胸腺五肽聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細胞亞群的影響

胡婷 彭麗萍 張琛曉

[摘要]目的 探討胸腺五肽聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細胞亞群的影響。方法 選擇2016年7月～2017年7月在我院確診的多發(fā)性骨髓瘤患者24例，采用隨機數(shù)字表法將其分為單純化療組、化療+胸腺五肽組，每組12例。單純化療組以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）為主的方案化療，連續(xù)應用4個療程。化療+胸腺五肽組以TAD為主的方案化療同時加用胸腺五肽，連續(xù)應用4個療程。兩組患者治療前及治療結束血象基本恢復正常后應用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞中總T細胞（CD3+）、輔助/誘導T細胞（CD4+）、抑制/細胞毒T細胞（CD8+）的比例、CD4+/CD8+比值。結果 化療前兩組患者細胞免疫功能的各項指標，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；化療+胸腺五肽組總有效率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 胸腺五肽聯(lián)合化療能夠改善多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能，提高有效率，降低感染率。

[關鍵詞]胸腺五肽；多發(fā)性骨髓瘤；淋巴細胞亞群；流式細胞儀

[中圖分類號] R392.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0074-03

Effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma

HU Ting PENG Li-ping ZHANG Chen-xiao

Department of Hematology，People′s Hospital of Pingxiang City in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma.Methods 24 patients with multiple myeloma diagnosed in our hospital from July 2016 to July 2017 were selected and randomly divided into chemotherapy group chemotherapy + thymopentin group，12 cases in each group.In the chemotherapy group，tad （thalidomide+epirubicin + dexamethasone） was used as the main chemotherapy regimen for 4 consecutive courses.In the chemotherapy plus thymopentin group，TAD was the main chemotherapy regimen and thymopentin was added for 4 consecutive courses.Total T cells （CD3+），helper / inducible t cells （CD4+），inhibition/cytotoxic T cells （CD8+） ratio and CD4+/CD8+ ratio in peripheral blood lymphocytes were measured by flow cytometry before and after treatment.Results There was no significant difference in cellular immune function between the two groups before chemotherapy （P>0.05）.CD3+，CD4+ positive percentage and CD4+/CD8+ ratio of chemotherapy + thymopentin group were higher than those before chemotherapy and chemotherapy alone （P<0.05）.The total effective rate of chemotherapy + thymopentin group was higher than that of chemotherapy group （P<0.05）.Conclusions Thymopentin combined with chemotherapy can improve the immune function of patients with multiple myeloma， improve the effective rate， reduce the infection rate.

[Key words]Thymopentin；Multiple myeloma；Lymphocyte subpopulation；Flow cytometry

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種目前尚不能完全治愈的漿細胞惡性增殖性疾病，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重危害人類健康?；熓荕M 的主要治療手段，但機體損傷大，病情多復發(fā)，國內外研究者發(fā)現(xiàn)[1-2]，MM 患者本身存在免疫系統(tǒng)的復雜缺陷。胸腺五肽是臨床常用的免疫增強劑，能非特異性地刺激T淋巴細胞的增殖分化與成熟，調節(jié)T淋巴細胞亞群比例，調節(jié)與增強機體的免疫功能，因此，是腫瘤放、化療過程中的重要輔助手段[3]。本研究選取應用胸腺五肽聯(lián)合化療治療的12例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對象，并與單純化療組進行對比，進行免疫功能機臨床療效的研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月～2017年7月在我院確診的多發(fā)性骨髓瘤患者24例，采用隨機數(shù)字表法將其分為單純化療組、化療+胸腺五肽組，每組12例。其中男11例，女13例；年齡61.2歲，平均（45～75）歲；免疫分型：IgG λ型8例，IgG K型4例，IgA λ型6例，IgA K型3例，λ輕鏈型3例；分期：ⅢA期14例，ⅢB期10例。單純化療組男6例，女6例；年齡59.9歲，平均（42～74）歲；IgG λ型5例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型1例，λ輕鏈型2例；分期：ⅢA期6例，ⅢB期6例?；?胸腺五肽組男5例，女7例；平均62.8歲，年齡（42～74）歲；IgG λ型3例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型2例，λ輕鏈型1例；分期：ⅢA期8例，ⅢB期4例。入選標準： 診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織2008年診斷標準[4]，疾病分期依據(jù)Durie-Salmon分期體系和國際分期體系（ISS）。本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均已簽署知情同意書。排除標準：骨轉移癌、甲狀旁腺功能亢進癥、確診為其他漿細胞白血病者；合并嚴重肝腎功能損害、嚴重心腦血管疾病、肺結核者；患有精神病及精神障礙的患者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

單純化療組：以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）為主的方案化療，連續(xù)應用4個療程。

化療+胸腺五肽組：以TAD為主的方案化療同時加用胸腺五肽（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司產品，批號：國藥準字H20070219），用法為1 mg/d，靜滴，共用12～20 d，連續(xù)應用4個療程。上述兩組患者均根據(jù)病情不同程度地輔以成分輸血、抗生素、造血刺激因子等治療。

1.3 療效觀察

1.3.1免疫指標測定 兩組患者治療前及治療結束血象基本恢復正常后應用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞中總T細胞（CD3+）、輔助/誘導T細胞（CD4+）、抑制/細胞毒T細胞（CD8+）的比例、CD4+/CD8+比值。

1.3.2療效觀察及安全性評價 采用國際骨髓瘤工作組制定的療效標準評價療效，按照NCI CTCA（第3版）判斷不良反應。采用國際骨髓瘤工作組制定的療效標準評價療效，分為嚴格意義的完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）?？傆行?（sCR+CR+VGPR+PR），完全緩解率=（sCR+CR）。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者化療前后外周血T淋巴細胞亞群變化情況的比較

化療前兩組患者細胞免疫功能的各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者化療4個療程后療效的比較

胸腺五肽輔助化療組總有效率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應發(fā)生情況的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為單克隆漿細胞異常增生的惡性免疫系統(tǒng)腫瘤，免疫功能的紊亂和失調在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生中起著重要作用[5]。已有研究表明，多發(fā)性骨髓瘤患者伴有T細胞亞群數(shù)量的異常及CD4、CD8細胞功能的缺陷[6-7]。由于T細胞功能缺陷，機體正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌減少，體內無免疫活性的M蛋白異常增多[8-9]。此外患者的粒細胞的吞噬殺傷和趨化功能明顯低下，抗體依賴的細胞毒作用降低，NK細胞活性下降，導致機體對病原微生物的易感性提高，臨床上易發(fā)生感染，同時多發(fā)性骨髓瘤多為中老年患者，本身免疫功能已下降，化療后骨髓抑制，中性粒細胞減少，均增加了感染機會[10-11]。多發(fā)性骨髓瘤抗腫瘤免疫反應以細胞免疫為主，胸腺五肽是臨床常用的免疫增強劑，能非特異性地刺激T淋巴細胞的增殖分化與成熟，調節(jié)T淋巴細胞亞群比例，調節(jié)與增強機體的免疫功能[12-13]，因此，在化療的同時應用胸腺五肽進行免疫治療對提高患者的抗腫瘤及抗感染能力有一定意義[14-15]。

本研究通過觀察胸腺五肽輔助化療治療前后對多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細胞亞群表達水平的變化，結果表明：化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組化療后水平，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這表明多發(fā)性骨髓瘤患者存在免疫功能紊亂，胸腺五肽是臨床常用的免疫增強劑，可能通過非特異性地刺激T淋巴細胞的增殖分化與成熟，調節(jié)T淋巴細胞亞群比例，調節(jié)與增強機體的免疫功能，有助于恢復粒細胞吞噬殺傷和趨化功能，提高抗感染能力，治療4個療程的效果觀察也表明，胸腺五肽輔助化療組總有效率為91.6%，較單純化療組高。兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義，這也提示胸腺五肽輔助化療較為安全。

綜上所述，胸腺五肽是臨床常用的免疫功能調節(jié)劑，具有誘導淋巴細胞分化、增殖與成熟功能。多發(fā)性骨髓瘤患者存在免疫功能失調和紊亂，胸腺五肽輔助化療能夠改善多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能，提高有效率，不增加不良反應。

[參考文獻]

[1]Moreau P，Attal M，F(xiàn)acon T.Frontline therapy of multiple myeloma[J].Blood，2015，125（20）：3076-3084.

[2]趙霞，許慶，丁慧芳，等.DC-CIK聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤患者細胞免疫功能的影響[J].中國免疫學雜志，2015， 31（4）：490-496.

[3]夏順中，劉力克，汪勇，等.VBMCD方案聯(lián)合大劑量胸腺肽治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].華西醫(yī)學，2003，18（3）：346-347.

[4]張之南，沈悌.血液病診斷與療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2007：382-385.

[5]曾添美，何海燕，石昊天，等.PAD與TAD方案治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者的療效比較及預后分析[J].中華醫(yī)學雜志，2015，95（10）：731-735.

[6]陳苗，許瑩，李輝，等.34例新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者淋巴細胞亞群及相關預后因素分析[J].中華血液學雜志，2013， 34（4）：355-358.

[7]Ocio EM，Mitsiades CS，Orlowski RZ，et al.Future agents and treatment directions in multiple myeloma[J].Expert Rev Hematol，2014，7（1）：127-141.

[8]甄禎，葉芳，李國霞，等.惡性血液病患者T淋巴細胞亞群的檢測分析[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（9）：101-102.

[9]劉薇，王慧娟，高文，等.重組人白細胞介素-2聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤[J].白血病淋巴瘤，2009，18（11）：672-674.

[10]李晶晶，牛倩，唐笛嬌，等.多發(fā)性骨髓瘤患者外周血Thl7和Treg細胞比率的平衡關系研究[J].中華血液學雜志，2013，34（11）：936-940.

[11] 顏斌，魏錦，陳健，等.多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T細胞亞群及細胞免疫功能研究[J].重慶醫(yī)學，2013，42（11）：1210-1212.

[12]王珊，靳鳳艷.免疫調節(jié)劑治療多發(fā)性骨髓瘤的作用機制研究進展[J].中華血液學雜志，2016，37（3）：262-264.

[13]Rosenblatt J，Bar-Nataa M，Munshi NC，et al.Immunotherapy for multiple myeloma[J].Expert Rev Hematol，2014，7（1）：91-96.

[14]王琦俠，閆永平，吉兆華，等.多發(fā)性骨髓瘤患者的生活質量及相關因素研究[J].中華流行病學雜志，2013，34（12）：1233-1236.

[15]石仁州.多發(fā)性骨髓瘤的免疫治療[J].國際輸血及血液學雜志，2015，38（1）：61-65.

（收稿日期：2017-09-07 本文編輯：白 婧）