基于隨機行走模型評價芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服對活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥指標(biāo)的影響①

郭錦晨 劉 健 忻 凌 黃 旦 周 巧 宋 倩

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,合肥 230038)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病，其病理特征主要是炎性細胞浸潤、滑膜細胞增生，RA患者體內(nèi)存在著細胞因子平衡失調(diào)，主要表現(xiàn)為促炎因子 IL-17、TNF-α 等上升及抑炎因子 IL-4、IL-35等下降，從而導(dǎo)致機體免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生[1,2]。西藥治療RA療效難以令人滿意，且不良反應(yīng)嚴重,而中醫(yī)藥治療RA具有獨特的優(yōu)勢，其療效已得到廣泛認同。劉健等[3]結(jié)合多年理論研究、臨床實踐和動物實驗，提出了從脾論治RA的觀點，并總結(jié)RA的病機為脾虛濕盛，氣血虧虛，痰瘀互結(jié)，以脾虛為本、濕濁痰瘀為標(biāo)[4]。通過大量的臨床數(shù)據(jù)挖掘研究發(fā)現(xiàn)，我院風(fēng)濕病科辨治活動期RA確立清熱解毒、健脾化濕、祛風(fēng)通絡(luò)、活血祛瘀之法，用藥以清熱解毒藥、健脾化濕藥、祛風(fēng)除濕藥、活血通絡(luò)藥為主，健脾化濕以治本，清熱利濕以治標(biāo)，兼以行氣活血化瘀、祛風(fēng)除濕通絡(luò)，標(biāo)本兼治，攻補兼施。結(jié)合外治以清熱解毒、消炎止痛之劑芙蓉膏，內(nèi)外合治可有效改善患者的免疫、炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)，具有較好的抗炎、抗氧化與免疫調(diào)節(jié)作用[5]。芙蓉膏為本院院內(nèi)制劑，由木芙蓉葉、藤黃、生南星、冰片、薄荷油等中藥組成，具有清熱、消炎、止痛、消腫、托毒等功效[6]。本文通過研究芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服治療活動期RA方案中的冪律現(xiàn)象，基于長程時序模式，利用隨機行走模型，對活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥指標(biāo)ESR、Hs-CRP進行臨床療效評價，嘗試實現(xiàn)以藥物為核心的臨床療效評價研究，驗證我院風(fēng)濕病科使用芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服內(nèi)外結(jié)合治療活動期RA的有效性、科學(xué)性。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)提出的最新RA分類標(biāo)準(zhǔn)和評分系統(tǒng)[7]。根據(jù)評分系統(tǒng)評分，總得分6分以上可診斷RA。RA 的病情活動標(biāo)準(zhǔn)：采用歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟制定的改良疾病活動性標(biāo)準(zhǔn)(3變量)，簡稱DAS28-3[8]。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者均為活動期，DAS28評分>2.6；④治療前后均有實驗室生化檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并心血管、腦、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病或近期有嚴重感染以及嚴重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)需要使用糖皮質(zhì)激素的患者；③妊娠期或哺乳期女性患者；④治療前或治療后無實驗室生化檢查單；⑤精神病患者；⑥晚期患者，關(guān)節(jié)嚴重畸形，完全喪失關(guān)節(jié)功能者；⑦研究者認為不宜納入者。

1.1.3一般資料 收集安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科2012年5月至2016年12月活動期RA住院患者的病歷資料，確診活動期RA 4 832例。選取下列生化指標(biāo)：血沉(ESR)、超敏-C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)。所涉及生化指標(biāo)均在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院實驗中心檢測，ESR采用魏氏法，Hs-CRP采用日立7060型全自動生化分析儀進行測定。本次研究方案經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2方法

1.2.1治療方法 僅僅使用內(nèi)服中藥的為對照組2 253例，不僅使用中藥內(nèi)服而且使用芙蓉膏外敷治療的為治療組2 579例。中醫(yī)辨證論治，中藥內(nèi)服一日一劑。芙蓉膏外敷：芙蓉膏(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，批號：20130068，下同)。用溫水洗凈患處，擦干水后，用芙蓉膏和適量蜂蜜調(diào)成糊狀，均勻敷蓋于病變部位，厚度2 mm左右，然后用紗布外敷并固定，每12 h換敷1次。

1.2.2數(shù)據(jù)提取及處理 利用SQL Server管理工具從安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科臨床數(shù)據(jù)庫中將入選患者住院病歷的全部數(shù)據(jù)進行提取、轉(zhuǎn)換，建立新數(shù)據(jù)庫。然后清理噪聲數(shù)據(jù)，經(jīng)過邏輯性檢錯，核查無誤后鎖定數(shù)據(jù)。因為根據(jù)隨機行走模型建模思路，臨床中療效指標(biāo)如癥狀體征、理化指標(biāo)和一些量表指標(biāo)的過程性變化反映了相應(yīng)治療方案的效果，所以我們可將ESR、Hs-CRP作為一個評價指標(biāo)進行隨機行走模型評價。

2 結(jié)果

2.1患者的一般情況及合并疾病情況 共計4 832例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者符合本研究要求，其中實驗組2 579例，男女比例為1∶ 4.65，對照組2 253例，男女比例為1∶5.07。治療前，兩組患者在性別、年齡及合并高血壓(Hypertension，HP)、2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)、肝功能異常(Abnormal liver function，ALF)、間質(zhì)性肺炎(Interstitial pneumonia，IP)和中度貧血(Moderate anemia，MA)等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但兩組在合并肝功能異常方面的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1、2。

2.2內(nèi)服中藥頻次及核心處方情況 兩組患者每人均取一張中藥處方，內(nèi)服中藥使用藥物涉及400余味，實驗組2 579張?zhí)幏嚼塾嬍褂妙l次58 400次，對照組2 253張?zhí)幏嚼塾嬍褂妙l次43 271次，均以茯苓、甘草、陳皮、薏苡仁、山藥、澤瀉、麥芽、姜半夏等健脾化濕藥(利水滲濕藥、理氣藥、補氣藥、化痰藥、消食藥)，丹參、紅花、桃仁、雞血藤等活血通絡(luò)藥，威靈仙、豨薟草、獨活、伸筋草等祛風(fēng)除濕藥，蒲公英、白花蛇舌草、車前草、紫花地丁等清熱解毒藥等四類為主，兩組頻次排名前20味中藥見表3。經(jīng)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)分析藥物頻數(shù)，實驗組內(nèi)服中藥核心處方為：丹參、薏苡仁、紅花、陳皮、甘草、茯苓、蒲公英、桃仁、山藥、威靈仙。對照組內(nèi)服中藥核心處方為：茯苓、丹參、甘草、陳皮、紅花、薏苡仁、山藥、桃仁、蒲公英、威靈仙。

2.3患者的合并用藥情況 兩組患者在院內(nèi)制劑、非甾體抗炎藥(NSAIDS)、改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)等合并用藥方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但在合并糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其他合并用藥包括新風(fēng)膠囊(Xinfeng Capsule，XFC)、黃芩清熱除痹膠囊(Huangqin Qingre Chubi capsule，HQC)、非甾體抗炎藥(NSAIDS)、來氟米特(Lefluno-mide，LEF)、甲氨喋呤(Methotrexatum，MTX)、羥氯喹(Hydroxychloroquine，HCQ)和氨基葡萄糖(Glucosamine)。見表4。

表1兩組RA患者的一般情況

Tab.1GeneralsituationoftwogroupsofpatientswithRA

GroupsCases(n)Male/FemaleAverage age(x±s,year)Average course oftreatment (x±s,day)Experimental group2 579456/2 12353.18±13.2218.90±10.26Control group2 253371/1 88253.86±13.4116.54±9.62

表2兩組RA患者的合并疾病情況

Tab.2ComorbidityofRAintwogroups

GroupsHPT2DMALFIPMAExperimental group545(0.211)225(0.087)69(0.026)248(0.096)36(0.013)Control group531(0.235)207(0.092)90(0.039)266(0.118)28(0.012)

表3兩組RA患者的內(nèi)服中藥前20味情況

Tab.3Top20oralherbsintowgroupsofRApatients

Experimental group(n=2 579)HerbsNumber of occurrencesFrequency of use(%)Control group(n=2 253)HerbsNumber of occurrencesFrequency of use(%)Fu Linga1)2 34991.08Fu Ling1)1 70475.63Gan Cao2)2 24687.09Chen Pi4)1 63172.39Chen Pid2 19284.99Gan Cao2)1 62972.30Dan Shen3)2 18384.65Dan Shen3)1 60271.11Yi Yi Ren1)2 16884.06Shan Yao2)1 46464.98Hong Hua3)2 13182.63Hong Hua3)1 45064.36Pu Gong Ying5)2 05379.60Yi Yi Ren1)1 40062.14Tao Ren3)2 01478.09Tao Ren3)1 34759.79Wei Ling Xian6)2 00277.63Wei Ling Xian6)1 27556.59Shan Yao2)1 96976.35Pu Gong Ying5)1 16951.89Xi Qian Cao6)1 74267.55Xi Qian Cao6)1 00944.78Bai Hua She She Cao5)161062.43Ji Xue Teng3)88939.46Ze Xie1)1 60362.16Ze Xie1)86738.48Ji Xue Teng3)127949.59Mai Ya7)84637.55Mai Ya7)1 00739.05Bai Hua She She Cao5)80735.81Ban Xia8)99038.39Ban Xia8)72932.36Ren Dong Teng5)78130.28Du Zhong2)72932.36Du Zhong2)77129.89Bai Zhu2)62327.65Che Qian Cao1)76929.82Huang Qi2)59726.49Zi Hua Di Ding5)76729.74Chuan Xiong3)58025.74

Note：Frequency of use=number of formulae recording the use of the herbs/total number of selected formulae.1)Diuretics for eliminating dampness,include:Fu Ling,Yi Yi Ren,Ze Xie,Che Qian Cao;2)Tonifying deficiency medicine,include:Gan Cao,Shan Yao,Du Zhong,Bai Zhu,Huang Qi;3)Blood activating and stasis eliminating drugs,include:Dan Shen,Hong Hua,Tao Ren,Ji Xue Teng,Chuan Xiong;4)Qi regulating drugs,include:Chen Pi;5)Heat-clearing drug,include:Pu Gong Ying,Bai Hua She She Cao,Ren Dong Teng,Zi Hua Di Ding;6)Herbs for dispelling wind dampness,include:Wei Ling Xian,Xi Qian Cao;7)Digestant drug,include:Mai Ya;8)Expectorant,include:Ban Xia.

2.4炎癥指標(biāo)的隨機行走模型評價 基線資料分析顯示，患者的一般情況、內(nèi)服中藥頻次及核心處方情況等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

實驗組患者ESR共有2 017次綜合評價記錄，患者好轉(zhuǎn)或改善系數(shù)為0.479 9。臨床意義在于患者綜合指標(biāo)每改善一分，需要行走3.88步，或者每正向行走一步，綜合改善率為25.77%，或在評價臨床療效時，以評價指標(biāo)實測值乘以0.479 9為期望改善值。對照組患者ESR共有1 115次綜合評價記錄，患者好轉(zhuǎn)或改善系數(shù)為0.357 0。臨床意義在于患者綜合指標(biāo)每改善一分，需要行走5.66步，或者每正向行走一步，綜合改善率為17.68%，或在評價臨床療效時，以評價指標(biāo)實測值乘以0.357 0為期望改善值。見圖1、表5。

實驗組患者Hs-CRP共有2 834次綜合評價記錄，患者好轉(zhuǎn)或改善系數(shù)為0.537 4。臨床意義在于患者綜合指標(biāo)每改善一分，需要行走3.38步，或者每正向行走一步，綜合改善率為29.58%，或在評價臨床療效時，以評價指標(biāo)實測值乘以0.537 4為期望改善值。對照組患者Hs-CRP共有1 805次綜合評價記錄，患者好轉(zhuǎn)或改善系數(shù)為0.448 2。臨床意義在于患者綜合指標(biāo)每改善一分，需要行走4.28步，或者每正向行走一步，綜合改善率為23.36%，或在評價臨床療效時，以評價指標(biāo)實測值乘以0.448 2為期望改善值。見圖2、表6。

表4兩組RA患者的合并用藥情況

Tab.4CombineduseofdrugsintwogroupsofRApatients

GroupsXFCHQCNSAIDsLEFMTXHCQGCGlucosamineExperimental group834(0.323)658(0.255)2 140(0.829)1 534(0.594)912(0.353)782(0.303)1 618(0.627)702(0.272)Control group769(0.341)536(0.238)1 663(0.738)1 274(0.565)671(0.297)685(0.304)1 082(0.480)514(0.228)

表5兩組RA患者ESR隨機行走模型評價指標(biāo)

Tab.5EvaluationindicatorsofESRrandomwalkmodelintwogroupsofpatientswithRA

GroupsMaximum ofstochastic volatilityWalkingstepsPositive growthrate of walkingStochastic fluctuationpower law valueRate ofincreaseIndex recordtimesRatioExperimental group9683 7560.257 70.364 2±0.124 60.479 92 0173.88Control group3982 2510.176 80.173 5±0.128 80.357 01 1155.66

表6兩組RA患者Hs-CRP隨機行走模型評價指標(biāo)

Tab.6EvaluationindicatorsofHs-CRPrandomwalkmodelintwogroupsofpatientswithRA

GroupsMaximum ofstochastic volatilityWalkingstepsPositive growthrate of walkingStochastic fluctuationpower law valueRate ofincreaseIndexrecord timesRatioExperimental group1 5235 1490.295 80.389 5±0.108 10.537 42 8343.38Control group8093 4630.233 60.362 9±0.073 80.448 21 8054.28

圖1 兩組RA患者ESR隨機行走模型評價Fig.1 Evaluation of ESR random walk model in two groups of patients with RA

圖2 兩組RA患者Hs-CRP隨機行走模型評價Fig.2 Evaluation of Hs-CRP random walk model in two groups of patients with RA

3 討論

隨機行走模型是集概率論和耗散結(jié)構(gòu)理論于一體的探索事物運動規(guī)律的方法[9]。隨機行走模型的長程關(guān)聯(lián)及數(shù)理概率論與人類疾病的發(fā)展規(guī)律類似，疾病的每一種癥狀都受患者自我感受能力、機體抗病能力和治療措施等多種因素的影響。隨機行走模型是否存在長程關(guān)聯(lián)，其直接含義為指標(biāo)體系是否有效，這對中醫(yī)臨床中能否建立廣泛認可且有效的綜合指標(biāo)體系具有重要意義。在確認長程關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ)上，可通過計算隨機行走累計波動值和隨機行走點的比值(我們稱之為隨機正向增率)來衡量療效的好壞[10]。

中醫(yī)藥內(nèi)外合治相輔相成，互相彌補不足，增強療效，能較好改善RA患者的臨床癥狀和體征，減少并發(fā)癥和副作用，復(fù)發(fā)率低，顯著提高患者生活質(zhì)量，發(fā)展前景廣闊，正成為臨床研究的一大熱點?！皟?nèi)病外治，由表透里”，奏效迅捷，中醫(yī)外治法種類多、直達病所、起效快、毒副作用少，是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不可或缺的一大手段[11]。RA中醫(yī)學(xué)病機為脾胃虛弱，濕濁內(nèi)生；氣血不足，營衛(wèi)失調(diào)；痰瘀互結(jié)，脈絡(luò)阻滯。中醫(yī)證候呈現(xiàn)脾虛濕盛、虛實夾雜的特征[12,13]。本院風(fēng)濕病科從脾論治活動期RA，運用中藥內(nèi)服結(jié)合中醫(yī)外治療法，內(nèi)服中藥處方以健脾化濕以治本，清熱利濕以治標(biāo)，兼以行氣活血化瘀、祛風(fēng)除濕通絡(luò)，外治法如中藥熏蒸、院內(nèi)制劑外敷、足浴、TDP照射、貼敷膏藥等，可有效改善患者的臨床癥狀與免疫炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高生活質(zhì)量[14,15]。芙蓉膏為本院院內(nèi)制劑，具有清熱解毒、消腫止痛之功，現(xiàn)代研究其對急、慢性炎癥均有抑制作用，外敷可治療多種關(guān)節(jié)炎癥[16]，對炎癥早期血管通透性增強、滲出和水腫有明顯的抑制作用，對炎癥后期結(jié)締組織增生也有抑制作用[17]，是我院風(fēng)濕病科最常用的外用藥之一。

由表1～4等基線資料分析顯示，患者性別、平均年齡等一般情況及骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、干燥綜合征、高血壓、2型糖尿病、間質(zhì)性肺炎、中度貧血等合并疾病情況，內(nèi)服中藥頻次頻率及核心處方情況，患者服用新風(fēng)膠囊、黃芩清熱除痹膠囊、非甾體抗炎藥、來氟米特、甲氨喋呤、羥氯喹、氨基葡萄糖等合并用藥情況等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。隨機行走分析，兩組患者ESR、Hs-CRP的隨機波動冪律值提示患者的炎癥指標(biāo)ESR、Hs-CRP的變化和患者接受的干預(yù)措施存在長程關(guān)聯(lián)，也就是說患者接受的治療措施影響著患者炎癥指標(biāo)的變化。芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服的實驗組在隨機波動最大值、行走正向增長率、綜合評價指標(biāo)遞增率、綜合改善率、綜合評價指標(biāo)記錄次數(shù)、期望改善值等方面均優(yōu)于對照組。反映了芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服降低活動期RA患者ESR、Hs-CRP的確切作用。

綜上所述，本研究利用隨機行走模型評價芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服對活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥指標(biāo)的影響，兩組患者綜合評價指標(biāo)和接受的干預(yù)措施存在長程關(guān)聯(lián)，芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服患者炎癥指標(biāo)的改善效果優(yōu)于單純使用中藥內(nèi)服。利用隨機行走模型可以比較客觀地評價慢性疾病臨床干預(yù)的遠期效果，但對異常值不敏感，有待于進一步挖掘處理，建立有中醫(yī)臨床特色的縱向綜合療效分析。

參考文獻：

[1] 陳曉青，楊友華，楊 榮，等.RA患者心肺功能的變化與氧化應(yīng)激指標(biāo)、外周血淋巴細胞衰減因子的相關(guān)性[J].中國免疫學(xué)雜志，2016，32(9)：1364-1368.

Chen XQ,Yang YH,Yang R,etal.RA patients are related to the changes of heart and lung function and oxidative stress index and peripheral blood lymphocyte attenuation factor[J].Chin J Immunol,2016,32(9):1364-1368.

[2] 陳棲棲，田 娟，張 晶，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表達水平及臨床意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33(3)：422-425.

Chen Q,Tian J,Zhang J,etal.The expression level and clinical significance of serum IL-37 and soluble PD-1 molecules in rheumatoid arthritis[J].Chin J Immunol,2017,33(3):422-425.

[3] 劉 健，萬 磊，黃傳兵.脾虛致痹探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32(6)：2440-2444.

Liu J,Wan L,Huang CB.Discussion of spleen deficiency and arthralgia[J].Chin J Traditional Chin Med,2017,32(6):2440-2444.

[4] 郭錦晨，劉 健，忻 凌，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘健脾中藥對濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫炎癥的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2017，28(4)：1002-1004.

Guo JC,Liu J,Xin L,etal.Effect of Jianpi herbs on dampness heat blockage type rheumatoid arthritis patients with inflammatory[J].Lishizhen Med Med,2017,28 (4): 1002-1004.

[5] 郭錦晨，劉 健，忻 凌，等.濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)內(nèi)外合治的臨床數(shù)據(jù)挖掘研究[J].新中醫(yī)，2017，49(4)：198-203.

Guo JC,Liu J,Xin L,etal.Clinical data-mining research of Chinese mediciane internal and external therapy in treating RA with Damp-Heat retention type[J].New Chinese Med,2017,49 (4): 198-203.

[6] 郭錦晨，劉 健，忻 凌，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘分析中醫(yī)內(nèi)外合治對濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫炎癥氧化應(yīng)激的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44(7)：1364-1367.

Guo JC,Liu J,Xin L,etal.Effect of Chinese medicine and external treatment on immune inflammation oxidative stress in patients with Damp-Heat stagnation type RA based on association rule mining[J].Liaoning J Traditional Chin Med,2017,44 (7): 1364-1367.

[7] Villeneuve E,Nam J,Emery P.2010 ACR-EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis[J].Rev Bras Reumatol,2010,50(5)：481-483.

[8] 劉 健，徐桂琴.新風(fēng)膠囊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效的系統(tǒng)評價[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23(6)：502-508.

Liu J,Xu GQ.The systematic evaluation of the clinical efficacy of Xe Feng capsule in the treatment of rheumatoid arthritis[J].Clin J Traditional Chin Med,2011,23 (6): 502-508.

[9] 康 樂，蔡懿慈，洪先龍.隨機行走算法研究及其在電源地線網(wǎng)絡(luò)瞬態(tài)優(yōu)化中的應(yīng)用[J].計算機輔助設(shè)計與圖形學(xué)學(xué)報，2007，19(9)：1178-1183.

Kang L,Cai YC,Hong XL.Research on random walk algorithm and its application in transient optimization of power and ground network[J].Computer Aided Design Graphics J,2007,19 (9): 1178-1183.

[10] 高鑄燁，徐 浩，陳可冀，等.用隨機行走模型評價生脈注射液治療冠心病的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6(9)：902-906.

Gao ZH,Xu H,Chen KJ,etal.Evaluation of the clinical efficacy of Shengmai Injection in the treatment of coronary heart disease by random walk model[J].J Integrated Traditional Chin Western Med,2008,6 (9): 902-906.

[11] 郭錦晨，劉 健，汪 元，等.中醫(yī)藥內(nèi)外合治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進展[J].中國臨床保健雜志，2016，19(3)：329-333.

Guo JC,Liu J,Wang Y,etal.Research progress of internal and external treatment of rheumatoid arthritis in Chinese medicine[J].Chin J Clin Health,2016,19 (3): 329-333.

[12] 劉 健，韓明向.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎從脾論治探討[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，23(1):1-3.

Liu J,Han MX.Research on the treatment of rheumatoid arthritis from the spleen:[J].J Anhui Univ Traditional Chin Med,2004,23 (1): 1-3.

[13] 萬 磊，劉 健，程園園，等.基于脾虛濕盛病機的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎"從脾論治"研究[J].中國臨床保健雜志，2012，15(5)：455-458.

Wang L,Liu J,Cheng YY,etal.Study on the treatment of rheumatoid arthritis based on spleen deficiency dampness disease machine from spleen[J].Chin J Clin Health Care,2012,15 (5): 455-458.

[14] 端淑杰，劉 健，張 帆，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘中醫(yī)內(nèi)外合治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對免疫炎癥的影響[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6(2)：10-14.

Duan SJ,Liu J,Zhang F,etal.Based on association rule mining,the effect of rheumatoid arthritis on immune inflammation was analyzed in Chinese and Western medicine[J].Rheumatism Arthritis,2017,6 (2): 10-14.

[15] 端淑杰，劉 健，王孝飛，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)外治法研究進展[J].中國臨床保健雜志，2016，19(1)：96-100.

Duan SJ,Liu J,Wang XF,etal.Research progress on external treatment of rheumatoid arthritis by traditional Chinese medicine[J].Chin J Clin Health Care,2016,19 (1): 96-100.

[16] 縱瑞凱，劉 健，黃傳兵，等.黃芩清熱除痹膠囊配合外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2016,37(9)：1187-1189.

Zong RK,Liu J,Huang CB,etal.Clinical observation of HQC combined with external application in the treatment of acute gouty arthritis[J].Shanxi Traditional Chin Med,2016,37 (9): 1187-1189.

[17] 張 琦，于慶生，潘晉方，等．名老中醫(yī)經(jīng)驗方芙蓉膏體外抗炎作用實驗研究[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2011，32 (11)：1904-1906.

Zhang Q,Yu QS,Pan JF,etal.To celebrate,the old Chinese medicine experience of Furong ointment anti-inflammatory effects in vitro experimental study[J].Anhui Med J,2011,32 (11):1904-1906.