海南黎族人群乙肝感染情況與風險因素分析①

宋丹丹 許 茹 黃杰庭 王 敏 戎 霞 付涌水

(南方醫(yī)科大學檢驗與生物技術(shù)學院輸血醫(yī)學系，廣州 510515)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒，感染后可以引起宿主急性或慢性乙型肝炎，嚴重者可進展為肝功能不全、肝硬化和肝細胞癌等[1]。據(jù)文獻報道我國80%以上的原發(fā)性肝癌與慢性HBV感染有關(guān)[2]。自1992年我國將HBV疫苗納入計劃免疫以來，盡管HBV的乙肝核心抗體(HBV core antibody,HBcAb)陽性率逐漸下降，但仍有約9 300萬慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬，每年死于肝硬化和肝細胞癌等慢性HBV感染相關(guān)疾病約30萬人[3]。慢性HBV感染是我國當前和今后相當長時期內(nèi)危害人民健康、阻礙經(jīng)濟發(fā)展的重要疾病，是我國的重大公共衛(wèi)生問題之一。因此，調(diào)查研究HBV的感染情況對制定相應(yīng)的預(yù)防治療政策具有重要意義。

調(diào)查研究HBV的流行及感染情況的常用指標有HBcAb、乙肝表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)和乙肝表面抗體(HBV surface antibody,HBsAb)。其中HBcAb陽性提示既往感染，其可以存在數(shù)十年甚至更長時間，常用于分析HBV的感染率[4]。我國HBV的感染率在不同地區(qū)分布不同，東部地區(qū)最低，中部地區(qū)次之，西部地區(qū)最高[5]。1992年全國HBV血清流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，海南省HBV感染率為84.71%，高于全國標化感染率(78.27%)[6]，表明海南省是HBV感染的高發(fā)區(qū)。此外，該流行病學調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，海南省漢族人群HBsAg陽性率顯著低于少數(shù)民族[6]。黎族是海南省最主要的少數(shù)民族，其人口占其少數(shù)民族總?cè)丝诘?8.4%[7]。我們推測，海南黎族人群可能具有較高的HBV感染率，但未見文獻報道。因此，研究海南黎族人群HBV的感染情況和相關(guān)風險因素對于當?shù)氐腍BV防控工作具有重要意義。本研究于2014年7月至2015年10月對該人群進行了HBV感染率的調(diào)查和相關(guān)風險因素的分析，從而為海南黎族HBV預(yù)防政策的制定、臨床治療及HBV感染相關(guān)疾病的預(yù)防提供科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象 于2014年7月至2015年10月，在海南省黎族人群的主要聚居地白沙縣采用隨機抽樣的方法確定研究對象，共1 595人。均為黎族，其中男性621人(38.9%)，女性974人(61.1%)，年齡范圍為11～95歲，均值為(49.21±22.79)歲。采集EDTA抗凝血5 ml/人，離心分離后，血漿保存于-80℃冰箱待檢測。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法 采用問卷調(diào)查表的方式詳細記錄其個人基本信息(姓名、性別、民族、年齡等)和風險因素(內(nèi)容包括飲酒、紋身、輸血史、牙科手術(shù)、其他外科手術(shù)、穿耳洞、針灸及家族肝病史)。所有參與者均同意接受本研究調(diào)查并已提供知情同意書。本研究開展前已經(jīng)過廣州血液中心倫理學委員會的審查同意。

1.2.2HBcAb檢測 使用羅氏電化學發(fā)光儀cobas 6000及其乙肝核心抗體檢測試劑盒進行檢測，最低檢測限為 0.8 PEI U/ml。實驗操作嚴格按照儀器及試劑盒操作說明書進行。HBcAb陽性判斷標準為:S/CO≤1為陽性，S/CO>1為陰性。

1.3統(tǒng)計學方法 使用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用t檢驗分析HBcAb陽性組與陰性組之間年齡的差異；用單因素χ2檢驗分析HBcAb陽性組與陰性組之間性別及生活行為方式的差異；用多因素Logistics回歸(forward walds)的方法分析上述所有因素(年齡、性別、生活行為方式)是否為影響HBcAb陽性的獨立因素；P<0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1HBV感染的基本情況 1 595份標本中，HBcAb陽性1 145份，陰性450份，陽性率為71.8%(1 145/1 595)。其中，男性HBcAb陽性率為72.3%(449/621)，女性HBcAb陽性率為71.5%(696/974)，兩者之間的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.134，P=0.715)。此外，HBcAb陽性組的平均年齡顯著高于HBcAb陰性組(F=540.769，P<0.001)。見表1。

2.2不同年齡組HBV感染率的分析 HBV感染率在各年齡組之間的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=601.9，P<0.001)。如圖1A所示，10～19歲組的HBV感染率最低(19.1%)，20～29歲組稍高(42.8%)，30歲及以上各年齡組均大于85%(分別是 91.1%、 87.0%、86.9%、85.7%、 88.4%、92.2%)。 對<30歲年齡組按1992年HBV疫苗計劃免疫前后及是否成年進行進一步分析發(fā)現(xiàn)，12～17歲年齡組感染率最低(11.9%)，18～23歲年齡組稍高(28.0%)，24～29歲組最高(93.3%)，見圖1B。

表1黎族人群HBV感染的基本情況

Tab.1BaselinecharacteristicsofHBVinfectioninLiminority

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Total1 145(71.8)450(28.2)---GenderMale449(72.3)172(27.7)0.1340.7150.959(0.767,1.200)Female696(71.5)278(28.5)Age56.4±19.1430.91±21.06540.7691)<0.001-

Note：1)ttest.

2.3HBV感染的風險因素分析 納入研究的風險因素包括飲酒、紋身、輸血史、牙科手術(shù)、其他外科手術(shù)、穿耳洞、針灸及家族肝病史。如表2所示，HBV感染率在飲酒人群中高于非飲酒人群(89.8% vs 59.8%，χ2=169.833，P<0.001，OR=5.913，95%CI=4.437～7.880)；在有紋身的人群中高于沒有紋身的人群(85.3% vs 70.7%，χ2=11.354，P=0.001，OR=2.411，95%CI=1.424～4.082)。多因素Logistics回歸分析結(jié)果顯示， 飲酒和紋身是HBV感染的獨立風險因素(飲酒OR=2.996，95%CI:1.696～5.291，P<0.001；紋身OR=2.390，95%CI:1.377～3.960，P=0.003)。

圖1 不同年齡組之間HBV感染率的分析Fig.1 Analysis of HBV infection rate between different age groupsNote: Compared with other groups,*.P<0.01.

表2HBV感染的風險因素分析

Tab.2AnalysisofriskfactorsofHBVinfection

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Multivariate Logistic regressionPOR(95%CI)AlcoholYes572(89.8)65(10.2)169.833<0.0015.913(4.437,7.880)<0.0013.756(2.755,5.121)No573(59.8)385(40.2)TattooYes99(85.3)17(14.7)11.3540.0012.411(1.424,4.082)0.0032.390(1.377,3.960)No1 046(70.7)433(29.3)AcupunctureYes18(94.7)1(5.3)5.0010.0736.367(0.843,48.092)0.360-No1 127(71.5)449(28.5)TransfusionYes17(63.0)10(37.0)1.0560.3040.663(0.301,1.459)0.667-No1 128(71.9)440(28.1)SurgeryYes38(71.7)15(28.3)2.13E-40.9880.995(0.542,1.828)0.883-No1 107(71.8)435(28.2)PiecingYes303(75.2)100(24.8)3.0770.0791.260(0.973,1.630)--No842(70.6)350(29.4)DentalYes28(71.8)11(28.2)1E-60.9991.000(0.494,2.027)0.507-No1 117(71.8)439(28.2)Family history of hepatitisYes6(85.7)1(14.3)0.6730.4122.365(0.284,19.702)--No1 139(71.7)449(28.3)

3 討論

海南省是我國黎族人群最主要的聚居地。據(jù)2000年人口普查資料顯示，中國黎族人口有1 248 022人，其中海南有1 172 181人，占黎族總?cè)丝诘?3.9%[8]。作為海南的原著民，黎族具有其特殊的社會發(fā)展背景和生活方式，如紋身、打獵和生食動物血肉等[9]，可能與當?shù)豀BV的感染和傳播有關(guān)。此外，我們從黎族聚居地的醫(yī)院和疾病控制中心了解到，該人群HBV感染發(fā)展成原發(fā)性肝癌的比例較高。本次調(diào)查研究顯示海南地區(qū)黎族人群HBV感染率為71.8%，遠高于2006年全國乙型肝炎血清學調(diào)查研究顯示的HBV感染34.1%[5]。造成這一顯著差異的可能原因：①本研究采用的是化學發(fā)光法進行檢測HBcAb，而2006年海南省血清學調(diào)查研究采用的是ELISA法，化學發(fā)光法的檢測靈敏度和特異性比ELISA高[10,11]；②白沙縣地處偏僻，為海南省經(jīng)濟較為落后的地區(qū)[6]，衛(wèi)生醫(yī)療條件較為落后，HBV相關(guān)預(yù)防和傳播知識的宣傳和普及不夠廣泛。此外，本研究中雖男女人數(shù)存在差異，但因是隨機大樣本抽樣，故其差異并不影響后續(xù)分析。經(jīng)單因素分析顯示男性與女性HBcAb陽性率間的差異無統(tǒng)計學意義。

本研究還顯示HBV感染率在不同年齡組間的差異有顯著性統(tǒng)計學意義。23歲以下年齡組的HBV感染率低于其他各年齡組。我們推測主要原因是因為該年齡段人群均是1992年以后出生的，參與了乙肝疫苗的計劃免疫(我國自1992年開始將乙肝疫苗納入計劃免疫管理)，乙肝疫苗預(yù)防接種計劃的實施大幅降低了人群感染HBV的比例。國內(nèi)外多項調(diào)查研究均表明乙肝疫苗預(yù)防接種可有效阻斷HBV的傳播感染[5,12,13]。我國2006年全國乙肝流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，HBV的感染率從1992年調(diào)查顯示的57.6%下降到了2006年的34.1%[5]。此外，在23歲以下的人群中，18～23歲組的HBV感染率顯著高于12～17歲組的感染率。雖然兩組人群均參加了1992年開始實施的計劃免疫，但由于18歲進入成年期與12～17歲年齡組的未成年人相比，其生活經(jīng)歷較為復(fù)雜，暴露于相關(guān)風險因素的幾率更大。有文獻報道HBV感染率隨年齡增長而呈現(xiàn)升高趨勢[5,14-16]。HBV主要經(jīng)輸血、母嬰和性行為傳播[13]。近年來由于嚴格實施對獻血者HBV標志物的篩查和加強HBV疫苗的預(yù)防接種，經(jīng)輸血和母嬰方式傳播感染HBV的已較少，但經(jīng)性傳播途徑感染HBV的明顯升高[13,17]。

人類可以通過與感染者的血液或體液的接觸而感染HBV，其傳播模式除了經(jīng)輸血或血液制品傳播、母嬰傳播和性傳播，還有經(jīng)共用注射器靜脈注射、紋身等經(jīng)其他途徑的傳播。有文獻報道經(jīng)其他途徑感染HBV的比例有所增高[13,18]。本調(diào)查研究顯示飲酒和紋身也是其獨立風險因素。白沙黎族人群有飲酒的習慣，尤其是中、老年人，飲酒量從偶爾喝到一次1斤不等。HBV的感染率在飲酒與非飲酒人群中的差異有顯著性統(tǒng)計學意義。與相關(guān)文獻報道的飲酒人群中HBV的感染率高于非飲酒人群相符[15]。有文獻顯示酒精與肝炎病毒有協(xié)同作用可以加重肝臟的損傷，更有利于HBV的感染[19,20]。也有文獻報道酒精可以通過降低T細胞的增殖而抑制機體的免疫反應(yīng)，從而使機體更容易受到病原菌的侵襲[21]。此外，紋身也是HBV感染的風險因素。白沙黎族人群有紋身的習俗，且其紋身多是集中進行的，人群的消毒及衛(wèi)生安全意識不強，所用的器具簡陋并重復(fù)使用[9]。HBV是經(jīng)血、破損的皮膚和黏膜傳播的病毒，紋身時有皮膚的損傷能夠?qū)е虏《窘?jīng)血傳播，若所用的器具不是一次性的或未經(jīng)嚴格消毒處理，極有可能造成HBV的傳播[22,23]。因此，飲酒和紋身均是HBV的獨立風險因素。

經(jīng)本調(diào)查研究分析，我們發(fā)現(xiàn)海南黎族人群HBV的感染率較高，年齡、飲酒和紋身為其感染的風險因素。通過本次調(diào)查研究，我們對海南黎族人群的HBV感染情況和當?shù)氐腍BV感染相關(guān)風險因素有了更詳細的了解，彌補了對該人群的HBV感染相關(guān)數(shù)據(jù)缺乏的不足，為當?shù)卣块T制定更科學有效的HBV的預(yù)防治療政策提供了依據(jù)。

參考文獻：

[1] Zeng F,Guo P,Huang Y,etal.Epidemiology of hepatitis B virus infection:results from a community-based study of 0.15 million residents in South China[J].Sci Rep,2016,6(1):36186.

[2] 丁善龍，王 杰，魯鳳民.乙型肝炎研究及我國防治現(xiàn)狀[J].傳染病信息,2013，26(6):369-372.

Ding S，Wang J，Lu F.Current status of research on hepatitis B and its prevention and treatment in China[J].Infect Dis,2013，26(6):369-372.

[3] 莊 輝.我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(10)：793-795.

Zhuang H.The prevention and control of Hepatitis B in our country[J].Chin J Int Med,2008，47(10):793-795.

[4] Nasidi A,Olayinka AT,Gidado S,etal.Seroprevalence of hepatitis B infection in nigeria:a national survey[J].Am J Tropical Med Hygiene,2016,95(4):902-907.

[5] Liang X,Bi S,Yang W,etal.Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China—Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

[6] 孫蓮英，曾昭長，陳海云，等.海南省人群乙型肝炎血清流行病學調(diào)查研究[J].中國熱帶醫(yī)學,2007,7(2):182-184.

Sun L,Zeng Z,Chen H,etal.Sero-epidemiological survey of hepatitis B in different populations in Hainan Province[J].China Tropical Med,2007,7(2):182-184.

[7] 謝東莉.海南黎族國內(nèi)研究綜述[J].湖北民族學院學報,2012,30(3):52-57.

Xie DL.A review of domestic research on Li minority in Hainan[J].J Hubei Univ Nationalit, 2012,30(3):52-57.

[8] 張善余，曾明星.少數(shù)民族人口分布變動與人口遷移形勢——2000年第五次人口普查數(shù)據(jù)分析[J].民族研究,2005，1(1):17-25.

Zhang SY,Zeng MX.Changes in population distribution and population migration situation of minorities ethnic .-The fifth census primary data in 2000[J].Nat Res,2005，1(1):17-25.

[9] 海南省白沙黎族自治縣地方志編纂委會.海南省白沙縣志[M].海口：南海出版公司,1992：298-313.

The local Chronicles compilation committee of Baisha autonomous county in Li minority of hainan province . Baisha county annals[M].Haikou:Nanhai Publishing Company,1992:298-313.

[10] 鄭黎明.化學發(fā)光法與ELISA法檢測乙型肝炎病毒指標比較[J].貴陽醫(yī)學院學報,2010，35(1):96-97.

Zheng LM.A comparative analysis between Chemiluminescence method ELISA method about the test of hepatitis B virus[J].J Guiyang Med Coll,2010，35(1):96-97.

[11] 安靜娜，李冬冬，陳其霞，等.電化學發(fā)光免疫法與酶聯(lián)免疫吸附法檢測乙型肝炎病毒血清標志物的結(jié)果分析[J].中國輸血雜志,2015，28(4):374-376.

An JN,Li DD,Chen QX,etal.Analysis on the detection of HBV serologic markers by electrochemiluminescence immunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay[J].Chin J Blood Transfusion，2015，28(4):374-376.

[12] Kiyohara T,Ishii K,Mizokami M,etal.Seroepidemiological study of hepatitis B virus markers in Japan[J].Vaccine,2015,33(45):6037-6042.

[13] Shepard CW,Simard EP，F(xiàn)ineui L.hepatitis B virus infection:epidemiology and vaccination[J].Epidemiol Rev,2006,28(1):112-125.

[14] Kolou M,Katawa G,Salou M,etal.High prevalence of hepatitis B virus infection in the age range of 20-39 years old individuals in lome[J].Open Virol J,2017,11(1):1-7.

[15] Zhang Q,Qi W,Wang X,etal.Epidemiology of hepatitis B and hepatitis c infections and benefits of programs for hepatitis prevention in northeastern China:a cross-sectional study[J].Clin Infect Dis,2016,62(3):305-312.

[16] 黃麗芳，周 勇，吳瑞紅，等.福建省人群乙型病毒性肝炎感染危險因素研究[J].海峽預(yù)防醫(yī)學雜志,2010,16(5):25-26.

Huang LF,Zhou YY,Wu RH,etal.The infection risk factors about hepatitis B viral in fujian province[J].Strait J Prevent Med,2010,16(5):25-26.

[17] 莊 輝.乙型肝炎流行病學研究進展[J].中國醫(yī)學前沿雜志,2009,1(2):18-24.

Zhuang H.Progress in epidemiology of hepatitis B[J].Chin J Front Med Sci,2009,1(2):18-24.

[18] 蘇成豪，許龍善.乙型肝炎流行病學研究進展[J].旅行醫(yī)學科學,2008,14(1):5-8.

Su C,Xu L.The epidemiology research progress about HBV[J].Sci Travel Med,2008,14(1):5-8.

[19] 劉璐璐，任 藝，何毅懷，等.慢性乙肝肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2017,33(3)：538-542.

Liu LL,Ren,Y,He YH,etal.Research advances in chronic hepatitis B complicated by nonalcoholic fatty liver disease[J].J Clin Hepatol，2017,33(3)：538-542.

[20] Mota A,Guedes F,Areias J,etal.Alcohol consumption among patients with hepatitis B infection in northern Portugal considering gender and hepatitis B virus genotype differences[J].Alcohol,2010,44(2):149-156.

[21] Pandrea I,Happel KI,Amedee AM,etal.Alcohol ′ s role in hiv transmission and disease progression[J].Alcohol Res Health,2010,33：203-218.

[22] Limentani AE,Elliott LM,Noah ND.An outbreak of hepatitis B from tattooing[J].Lancet,1979,314(8133):86-88.

[23] Coppola N,Alessio L,Gualdieri L,etal.Hepatitis B virus infection in undocumented immigrants and refugees in Southern Italy:demographic,virological,and clinical features[J].Infect Dis Poverty,2017,6(1)：33.