低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

馬嵐

【摘要】 目的 分析低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效。方法 75例多發(fā)性骨髓瘤患者， 按照治療措施的不同分為對(duì)照組（34例）和治療組（41例）。對(duì)照組患者采取常規(guī)化療方案， 治療組患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量沙利度胺治療， 對(duì)比兩組患者治療效果。結(jié)果 治療組近期療效總有效率為87.8%， 高于對(duì)照組的64.7%（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤取得讓人滿意的效果， 臨床價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 低劑量沙利度胺；常規(guī)化療；多發(fā)性骨髓瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.108

多發(fā)性骨髓瘤多見(jiàn)于中老年人惡性腫瘤， 因單克隆漿細(xì)胞異常增生誘發(fā)血液系統(tǒng)惡性腫瘤， 復(fù)發(fā)率高。低劑量沙利度胺近幾年來(lái)治療多發(fā)性骨髓瘤有效藥物， 取得一定療效?，F(xiàn)作者以41例患者為例， 采取低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療， 其效果分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年4月～2014年5月于本院就診的75例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象， 經(jīng)診斷與中華醫(yī)學(xué)會(huì)中多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。男47例， 女28例；年齡40～78歲， 平均年齡（61.3±6.4）歲；首發(fā)患者53例， 復(fù)發(fā)或難治性患者22例；按照治療措施的不同分為對(duì)照組（34例）和治療組（41例）。

1. 2 治療方法 對(duì)照組患者經(jīng)常規(guī)化療治療， 首發(fā)者取6 mg/m2馬法蘭、1 mg/kg強(qiáng)的松， 復(fù)發(fā)或難治性患者取10 mg/d長(zhǎng)春瑞靜脈注射， 10 mg/d吡柔比星、20 mg/d地塞米松；患者化療4 d， 6～8周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組常規(guī)化療基礎(chǔ)上采取低劑量沙利度胺治療， 患者常規(guī)化療的同時(shí)， 1～4周前每晚睡前口服100 mg沙利度胺， 期間根據(jù)病情變化， 每周增加劑量50 mg， 最大劑量≤200 mg， 持續(xù)治療>3個(gè)月， 總療程需>6個(gè)月。治療期間若出現(xiàn)劑量不耐受情況， 需立即停止用藥服用。

1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2] 按照惡性腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 完全緩解（CR）：患者治療后血液、尿檢檢查中M蛋白消失， 骨骼X線見(jiàn)漿細(xì)胞比例<5%；部分緩解（PR）：治療后血液中M蛋白較治療降低>25%， 尿液中M蛋白含量較之前降低>50%， 正常漿細(xì)胞直徑和比例較之前減小>25%；無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 治療組近期療效總有效率為87.8%（36/41）， 對(duì)照組近期療效總有效率為64.7%（22/34）， 治療組高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 不良反應(yīng) 兩組患者治療后未出現(xiàn)肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)， 治療組14例患者出現(xiàn)輕微不同程度的骨髓抑制， 發(fā)生率為34.1%；5例患者輕微皮疹、便秘、輕度嗜睡， 發(fā)生率為12.2%；對(duì)照組27例患者骨髓抑制， 發(fā)生率為79.4%；10例輕微皮疹、便秘、輕度嗜睡， 發(fā)生率為29.4%；8例肺部感染， 發(fā)生率為23.5%；治療組各不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 3 復(fù)發(fā) 隨訪12個(gè)月， 治療組無(wú)復(fù)發(fā)， 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為20.6%（7/34）， 兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.14， P<0.05）。

3 討論

大劑量放療、造血干細(xì)胞移植等方法是治療多發(fā)性骨髓瘤的常用方法， 也取得一定效果， 但中老年患者耐受性差， 免疫功能降低等， 存在較高復(fù)發(fā)率， 且不良反應(yīng)多， 使患者治療效果明顯降低。隨著多發(fā)性骨髓瘤臨床研究日漸深入， 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)識(shí)日漸深入， 但臨床對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療尚無(wú)統(tǒng)一根治方法。目前對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療， 多是采取化療藥物治療， 但化療藥物存在較多的不良反應(yīng)， 容易感染， 影響了患者的治療效果， 是導(dǎo)致患者死亡的主要不良反應(yīng)。近年來(lái)， 多發(fā)性骨髓瘤的治療學(xué)大量研究， 采取蛋白酶體抑制劑和抗血管新生藥物等靶向藥物， 為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供了較佳治療方案， 取得一定效果。

在此次研究中， 治療組近期療效總有效率87.8%， 較對(duì)照組總有效率64.7%高（P<0.05）。結(jié)果顯示， 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取常規(guī)化療的同時(shí)采取低劑量沙利度胺治療， 可明顯提高患者的治療效果， 促使患者病情改善。沙利度胺屬于抗血管新生藥物， 通過(guò)對(duì)骨髓細(xì)胞產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的抑制， 對(duì)纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2活性的降低， 阻滯骨髓血管新生， 促使腫瘤細(xì)胞缺乏血供而凋亡；同時(shí)對(duì)骨髓瘤細(xì)胞間粘附的降低及骨髓基質(zhì)細(xì)胞間粘附的阻滯， 使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)受到阻礙， 促使腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制促使骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞因子分泌， 降低促使骨髓瘤細(xì)胞生存的細(xì)胞因子活性， 顯著調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力， 提高患者治療效果。本次研究中， 治療組骨髓抑制、肺部感染、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）?？梢?jiàn)， 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取低劑量沙利度胺治療， 低劑量沙利度胺并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)， 且具有較高安全性， 在多發(fā)性骨髓瘤臨床治療時(shí)， 以降低患者復(fù)發(fā)率為治療目的。研究中， 治療組無(wú)復(fù)發(fā)， 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為20.6%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)低劑量沙利度胺可降低患者常規(guī)化療后復(fù)發(fā)情況， 效果顯著。目前沙利度胺在治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)， 其藥物劑量和用法尚未統(tǒng)一， 多以200～800 mg劑量， 但其最佳劑量尚未確定。相關(guān)學(xué)者[3]認(rèn)為小劑量沙利度胺與大劑量沙利度胺治療效果無(wú)顯著差異， 但低劑量沙利度胺使患者更好耐受， 避免高劑量帶來(lái)的不良反應(yīng)， 應(yīng)用價(jià)值更為顯著。

總之， 低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤取得讓人滿意的效果， 可降低患者復(fù)發(fā)率， 安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬肖容. 不同方案沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果及其與TNF-α水平的關(guān)系. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志， 2008， 16（6）：1312.

[2] 馬紅玲. 低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2010， 23（1）：53.

[3] 唐雪娟. 低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析. 中國(guó)生化藥物雜志， 2014， 34（4）：113.

[收稿日期：2016-03-14]