醫(yī)學(xué)院校生物技術(shù)專業(yè)開設(shè)藥物基因組學(xué)的必要性

李萌 段然 江新聚 郭晏海 盧茲凡 苑媛

[摘要] 藥物基因組學(xué)是一門新興學(xué)科，是基因組學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域的深入和延伸。該學(xué)科幫助人們更好地認(rèn)識(shí)不同個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)差異的原因，指導(dǎo)新藥研發(fā)和臨床用藥。隨著“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念的提出和“個(gè)體化醫(yī)療”時(shí)代的到來，藥物基因組學(xué)越來越引發(fā)關(guān)注，并且逐漸走入臨床應(yīng)用。另外一方面，近年來生物技術(shù)在診斷、制藥等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，醫(yī)學(xué)和藥學(xué)院校紛紛開設(shè)了生物技術(shù)專業(yè)，以期為檢驗(yàn)科，藥劑科及新藥研發(fā)等培養(yǎng)藥學(xué)專業(yè)人才。然而，多數(shù)生物技術(shù)專業(yè)目前很少開設(shè)藥物基因組學(xué)，這對(duì)于面向“個(gè)體化醫(yī)療”時(shí)代培養(yǎng)人才十分不利。本文從藥物基因組學(xué)的研究內(nèi)容與實(shí)際應(yīng)用出發(fā)，結(jié)合學(xué)生就業(yè)方向，分析了醫(yī)學(xué)及藥學(xué)院校生物技術(shù)專業(yè)開設(shè)藥物基因組學(xué)的必要性，為完善生物技術(shù)專業(yè)的課程體系提供資料。

[關(guān)鍵詞] 藥物基因組學(xué)；生物技術(shù)；課程設(shè)置；個(gè)體化醫(yī)療

[中圖分類號(hào)] R968 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）02（a）-0134-04

The necessity for biotechnology major of medical college for set up pharmacogenomics

LI Meng1 DUAN Ran2 JIANGXinju2 GUO Yanhai1 LU Zifan1 YUAN Yuan3

1.School of Pharmacy， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China； 2.The brigade of undergraduates， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China； 3.Deparment of Vasculocardiology， Xijing Hospital affiliated to the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China

[Abstract] Pharmacogenomics is a new discipline which intend to go deep and extend of genomics in the field of pharmacy. Pharmacogenomics can not only helps people better understand the causes of different individuals differences in drug reactions， but also directs the development and clinical use of new drugs. With the introduction of the concept of "precision medicine" and the arrival of the era of "personalized medicine"， pharmacogenomics is becoming more and more concerned and is gradually enter clinical application. On the other hand， biotechnology has been widely used in diagnosis， pharmaceutical and other fields in recent years， medical and pharmaceutical colleges and universities have set up biotechnology major， with a view to training pharmaceutical professionals for laboratory， pharmacy and new drug development. However， most biotechnology majors currently have very few pharmacogenomics， which is very bad for cultivating talents in the era of "individualized medicine". Based on the research content and practical application of pharmacogenomics， this paper analyzes the necessity of pharmacogenomics in the specialty of biotechnology in medical and pharmaceutical colleges， which provide information for improving the curriculum system of biotechnology.

[Key words] Pharmacogenomics； Medical biotechnology； Curriculum； Individualized medicine

藥物基因組學(xué)是一門新興學(xué)科，它旨在幫助人們更好地認(rèn)識(shí)不同個(gè)體對(duì)同一藥物反應(yīng)差異的原因，從而指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。隨著“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念的提出和“個(gè)體化醫(yī)療”時(shí)代的到來，藥物基因組學(xué)越來越引發(fā)關(guān)注，并且逐漸走入臨床應(yīng)用。近年來生物技術(shù)尤其是生物診斷、生物制藥等相關(guān)生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，我國醫(yī)學(xué)和藥學(xué)院校紛紛開設(shè)生物技術(shù)專業(yè)，以期為醫(yī)院檢驗(yàn)科，藥劑科及新藥研發(fā)領(lǐng)域培養(yǎng)專業(yè)生物技術(shù)人才。然而，大多數(shù)醫(yī)學(xué)及藥學(xué)院校的生物技術(shù)專業(yè)目前并未開設(shè)藥物基因組學(xué)課程，這對(duì)于面向“個(gè)體化醫(yī)療”時(shí)代的人才培養(yǎng)是一個(gè)較大的缺憾。本文首先介紹了藥物基因組學(xué)的概念和發(fā)展概況，然后從就業(yè)方向出發(fā)，闡述了醫(yī)學(xué)和藥學(xué)院校生物技術(shù)專業(yè)開設(shè)藥物基因組學(xué)的必要性。

1 藥物基因組學(xué)

藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics）是功能基因組學(xué)在藥學(xué)臨床實(shí)踐與藥物研究中的具體應(yīng)用。藥物基因組學(xué)主要通過對(duì)個(gè)體基因多態(tài)性的檢測，發(fā)現(xiàn)不同人種以及相同人種的不同個(gè)體，在藥物識(shí)別靶點(diǎn)以及藥物吸收、代謝、毒性反應(yīng)等方面的差別，進(jìn)而指導(dǎo)個(gè)體化與合理化用藥[1]。藥物基因組學(xué)還借助全基因組測序分析，發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的基因多態(tài)性與疾病的關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)對(duì)多病因復(fù)雜疾病的遺傳易感預(yù)測[2-3]。此外，藥物基因組學(xué)還能夠結(jié)合特定疾病發(fā)現(xiàn)重要突變基因與蛋白，為新藥研發(fā)提供有效靶點(diǎn)；藥物基因組學(xué)也可以在藥物臨床實(shí)驗(yàn)中，根據(jù)患者的基因多態(tài)性和藥物反應(yīng)狀況，提供有效患者分類，提高藥物研發(fā)成功率[4-5]。簡言之，藥物基因組學(xué)主要解決以下幾個(gè)問題：為什么不同人群或個(gè)體對(duì)同一種藥物的反應(yīng)有差異？能否在基因組水平上預(yù)測這些差異，進(jìn)而指導(dǎo)臨床有效和安全用藥，并為新藥研發(fā)提供有效受眾人群？另外，個(gè)體基因多態(tài)性的檢測能否和如何實(shí)現(xiàn)對(duì)多種疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測？

2 藥物基因組學(xué)的發(fā)展歷程

藥物基因組學(xué)的誕生歸功于遺傳藥理學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，它的發(fā)展歷程可分成兩個(gè)主要階段。第一階段主要是基于遺傳學(xué)表型分析的藥物遺傳學(xué)或遺傳藥理學(xué)研究，第二階段則是基于分子生物學(xué)的飛躍發(fā)展和人類基因組測序的完成，人們利用多種測序方法開展個(gè)體遺傳多態(tài)性標(biāo)志序列的檢測，并通過這些標(biāo)志物指導(dǎo)臨床合理用藥，推進(jìn)新藥靶點(diǎn)研究。

2.1 遺傳藥理學(xué)階段

1898年，英國內(nèi)科醫(yī)生Archibald Garrod致力于尿色素成分的研究，他發(fā)現(xiàn)個(gè)別患者服用某種鎮(zhèn)靜催眠藥后可導(dǎo)致卟啉病和尿黑酸癥，并且發(fā)現(xiàn)這種異常藥物反應(yīng)在具有血緣關(guān)系的親屬身上發(fā)病率明顯增高。1913年，英國生物學(xué)家Bateson W證實(shí)Garrod發(fā)現(xiàn)的藥物反應(yīng)為隱性遺傳，并首次對(duì)這一遺傳藥理學(xué)現(xiàn)象作出描述[6-7]。上世紀(jì)50年代，英國醫(yī)生Alving發(fā)現(xiàn)伯氨喹治療瘧疾在白人中安全有效，卻有高達(dá)10%的黑人服用相同劑量的伯氨喹后出現(xiàn)急性溶血危象。1956年，Carson等證實(shí)造成這種現(xiàn)象的原因是體內(nèi)葡萄糖-6-磷酸-脫氫酶（G6PD）缺乏，全球約4億人至少攜帶135個(gè)G6PD基因突變位點(diǎn)中的一個(gè)，面臨伯氨喹藥物性溶血風(fēng)險(xiǎn)。1957年，Kalow和Genest發(fā)現(xiàn)常染色體隱性遺傳引起某些患者對(duì)于麻醉輔助藥物琥珀酰膽堿反應(yīng)異常，維持幾分鐘肌肉麻痹的藥量可以在個(gè)別人中引發(fā)呼吸暫停。這些對(duì)臨床藥物反應(yīng)事件的研究形成了遺傳藥理學(xué)的基本內(nèi)容：查明藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體等相關(guān)突變對(duì)藥物療效和毒性的影響[8]。

2.2 個(gè)體遺傳標(biāo)志物階段

上世紀(jì)80年代，分子生物學(xué)以及多種PCR，高通量基因芯片測序技術(shù)飛速發(fā)展，使得藥物基因組學(xué)可以從基因水平尋找影響藥物安全性和有效性的生物遺傳標(biāo)記。在這個(gè)階段，藥物基因組學(xué)真正開始走向臨床，并且隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）時(shí)代的到來而引發(fā)廣泛關(guān)注。2004年人類基因組計(jì)劃又破譯了全部基因序列，發(fā)現(xiàn)98%以上的非編碼序列中存在大量的單核苷酸多態(tài)性（SNP），SNP可以作為遺傳標(biāo)志用于研究基因型與藥物反應(yīng)關(guān)系，成為藥物基因組學(xué)的主要研究內(nèi)容之一[9-10]。

人類基因組計(jì)劃的目的是通過解讀人類基因，認(rèn)識(shí)生命奧秘與疾病發(fā)生的病理機(jī)制，從而把基因組的研究成果與發(fā)現(xiàn)更好地應(yīng)用到人類醫(yī)療和健康服務(wù)領(lǐng)域。而藥物基因組學(xué)是基因組計(jì)劃里距離為人類健康服務(wù)目標(biāo)最近的領(lǐng)域，也正因?yàn)槿绱?，這門學(xué)科的研究更受到商業(yè)資本的垂青，也進(jìn)一步加速了這門學(xué)科的發(fā)展步伐。

3 藥物基因組學(xué)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新時(shí)代的意義

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是隨著基因組測序技術(shù)快速進(jìn)步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。其本質(zhì)是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對(duì)于大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并對(duì)一種疾病不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益[6]。

藥物基因組學(xué)恰恰是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)體化醫(yī)療的基礎(chǔ)學(xué)科。2007年，美國FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)遺傳分子的檢測，該檢測根據(jù)CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性預(yù)測抗凝藥華法林的敏感性[11-12]，預(yù)示藥物基因組學(xué)由實(shí)驗(yàn)室研究走向?qū)嶋H應(yīng)用。迄今為止，美國FDA要求70余種藥物需要進(jìn)行遺傳標(biāo)志物檢測，以確保安全用藥[13]。美國FDA還頒布了《行業(yè)指南草案：藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)送》，要求新藥申報(bào)時(shí)需提供遺傳藥理學(xué)數(shù)據(jù)。2012年，我國SFDA也效仿要求新藥申報(bào)需提供遺傳藥理數(shù)據(jù)。除了藥物安全性篩查之外，藥物基因組學(xué)在藥物有效性篩查方面也大量應(yīng)用于臨床。例如，治療非小細(xì)胞肺癌的吉非替尼和埃羅替尼，只有在EGFR基因19和21號(hào)外顯子突變患者中具有顯著療效；EGFR基因20號(hào)外顯子T790M突變?yōu)槎瓮蛔?，是繼發(fā)性耐藥的主要機(jī)制之一。無突變者和20號(hào)外顯子T790M突變者不推薦使用這兩種藥物，該突變的檢測目前已經(jīng)在各大醫(yī)院逐漸開始普及[14-15]。通過以上應(yīng)用實(shí)例可以看出藥物基因組學(xué)的研究對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展必不可少，藥物基因組學(xué)的發(fā)展將為推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)療提供有效的基礎(chǔ)理論支撐。

4 生物技術(shù)專業(yè)的發(fā)展應(yīng)用和課程設(shè)置

現(xiàn)代生物技術(shù)是綜合基因工程、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)體系，可用于研究生命活動(dòng)的規(guī)律和提供產(chǎn)品為社會(huì)服務(wù)。當(dāng)今強(qiáng)國都把生物技術(shù)作為戰(zhàn)略發(fā)展重點(diǎn)。我國制定的《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》也把生物技術(shù)作為科技發(fā)展的五個(gè)戰(zhàn)略重點(diǎn)之一[16-17]。而生物技術(shù)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方面的應(yīng)用最為廣泛，以基因工程、細(xì)胞工程等為基礎(chǔ)的生物技術(shù)使得生物醫(yī)藥成為最活躍、進(jìn)展最快的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。目前，60%以上的生物技術(shù)成果集中于醫(yī)藥工業(yè)，據(jù)有關(guān)專家預(yù)測，2020年全球生物技術(shù)藥品及相關(guān)醫(yī)療服務(wù)銷售額將占同期世界藥品市場總銷售額的15%以上。此外，以生物技術(shù)為基礎(chǔ)的基因診斷等也是未來醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的重中之重[18]。

為了適應(yīng)生物技術(shù)飛速發(fā)展，國內(nèi)很多綜合院校尤其是醫(yī)學(xué)或者藥學(xué)院校紛紛開設(shè)了生物技術(shù)專業(yè)。以陜西省為例，第四軍醫(yī)大學(xué)、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、西安醫(yī)學(xué)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)、西北農(nóng)林科技大學(xué)等均開設(shè)了生物技術(shù)專業(yè)。這些院校生物技術(shù)專業(yè)開設(shè)的專業(yè)基礎(chǔ)課一般包括：生物化學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等；開設(shè)的專業(yè)必修課一般包括：細(xì)胞工程、基因工程、發(fā)酵工程等。開設(shè)的實(shí)踐課程根據(jù)院校類型差異較大，例如醫(yī)學(xué)院主要開展的是細(xì)胞分子生物學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、基因工程藥物制備等；農(nóng)林院校主要開展的是生物分離技術(shù)、儀器分析技術(shù)等。這些課程基本能夠從理論到實(shí)踐形成系統(tǒng)的課程體系，給予生物技術(shù)的本科生一個(gè)總體概念[19]。

然而，經(jīng)過調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)大部分院校生物技術(shù)專業(yè)目前沒有設(shè)置藥物基因組學(xué)課程。以陜西省為例，目前只有第四軍醫(yī)大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)開設(shè)了藥物基因組學(xué)。如果我們反觀一下生物技術(shù)專業(yè)尤其是醫(yī)學(xué)院校生物技術(shù)專業(yè)學(xué)生的就業(yè)方向，就會(huì)發(fā)現(xiàn)開設(shè)藥物基因組學(xué)非常必要。

5 生物技術(shù)專業(yè)學(xué)習(xí)藥物基因組學(xué)的必要性

一般說來，醫(yī)學(xué)或藥學(xué)院校的生物技術(shù)專業(yè)學(xué)生畢業(yè)后會(huì)選擇進(jìn)入醫(yī)院檢驗(yàn)科，藥劑科或者生物制藥研發(fā)企業(yè)工作，或者考研進(jìn)入高等院校生物制藥等相關(guān)專業(yè)繼續(xù)深造。下面我們就以上幾種可能的就業(yè)方向來簡單闡述一下學(xué)習(xí)或了解藥物基因組學(xué)對(duì)生物技術(shù)專業(yè)學(xué)生的必要性。

5.1 醫(yī)院檢驗(yàn)科或藥劑科

個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來促使多種藥物的使用需要對(duì)患者進(jìn)行某些特定基因的檢測以確保安全性或有效性。美國FDA要求300多種藥物在使用說明中明確基因檢測標(biāo)志。我國SFDA在2015年也頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南》（試行），明確要求了某些藥物的使用需進(jìn)行基因檢測。因此，了解藥物基因組學(xué)的概念，掌握一些藥物基因組學(xué)的檢測方法，對(duì)于即將進(jìn)入醫(yī)院檢驗(yàn)科或藥劑科工作的生物技術(shù)專業(yè)畢業(yè)生來說是必需的，這是適應(yīng)迅速發(fā)展的個(gè)體化醫(yī)療方式的必備理論基礎(chǔ)。

5.2 藥物研發(fā)企業(yè)

學(xué)習(xí)藥物基因組學(xué)對(duì)于進(jìn)入藥企的學(xué)生來說，更為重要。這些重要性主要來源于藥物基因組學(xué)對(duì)新藥研發(fā)的指導(dǎo)意義：①藥物的代謝性質(zhì)不良，或者在不同遺傳背景的人群之間差異過大是導(dǎo)致藥物毒副作用的重要原因。及早淘汰代謝性質(zhì)不良的藥物，避免其進(jìn)入臨床，是節(jié)省新藥開發(fā)成本的重要手段。藥物基因組學(xué)可以指導(dǎo)人們篩選出不被具有明顯基因多態(tài)性的藥物代謝酶代謝及轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，即所謂的“硬藥”進(jìn)行持續(xù)開發(fā)，可使上市后藥物更加安全，亦可能避免新藥上市后被撤出市場的命運(yùn)。②傳統(tǒng)的新藥臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的遺傳背景不加區(qū)分，其缺陷在于納入了大量具有不同遺傳背景的受試者，這些特異亞群中產(chǎn)生的療效差和毒性大的數(shù)據(jù)極大影響了藥物的安全性和有效性評(píng)價(jià)結(jié)果。藥物基因組學(xué)的全基因組候選基因篩選技術(shù)（GWAS）可從大樣本臨床研究中發(fā)現(xiàn)影響藥物毒性的候選基因，從而區(qū)分特質(zhì)人群，指導(dǎo)臨床試驗(yàn)，避免藥物被錯(cuò)誤淘汰。這項(xiàng)技術(shù)也可實(shí)現(xiàn)上市后藥物的安全性再評(píng)價(jià)。③2005年起，美國FDA頒布了面向藥廠的“藥物基因組學(xué)資料呈遞”指南。該指南旨在敦促藥廠在提交新藥申請時(shí)必需或自愿提供該藥物的藥物基因組學(xué)資料，其目的是推進(jìn)更有效的新型“個(gè)體化用藥”進(jìn)程，最終達(dá)到視“每個(gè)人的遺傳學(xué)狀況”而用藥，使患者在獲得最大藥物療效的同時(shí)，只面臨最小的藥物不良反應(yīng)危險(xiǎn)。我國SFDA目前也已效仿，要求新藥申報(bào)材料報(bào)送時(shí)增加藥物基因組學(xué)資料。因此，進(jìn)入藥企工作對(duì)于將承擔(dān)新藥研發(fā)工作的畢業(yè)生學(xué)習(xí)藥物基因組學(xué)能更好的適應(yīng)新時(shí)代的新藥研發(fā)規(guī)則，加速藥品研發(fā)進(jìn)程[20]。

5.3 高等院校生物制藥相關(guān)專業(yè)

繼續(xù)深造的畢業(yè)生一般會(huì)選擇生物制藥相關(guān)專業(yè)學(xué)習(xí)，藥物基因組學(xué)是制藥學(xué)中一個(gè)必須了解的課程，而且作為一個(gè)新興學(xué)科，藥物基因組學(xué)的發(fā)展空間巨大，轉(zhuǎn)化研究也尚處于早期階段。因此，畢業(yè)生選擇藥物基因組學(xué)作為科研方向具有廣闊的前景，即便不選擇藥物基因組學(xué)作為研究方向，了解GWAS、細(xì)胞毒理的候選基因篩選技術(shù)基于siRNA和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的候選基因篩選技術(shù)對(duì)于藥物研究也意義重大。

6 小結(jié)

藥物基因組學(xué)領(lǐng)域由基礎(chǔ)到臨床的科學(xué)實(shí)踐隨著精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出已經(jīng)取得飛速的發(fā)展，藥物基因組學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)的理念逐漸被國際醫(yī)藥界、藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥公司所接受，關(guān)鍵技術(shù)在國家科技重大專項(xiàng)計(jì)劃支持下也已漸漸成熟，在指導(dǎo)臨床合理用藥和新藥開發(fā)中發(fā)揮越來越重要的作用，在世界范圍內(nèi)的應(yīng)用和普及將成為不可逆轉(zhuǎn)的趨勢。即將進(jìn)入醫(yī)療及醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)及藥學(xué)院校生物技術(shù)專業(yè)的學(xué)生學(xué)習(xí)藥物基因組學(xué)必不可少，可以在極大開拓學(xué)生的視野的同時(shí)，增強(qiáng)知識(shí)與實(shí)際的結(jié)合性，為社會(huì)培養(yǎng)出更適合社會(huì)經(jīng)濟(jì)需要的專業(yè)人才。

然而，必需指出的是藥物基因組學(xué)還是一門發(fā)展中的科學(xué)，欲使其研究結(jié)果惠及廣大患者，實(shí)現(xiàn)真正的個(gè)體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療，還面臨著多方面嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。多學(xué)科協(xié)同研究將是藥物基因組學(xué)未來發(fā)展的方向，多學(xué)科融合將幫助我們從不同的系統(tǒng)層次整合信息，更好地理解和闡述分子結(jié)構(gòu)與功能、基因型與表現(xiàn)型、基因與藥物和環(huán)境之間的相互反應(yīng)和相關(guān)性，從而實(shí)現(xiàn)基因組信息為人類服務(wù)的真正意義。

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（收稿日期：2017-10-24 本文編輯：劉學(xué)梅）