烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果及對(duì)患者炎癥因子、胰腺血流的影響

翟毓

急性胰腺炎(AP)是多種病因引起的胰酶被激活，胰腺組織自身消化導(dǎo)致的胰腺組織出血、水腫及壞死，是臨床常見的急腹癥，病情危重，嚴(yán)重者可導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征，患者多伴有多臟器功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、急性上腹疼痛、血清胰增高。急性胰腺炎的發(fā)病與不良生活方式密切相關(guān)，隨著人們生活水平的不斷提高，近年來，急性胰腺炎的發(fā)病率有升高趨勢[1-3]。由于早期患者胰腺正常組織與壞死組織之間的界線判斷難，故主張?jiān)缙趬乃澜M織不作徹底清除。本文對(duì)我院采用烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的效果進(jìn)行回顧性分析，并分析藥物對(duì)患者炎癥因子、胰腺血流的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月至2017年12月收治的急性胰腺炎患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療，45例)和對(duì)照組(生長抑素治療，45例)。觀察組男24例，女21例，均符合《急性胰腺炎的診治共識(shí)解讀》中急性胰腺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，年齡23～36歲，平均(30.1±2.9)歲；發(fā)病時(shí)間＜48 h，飽餐型17例，酒精型28例。對(duì)照組男29例，女16例，均符合《急性胰腺炎的診治共識(shí)解讀》中急性胰腺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，年齡21～39歲，平均(33.9±2.3)歲；發(fā)病時(shí)間＜48 h，飽餐型15例，酒精型30例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)監(jiān)測尿量、腹部體征、血尿淀粉酶水平、電解質(zhì)及血?dú)猓S持患者水、電解質(zhì)平衡，保持血容量，常規(guī)解痙鎮(zhèn)痛、抗感染、降壓治療。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生長抑素(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066787)，建立靜脈通道，以500 mL生理鹽水配比3 mg生長抑素，0.25 mg/h，靜脈輸注泵24 h維持，治療5 d，癥狀嚴(yán)重者治療1周。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁。采用10萬U烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134)加入質(zhì)量濃度為0.1 g/mL的葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，2次/d，治療3 d后，調(diào)整用藥劑量至5萬U，2次/d，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療前后患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。觀察患者治療前后毛細(xì)血管表面通透性(PS)、血容量(BV)以及血流量(BF)等胰腺血流指標(biāo)。顯效：臨床癥狀和體征恢復(fù)，胰腺組織炎癥消失；有效：臨床癥狀及體征改善，影像學(xué)檢查示胰腺組織炎癥反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)；無效：癥狀無改善或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，治療總有效率采用率表示，行χ2檢驗(yàn)，CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子以及PS、BV、BF胰腺血流指標(biāo)等計(jì)量資料采用()表示，行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率為95.6%，對(duì)照組總有效率為84.4%，觀察組高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平差異不顯著，P＞0.05，治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，但觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平下降更明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

2.3 兩組患者治療前后胰腺血流指標(biāo)比較 兩組患者治療前PS、BV、BF等胰腺血流指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療后，兩組患者PS、BV、BF水平均明顯改善，但觀察組各項(xiàng)胰腺血流指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

組別對(duì)照組觀察組P值例數(shù)45 45 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后317.8±33.9 99.5±18.7 93.2±9.8 72.9±7.7 99.5±15.6 67.9±8.8 313.7±29.6 68.5±11.5 91.7±7.9 39.9±5.5 97.5±13.9 49.9±5.8＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胰腺血流指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后胰腺血流指標(biāo)比較()

組別對(duì)照組觀察組P值例數(shù)45 45 PS/(mL·100 mg-1·min-1) BF/(mL·100 mg-1·min-1) BV/(mL·100 mg-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后35.5±3.9 31.7±2.9 230.9±19.7 277.3±33.9 18.3±1.3 22.9±2.2 35.2±3.3 23.6±1.9 228.1±17.2 338.6±41.9 18.1±0.9 26.5±2.5＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見急腹癥，發(fā)病機(jī)制為胰酶異常激活引發(fā)胰腺自身消化，胰酶激活單核巨噬細(xì)胞導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)釋放出來，引起多器官受損，導(dǎo)致腹腔室隔綜合征以及全身炎癥反應(yīng)綜合征出現(xiàn)，引發(fā)多器官功能障礙產(chǎn)生，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。近年來，有關(guān)急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制有白細(xì)胞過度激活-炎性因子級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)、胰腺微循環(huán)障礙、細(xì)胞凋亡、腸道細(xì)菌易位等多種理論提出[4-6]。藥物治療急性胰腺炎的關(guān)鍵在于盡早停止胰腺的自身消化，通過補(bǔ)液、胃腸減壓、禁食、藥物等措施減少胰腺酶的分泌。本研究中兩組患者均以酒精型急性胰腺炎患者居多，酒精增加胰液外分泌，導(dǎo)致胰管內(nèi)壓力升高，同時(shí)刺激Oddi括約肌痙攣和十二指腸乳頭水腫又加重了胰管內(nèi)壓，導(dǎo)致胰腺泡破裂，胰液、消化酶滲入間質(zhì)，進(jìn)而發(fā)病。

生長抑素可抑制胰酶合成、分泌，降低Oddi括約肌痙攣，利于胰液排泌，改善胰腺微循環(huán)，保護(hù)胰腺細(xì)胞，可有效提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的抗炎功能，減少并發(fā)癥，減輕腹痛，減少局部并發(fā)癥[7]。

烏司他丁是蛋白酶抑制劑，從男性尿中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，用藥后在腎與肝部積累，約5 min就可以達(dá)到峰值，2 h在精囊中分布達(dá)到最高[8]。烏司他丁有助于清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放，改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)，抑制溶酶體酶的分泌，針對(duì)溶酶體膜有著穩(wěn)定的效果，改善病變組織血液循環(huán)，升高灌注壓，降低局部水腫程度。烏司他丁與生長抑素具有相似的藥理作用，且作用時(shí)間更長，應(yīng)用于急性胰腺炎患者，可有效抑制胃酸、胰酶分泌，降低胃運(yùn)動(dòng)及膽囊排空，抑制縮膽囊素-胰酶泌素分泌，減少胰腺分泌，釋放胰酶，保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞，與生長抑素聯(lián)合用藥有效抑制炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展[9-10]。本研究中，兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，但觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平下降更明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這也充分說明了聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)抗炎效果。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎效果顯著，聯(lián)合用藥發(fā)揮了協(xié)同作用，可提高治療效果。

[1]范月娟，周磊，冒鵬飛，等.烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年急性胰腺炎的療效及對(duì)血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37(9)：2227-2229.

[2]林躍豐.烏司他丁治療合并凝血功能障礙危重癥患者的臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2016，40(8)：742-743.

[3]鹿文青.烏司他丁及前列地爾對(duì)小兒體外循環(huán)中血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[D].溫州醫(yī)科大學(xué)，2015，14(22)：21-23.

[4]陳寧波，曾杰.烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清炎性因子水平的影響及其臨床意義[J].中國醫(yī)藥，2016，11(10)：1498-1501.

[5]吳銀亞，向正國，張衛(wèi)平.聯(lián)用烏司他丁與奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2016，36(增刊1)：183-184.

[6]石龍杰，常朋飛，劉建剛，等.不同劑量烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊呷硌装Y反應(yīng)綜合征及肝腎功能的影響[J].中華燒傷雜志，2017，33(4)：224-227.

[7]王琳，劉子蘭.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21(17)：204-205.

[8]周海鷗，余躍，施燕，等.不同劑量烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者血清TNF-α，IL-1，IL-6及IL-8水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17(21)：4096-4099.

[9]葉高峰.清胰湯聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎并發(fā)肺損傷患者的療效研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14(5)：872-874.

[10]李欣.烏司他丁治療小兒重癥急性胰腺炎的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015(35)：122-124.