中年宮頸癌患者絕經(jīng)激素療法治療的安全性及療效分析

黃銀娟，康敏霞，楊海霞

鄭州市第七人民醫(yī)院婦科，鄭州450000

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，中年人群所占比例較高，嚴重影響其健康及壽命。近年，有數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌的發(fā)病率逐年增加，引起了更多學者的關(guān)注，研究主要集中在病因分析及腫瘤治療上，后者相對更多[1]。宮頸癌的治療方式發(fā)生了巨大的變化，由傳統(tǒng)的手術(shù)治療到聯(lián)合放化療，再到目前“熱門”的分子靶向治療，以上治療方式均可大大提高患者的生存率，延長其生存期[2-3]。但無論是何種治療方式，在消除腫瘤的同時也會給患者帶來一定的傷害，其中圍絕經(jīng)期綜合征、萎縮性泌尿生殖系統(tǒng)疾病、骨質(zhì)疏松及冠心病等較為常見[4]。目前，絕經(jīng)激素療法（menopausal hormone therapy，MHT）是公認緩解或解決此類疾病最有效的方法，盡管如此，MHT對宮頸癌患者預后的影響仍存在爭議。有學者認為，雖然MHT可有效減少傷害，但它同時可增加宮頸癌的病死率；有學者則持相反意見[5]。目前，國內(nèi)外公認的MHT治療方式有4種，分別為雌激素單獨補充、孕激素單獨補充、雌孕激素聯(lián)合補充及替勃龍治療[6]。本研究分析98例中年宮頸癌患者不同治療的臨床資料，以探討不同MHT療法在治療中年宮頸癌患者中的安全性及療效問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2015年1月于鄭州市第七人民醫(yī)院進行診治的98例宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：①臨床癥狀、實驗室檢查、影像學檢查及病理檢查結(jié)果均提示為宮頸癌；②年齡為35～60歲；③預期生存期在3個月以上；④首次使用MHT法；⑤依從性良好。排除標準：①先天性閉經(jīng)者；②遠處器官轉(zhuǎn)移或合并其他原發(fā)腫瘤者；③合并嚴重內(nèi)科疾病者，如冠心病、代謝綜合征等。根據(jù)治療方式的不同將98例患者分為A組和B組。A組患者35例，平均年齡（48.56±9.37）歲；FⅠGO分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；分化程度：低分化12例，中高分化23例；治療方式：根治性子宮切除術(shù)+術(shù)后放化療22例，保守性放化療13例。B組患者63例，平均年齡（47.08±10.42）歲；FⅠGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期30例；分化程度：低分化19例，中高分化44例；治療方式：根治性子宮切除術(shù)+術(shù)后放化療43例，保守性放化療20例。A、B兩組年齡、FⅠGO分期、分化程度、治療方式等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

A組患者給予常規(guī)療法，具體視患者情況而定，主要包括根治性子宮切除術(shù)+術(shù)后放化療和保守性放化療兩種治療方式。B組則在此基礎(chǔ)上額外增加MHT法，根據(jù)MHT方法不同，將B組63例患者再分為雌激素單用組30例和雌孕激素聯(lián)合組33例。其中雌激素單用組是針對給予根治性子宮切除術(shù)+術(shù)后放化療的患者，而雌孕激素聯(lián)合組則是針對保守性放化療患者。具體方法如下：

雌激素單用組可選用口服制劑（結(jié)合雌激素片0.300～0.625 mg/d、戊酸雌二醇片 0.5～2.0 mg/d）或非口服外用制劑（雌二醇貼片，每片1.5 mg，每7天1片），無論何種方式，均為每日低劑量連續(xù)使用。

雌孕激素聯(lián)合組分為兩種治療方法：①雌孕激素序貫療法，該法的原理是模擬女性正常生理周期，全周期低劑量給予雌激素，但在后半周期加用孕激素10～14 d，患者使用期間可出現(xiàn)“月經(jīng)樣”周期性出血，在本方法中，患者使用戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片復合包裝，按序每日1片，完成1周期后停藥7 d開始下一周期，如此循環(huán)。②雌孕激素連續(xù)療法，該方法的特點是小劑量連續(xù)使用雌孕激素，期間不中斷，使用期間無“月經(jīng)樣”周期性出血，在本方法中，患者使用藥物同雌孕激素序貫療法，但中間不停藥。

無論患者選擇何種治療方式，均須向患者給予必要的圍絕經(jīng)期健康指導，包括健康飲食、規(guī)律運動、科學生活，囑患者保持一定的社交活動及腦力活動。

1.3 隨訪

出院后對所有患者進行隨訪，共隨訪18個月，隨訪截止日期為2017年6月。了解并比較兩組患者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀情況及時間（從出院第1天開始計算），宮頸癌復發(fā)情況，出現(xiàn)其他原發(fā)腫瘤、冠心病、代謝綜合征情況及患者的總生存率。其中圍絕經(jīng)期癥狀包括潮熱、出汗、易怒、泌尿生殖道萎縮及骨質(zhì)疏松等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，組間比較采用χ2檢-驗或Fisher確切概率法；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用Log-rank法比較生存率。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀情況及開始時間的比較

B組患者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的比例低于A組，開始時間晚于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但在B組中，雌激素單用組和雌孕激素聯(lián)合組出現(xiàn)圍絕經(jīng)癥狀的比例和開始時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 患者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀情況及開始時間的比較

2.2 MHT的安全性分析

A組和B組患者宮頸癌復發(fā)率及其他原發(fā)腫瘤、冠心病和代謝綜合征的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；且在B組中，雌激素單用組和雌孕激素聯(lián)合組宮頸癌復發(fā)率及其他原發(fā)腫瘤、冠心病和代謝綜合征的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表2）

2.3 MHT與總生存率的關(guān)系

A組總生存率為65.71%（23/35），B組總生存率為74.60%（47/63），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在B組中，雌激素單用組的總生存率為73.33%（22/30），雌孕激素聯(lián)合組的總生存率為75.76%（25/33），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（圖1、圖2）

表2 患者應用MHT后的安全性情況[ n（%）]

圖1 A組與 B組患者的總生存率

圖2 雌激素單用組與雌孕激素聯(lián)合組患者的總生存率

3 討論

腫瘤治療對宮頸癌患者影響較大，部分患者可出現(xiàn)絕經(jīng)的現(xiàn)象，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。針對此問題，有學者建議患者普遍接受MHT，以改善圍絕經(jīng)期癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。盡管如此，MHT對患者也存在一定的傷害[7]。從雌孕激素對腫瘤本身的影響上分析，持續(xù)性高劑量雌激素和孕激素刺激是女性惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要危險因素之一，如宮頸癌、乳腺癌及卵巢癌等，MHT有可能增加宮頸癌患者腫瘤復發(fā)或出現(xiàn)其他腫瘤的可能[8]。從雌孕激素對身體器官的影響上分析，MHT還可增加患者患動靜脈血栓、心血管疾病、代謝綜合征及其他相關(guān)疾病的概率[9]。盡管MHT補充療法可使患者出現(xiàn)以上問題，但目前暫未出現(xiàn)影響其生存率及生存期的相關(guān)報道，且不同MTH法治療宮頸癌患者的安全性及療效分析也較少[10]。

B組患者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的比例低于A組，開始時間晚于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組及B組患者宮頸癌復發(fā)率及其他原發(fā)腫瘤、冠心病和代謝綜合征發(fā)生率以及總生存率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示MHT在不增加患者復發(fā)率、其他疾病發(fā)病率及病死率的基礎(chǔ)上可有效改善宮頸癌患者的圍絕經(jīng)期癥狀，推遲其出現(xiàn)該癥狀的時間。這與潘子旻和呂衛(wèi)國[11]的研究結(jié)果基本一致，認為MHT安全性好，且具有一定的臨床應用價值。本研究還發(fā)現(xiàn)，在MHT的補充治療中，雌激素單用組和雌孕激素聯(lián)合組在圍絕經(jīng)期癥狀發(fā)生情況及開始時間，宮頸癌復發(fā)率，其他原發(fā)腫瘤、冠心病和代謝綜合征發(fā)生率及總生存率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示MHT類型不同，對宮頸癌患者影響不大。說明在MHT類型的選取上，可根據(jù)患者的主觀意愿執(zhí)行。由于研究對象數(shù)量限制，本文研究結(jié)果也僅具有參考意義，須擴大研究對象繼續(xù)進行探究。

綜上所述，MHT在中年宮頸癌患者的補充治療上安全性及療效性良好，可在臨床推廣使用。

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