肝腎功能不全、I型糖尿病、再生障礙性貧血、甲狀腺功能異常等或精神病的患者；⑧用藥8周內(nèi)行PCI治療或冠脈搭橋者。按隨機數(shù)字表將所有患者隨機平分兩組。兩組患者一般資料比較，包括性別、年齡、NYHA心功能分級、并發(fā)疾病情況及病程，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

方法：①超聲診斷方法：頸內(nèi)動脈和雙側(cè)頸總動脈分別進行掃查，觀察頸動脈粥樣硬化斑塊是否形成和形成類型、頸動脈內(nèi)一中膜的厚度（IMT）值、管腔狹窄與其狹窄程度，逐一測量、分析、記錄；局部放大斑塊部位的血管，運用多切面掃查和聚焦的方法來觀察斑塊形狀大小、形態(tài)、數(shù)量，斑塊內(nèi)出血情況、回聲強度以及有無潰瘍形成等。內(nèi)一中膜的厚度< 1.0 mm正常，>1.0 mm增厚，> 1.5 mm斑塊形成[6]。②用藥：對照組患者應(yīng)用基礎(chǔ)藥物治療，包括抗凝、抗血小板聚集、抗缺血并口服瑞舒伐他汀鈣片（可定），10 mg，晚睡前1次；加用中藥配方顆粒消溶穩(wěn)斑方對觀察組患者進行治療（黃芪15g，郁金15g，半夏10g，佛手30g，甘松10g，葛根15g，水蛭10g，地龍15g），每劑藥用100 mL開水沖服，3次/d。兩組療程均3個月。注：在服藥期間患者均不得服用影響療效的其他藥物。需繼續(xù)服用藥物治療合并的基礎(chǔ)疾病。如服藥期間遇心絞痛發(fā)作，可舌下含服硝酸甘油，并囑咐患者對用量及次數(shù)及時記錄。

觀察指標(biāo)：①頸動脈血管內(nèi)一中膜IMT和斑塊面積：通過彩色多普勒儀對治療前后患者IMT和斑塊面積的變化進行觀察。②炎性因子：通過酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法觀察治療前后患者血清炎性因子指標(biāo)hSCRP、IL-IO的變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：缺血性ST段下移> 0.1 mV或恢復(fù)正常的靜息ECG，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%；②有效：靜息ECG ST未恢復(fù)正常，下移0.05～0.1 mV，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%。其余無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行分析。采用t檢驗比較組間計量資料；計數(shù)資料比較用x2檢驗。P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組療效比較：治療組總有效率、顯效率高于對照組（P<0.05），見表2。

動粥樣硬化斑塊治療后，治療組IMT和斑塊面積小于對照組（P<0.01），見表3。

治療后兩組炎性因子比較：治療組hSCRP和IL-IO的水平低于對照組（P<0.01），見表4。

討論

中國古代醫(yī)學(xué)文獻中并無“冠心病”的記載，依其臨床表現(xiàn)當(dāng)屬中醫(yī)的“胸痹”“心痛”范疇，而不穩(wěn)定性心絞痛的相關(guān)癥狀，應(yīng)屬于胸痹之重癥“真心痛”“厥心痛”的范疇。漢·張仲景在《金匱要略》中首次提出“胸痹”這一名詞，認為此乃本虛標(biāo)實之證。在《素問·臟氣法時論》有“心病者，胸中痛……兩臂內(nèi)痛”的記載?，F(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，起居失常，勞累過度，導(dǎo)致脾胃損傷，中氣不足，加之進食肥甘厚味，促使痰濕的生成，又因氣虛無力推動血液運行，而致痰濁、瘀血相互交織，發(fā)為胸痹。正如明代秦景明《證因脈治》云：“心病之因……痰凝血滯。”清代龔信《古今醫(yī)鑒》：“心痹痛者……素有痰死血。”亦表明了痰、瘀是冠心病心絞痛的病機關(guān)鍵。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為多種疾病共同存在的病因及病理產(chǎn)物是痰濁瘀血，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為多系統(tǒng)疾病研究中的熱點環(huán)節(jié)之一為炎性反應(yīng)。近年來，大量實驗研究發(fā)現(xiàn)痰阻血瘀證與以上許多過程有密切的關(guān)系，炎性因子的致病作用在不同疾病過程中均表現(xiàn)出來了與痰阻血瘀證的相關(guān)性，而以益氣活血化痰對冠心病患者炎性反應(yīng)干預(yù)方面也發(fā)揮了重大作用。既往研究表明，益氣活血化痰之法可減緩動脈硬化進程，使血脂有效降低[7-9]，改善血管內(nèi)皮功能[10]，膠原含量可因益氣活血化痰法而增加，此法還可減少斑塊區(qū)域細胞內(nèi)外脂質(zhì)、巨噬細胞數(shù)量，進而使斑塊的穩(wěn)定性增加[11]。

邵靜主任醫(yī)師在多年臨床工作的基礎(chǔ)上，總結(jié)出以益氣活血、化痰通絡(luò)的方法用于冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的治療，并創(chuàng)立了以益氣活血、化痰通絡(luò)為法的消溶穩(wěn)斑方。全方由郁金、地龍、黃芪、葛根、甘松、佛手、半夏、水蛭等藥物組成。方中君為黃芪、葛根，黃芪具扶正固本、補益心氣之功，是補氣要藥；葛根.性平，味甘、辛，歸脾胃經(jīng)，《本草拾遺》云其“生者破血”，取其祛瘀和脈之功，合用兩者能祛瘀通咨，血行氣旺，補氣行血，經(jīng)絡(luò)通暢。臣以水蛭、郁金、地龍活血化瘀通絡(luò)；郁金具活血通脈之能；水蛭“性遲緩善人，遲緩則生血不傷，善人則堅積易破，活血而不耗血，地龍有行經(jīng)通絡(luò)之功。另以半夏化痰濁，佐佛手、甘松行氣以助化痰消瘀。佛手性陰柔行氣而不傷陰；甘松甘溫，入脾胃，理氣，醒脾，和胃，一則甘松有活絡(luò)通經(jīng)止痛作用，佐主輔藥以疏理氣血；二則調(diào)理氣饑，疏解壅滯，使氣血調(diào)暢，補而不帶。諸藥相伍，補心氣，化瘀血痰濁，沖和氣血，血脈通暢而胸痹證自除。

本研究提示消溶穩(wěn)斑方對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛具有顯著療效，并能降低炎性因子水平，對動脈粥樣硬化斑塊有明顯的改善作用。

參考文獻

[1] 馬豪，代濤，胡紅濮，等.中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)設(shè)計[J]中國數(shù)字醫(yī)學(xué)，2015，24（5）：74.

[2]孫曉輝.疏血通注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛[J].吉林中醫(yī)藥.2016，36（2）：127-130.

[3]徐成斌.論急性冠狀動脈綜合征他汀類藥物早期應(yīng)用的益處[J].中華心血管病雜志，2001，29（3）：129.

[4]安源，陳翠蘭，周濤援.超聲對冠狀動脈粥樣硬化與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2011，13（5）：304-306.

[5]王建華，袁王岳，恒袁，等.援血管回聲跟蹤技術(shù)定量評價正常人頸動脈彈性[J].援中華超聲影像學(xué)雜志，2005，14（4）：292-294.

[6]張同同，張全斌，崔艷華.頸動脈粥樣硬化超聲表現(xiàn)與冠心病的關(guān)系探討[J].援中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（4）：483-484.

[7]張桂芬.自擬益氣活血湯治療冠心病心絞痛59例[J].陜西中醫(yī)，2006，27（2）：136.

[8]高紅濤.益氣活血化痰法治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中共處方藥，2015，13（8）：92.

[9]王麗麗，王勁紅.益氣活血化痰法治療冠心病心絞痛[J].四川中醫(yī).2014，32（11）：26.

[10]趙顯能，鄭文武.急性冠狀動脈綜合征診治進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（24）：3399.

[11]胡大一.美國心臟病學(xué)院第52屆科學(xué)年會熱點薈萃[J].中華心血管病雜志，2003，31（9）：708-710.