2型糖尿病合并急性腦梗死患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值的臨床意義

范文博 王 琳 李 強

(齊河縣人民醫(yī)院內六科，德州 251100)

腦卒中是由于腦供血受阻引起的局部神經(jīng)癥狀類疾病，是全球首位致死和致殘的疾病。腦梗死是腦卒中最常見的一種，約占到全部腦卒中的80%[1]。我國腦梗死的發(fā)病率居全球首位，據(jù)報道我國每年約有170萬人死于腦梗死，而幸存者復發(fā)率高于17.1%[2]。我國每年新發(fā)200萬腦卒中患者，其中70%～80%的患者由于致殘不能獨立生活，需要家人照顧或社區(qū)護理[3]，給患者及家屬帶來沉重的經(jīng)濟負擔和生活壓力。糖尿病作為一種日益普遍的代謝性疾病，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，隨著我國人口老齡化加劇，60歲以上的糖尿病患者達到20%以上[4]，而全球到2025年估計約有3.8億糖尿病患者[5]。糖尿病是腦卒中的危險因素，研究表明糖尿病患者并發(fā)腦卒中的風險是非糖尿病患者的2～4倍[6]。目前，2型糖尿病腦卒中的發(fā)病機制尚不明確，但研究表明當腦組織發(fā)生缺血，炎癥反應也隨之發(fā)生，并參與腦組織的損傷和修復，腦梗死后的炎癥反應是缺血性腦卒中的重要病理生理機制[7]；而且糖尿病患者也伴有長期慢性炎癥反應[8]。中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作為全身炎癥反應的指標，被廣泛用于癌癥、冠心病等疾病的診治[9-11]，而且NLR水平的上升與腦血管疾病的發(fā)生密切相關[12]。本文通過分析研究NLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床意義，為臨床診治提供一定的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2014年1月到2016年12月本院就診的2型糖尿病合并急性腦梗死患者136例作為研究組；同時選取本院同期體檢的糖尿病患者68例作為對照組。研究對象的基本資料，見表1。納入標準：①患者的診斷符合各類腦血管疾病診斷要點(1995)中的診斷標準[13]；②患者發(fā)病至入院時間<48 h；③經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，確診為急性腦梗死；④糖尿病者符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的糖尿病診斷標準(清晨FPG>7.0 mmol/L或者OGTT 2 h血糖>11.1 mmol/L)；⑤患者或其家屬知情同意，本研究試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：①經(jīng)頭顱CT或MRI檢查為腦出血者；②近3個月內有手術或胃腸道出血；③嚴重心、肝、腎功能不全者；④有惡性腫瘤、自身免疫缺陷疾病者；⑤妊娠期或哺乳期的婦女；⑥心源性腦梗死；⑦患有影響中性粒細胞和淋巴細胞血液疾病者；⑧近3個月服用過影響中性粒細胞和淋巴細胞的藥品者。

表1研究對象基本資料

Tab.1Baselinecharacteristicsofstudysubjects

CharacteristicsResearchgroup(n=136)Controlgroup(n=68)t/χ2PAge(year)59.89±9.6260.36±8.990.3360.737Gender(male/female)57/7931/370.2500.617BMI(kg/m2)24.68±3.1524.91±2.830.5080.612FPG(mmol/L)8.39±4.227.97±4.060.6790.498HbAc1(%)7.66±1.687.35±1.511.2840.201TC(mmol/L)5.53±1.315.22±1.111.6740.096TG(mmol/L)2.21±0.972.14±0.840.5070.612LDL-C(mmol/L)2.79±0.812.71±0.860.6510.516hDL-C(mmol/L)1.25±0.221.31±0.281.6720.096UA(mmol/L)349.83±119.27313.10±110.232.1260.035Cr(mmol/L)80.93±16.1879.19±15.940.7280.468Smoke[n(%)]36(26.47)12(17.65)1.9620.161Drink(%)15(11.03)7(10.29)0.0250.873Hypertension(%)78(57.35)25(36.76)7.6870.006Hyperlipidemia(%)39(28.68)16(23.53)0.6100.435Duration of diabetes(year)9.2±4.68.8±5.30.5570.579

1.2方法

1.2.1樣本采集 入組時采集靜脈血5 ml，分為兩份，一份3 ml按3 000 r/min離心10 min，吸取血清，標本放置-20℃冰箱備用，檢測血糖、糖化血紅蛋白(HbAc1)、血脂、尿酸(UA)、肌酐(Cr)；另一份2 ml于EDTA-K2抗凝管中檢測白細胞計數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)。

1.2.2測定方法 血糖、血脂、UA、Cr水平采用日立全自動生化分析儀檢測，HbAc1水平采用離子交換高效液相色譜法(HPLC)檢測；白細胞計數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)采用XE-2100全自動血細胞分析儀檢測。NLR=中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)×100%。

2 結果

2.1WBC、NC、LC和NLR比較 研究組患者WBC、NC、NLR的水平明顯高于對照組(P<0.05)；而LC水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2研究組不同NIHSS評分亞組間WBC、NC、LC和NLR比較 根據(jù)NHISS評分對患者進行分組，發(fā)現(xiàn)患者WBC、NC、NLR的水平隨著NHISS的評分上升(P<0.05)；而LC的水平隨著NIHSS的評分下降(P<0.05)。見表3。

2.3NLR、WBC、NC和LC在糖尿病合并急性腦梗死診斷中的價值 經(jīng)ROC曲線分析結果顯示：NLR曲線下面積為0.856(95% CI：0.795～0.916)，截斷值為2.545，靈敏度和特異度分別為0.838、0.868；WBC曲線下面積為0.717(95% CI：0.680～0.814)，截斷值為6.897×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.596、0.838；NC曲線下面積為0.685(95% CI：0.610～0.759)，截斷值為3.685×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.517、0.793；LC曲線下面積為0.321(95% CI：0.241～0.401)，截斷值為1.836×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.208、0.559。見表4、圖1。

表2WBC、NC、LC和NLR比較

Tab.2ComparisonofBC，NC，LCandNLR

GroupsWBC(109 L-1)NC(109 L-1)LC(109 L-1)NLRResearch group8.35±1.864.36±0.981.59±0.562.79±0.62Control group6.35±1.393.61±0.861.89±0.612.26±0.58t value7.8365.3613.5005.879P value<0.001<0.001<0.001<0.001

Note：NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

表3研究組不同NIHSS評分亞組間WBC、NC、LC和NLR的比較

Tab.3ComparisonofWBC,NC,LCandNLRamongsubgroupsofdifferentNIHSSscoresinresearchgroup

NIHSS scoresWBC(109 L-1)NC(109 L-1)LC(109 L-1)NLR<5 scores(n=40)6.96±1.412)3.98±0.892)1.76±0.592)2.53±0.642)5-15 scores(n=79)8.51±1.921)2)4.47±1.101)1.56±0.682.83±0.521)2)>15 scores(n=17)10.88±2.311)4.74±1.361)1.32±0.411)3.21±0.711)F vaule27.7713.9453.1348.589P vaule<0.0010.0220.047<0.001

Note：Compared with <5 scores group，1)P<0.05；compared with >15 scores group，2)P<0.05；NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

表4NLR、WBC、NC和LC在糖尿病合并急性腦梗死中診斷價值

Tab.4DiagnosisvalueofNLR,WBC,NCandLCindiabetespatientswithacutecerebralinfarction

CharacteristicsAUCCut-off valueSensitivitySpecificity95% CINLR0.8562.5450.8380.8680.795-0.916WBC0.7176.8970.5960.8380.680-0.814NC0.6853.6850.5170.7930.610-0.759LC0.3211.8360.2080.5590.241-0.401

Note：NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

圖1 WBC、NC、LC和NLR診斷糖尿病合并急性腦梗死的ROC曲線Fig.1 ROC analysis for WBC,NC,LC and NLR to diagnosis diabetes patients with acute cerebral infarctionNote:NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

3 討論

急性腦梗死是一種發(fā)病急、病癥重、致死率高、致殘率高的腦血管疾病，嚴重危害患者的生命健康和生活質量。目前，急性腦梗死的患者通過臨床癥狀、CT或MRI進行確診，其費用昂貴而且等待時間較長。在疾病早期尋找可以診斷的指標，對患者的診治及后期的康復具有重要的臨床意義，因此尋找新的生物標志物至關重要。NLR獲取簡便，費用較低，而且報告時間較短。本文通過研究NLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者中臨床作用。

中性粒細胞是非特異性炎癥介質抵御感染的第一道防線，而淋巴細胞是炎癥反應調節(jié)或保護的成分。長期高血糖促使機體分泌大量的炎性因子和炎性細胞，引起中性粒細胞計數(shù)增加和淋巴細胞計數(shù)降低；而且急性腦梗死時，WBC和中性粒細胞計數(shù)增加，淋巴細胞計數(shù)降低。本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者WBC、NC、NLR的水平明顯高于對照組(P<0.05)；而LC水平明顯低于對照組(P<0.05)。通過對研究組患者進行NIHSS評分分組后，發(fā)現(xiàn)患者WBC、NC、NLR的水平隨著NHISS的評分上升(P<0.05)；而LC的水平隨著NIHSS的評分下降(P<0.05)，表明WBC、NC、NLR和LC與2型糖尿病合并急性腦梗死嚴重程度密切相關。這是由于在急性腦梗死早期，周圍血管和組織水腫引起WBC變形能力降低，而黏附和聚集能力增強，容易附著于腦血管內皮細胞表面而形成微小血栓，阻塞微血管；同時黏附于內皮細胞表面的WBC被激活，產(chǎn)生和釋放氧自由基及血管活性因子，進一步加劇對內皮細胞損傷，誘導血小板聚集形成新的血栓[14,15]。當發(fā)生急性腦梗死時，中性粒細胞作為首先遷移至損傷區(qū)域的外周免疫細胞，被活化的中性粒細胞能分泌有害的物質和炎性介質直接或間接擴大缺血部位的炎癥反應，引起血腦屏障受損、腦水腫和顱內高壓，加重神經(jīng)元的死亡[16]。急性腦梗死時患者淋巴細胞減少，能夠增加前炎癥因子的釋放并加劇缺血性的損傷。

經(jīng)ROC曲線分析結果顯示：NLR曲線下面積為0.856，截斷值為2.545，靈敏度和特異度分別為0.838，0.868；WBC曲線下面積為0.717，截斷值為6.897×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.596，0.838；NC曲線下面積為0.685，截斷值為3.685×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.517，0.793；LC曲線下面積為0.321，截斷值為1.836×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.208，0.559。NLR曲線下面積、靈敏度、特異度均優(yōu)于WBC、NC和LC，因此，2型糖尿病合并急性腦梗死患者NLR診斷的價值要優(yōu)于WBC、NC和LC，可以作為臨床診斷的參考指標，為臨床診治提供一定的理論依據(jù)。由于本研究樣本量較少，未能連續(xù)觀察患者WBC、NC、LC和NLR的變化情況。因此，尚需日后增加樣本量，動態(tài)監(jiān)測相關指標的變化情況，以尋找最佳的診斷時機。

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