缺血后處理對(duì)中老年患者在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)中心肌損傷的改善作用

程毅堅(jiān)

【摘要】 目的：探討缺血后處理對(duì)中老年患者在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)中心肌損傷的改善作用。方法：將2011年9月-2016年9月本院收治的84例45歲以上（含45歲）行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各42例。兩組術(shù)前均給予麻醉誘導(dǎo)，研究組另實(shí)施缺血后處理。觀察兩組麻醉效果（體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、復(fù)跳時(shí)間）、麻醉誘導(dǎo)手術(shù)前（T1）、升主動(dòng)脈開放后12 h（T4）心肌標(biāo)志物[心肌脂肪酶結(jié)合蛋白（H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）]變化、心肌細(xì)胞病理學(xué)結(jié)果構(gòu)成情況，同時(shí)隨訪1年主要心血管事件發(fā)生率。結(jié)果：研究組體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而復(fù)跳時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。T1時(shí)刻兩組H-FABP、cTnI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），T2時(shí)刻兩組H-FABP、cTnI均較T1時(shí)刻明顯升高，但對(duì)照組升高幅度較研究組明顯（P<0.05）。術(shù)后研究組心肌細(xì)胞病理學(xué)損傷總發(fā)生率4.76%明顯低于對(duì)照組33.33%（P<0.05）。研究組術(shù)后1年主要心血管事件發(fā)生率較對(duì)照組低，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：缺血后處理能有效減輕中老年患者體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)中心肌損傷，對(duì)體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間及預(yù)后效果無(wú)較大影響，可作為中老年患者體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)中預(yù)防心肌損傷的重要措施。

【關(guān)鍵詞】 心臟瓣膜置換術(shù)； 體外循環(huán)； 缺血后處理； 心肌損傷

The Relief Effect of Ischemic Postconditioning on Myocardial Injury in Middle and Aged Patients Undergoing Cardiac Valve Replacement under Cardiopulmonary Bypass/CHENG Yijian.//Medical Innovation of China，2018，15（07）：049-052

【Abstract】 Objective：To investigate the relief effect of ischemic postconditioning on myocardial injury in middle and aged patients undergoing cardiac valve replacement under cardiopulmonary bypass（CPB）.Method：A total of 84 patients who was elder than 45 years old（including 45 years old） undergoing cardiac valve replacement under CPB in our hospital from September 2011 to September 2016 were divided into the study group and the control group randomly，42 cases in each group.All patients were given anesthesia induction before operation，and the study group were additionally given ischemic postconditioning.The anesthetic effects（time of CPB， aortic clamping time and re-beat time），changes of myocardial markers[heart fatty acid-binding protein （H-FABP），cardiac troponin I （cTnI）]before induction of anesthesia（T1）and 12 h after opening aorta（T2），myocardial cell pathological results in two groups were observed.The incidence of major cardiovascular events in 1 year was recorded.Result：The time of CPB and aortic clamping time in the study group were longer than those in the control group（P>0.05），and the re-beat time in the study was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in H-FABP and cTnI between two groups at T1（P>0.05）.H-FABP and cTnI in two groups were significantly increased at T2，and the increase was more obvious in the control group than the study group（P<0.05）.After operation，the incidence of myocardial cell pathological injury was significantly lower in the study group thanthe control group（P<0.05）.The incidence of major cardiovascular events in 1 year after operation was lower than that in the control group in study group（P>0.05）.Conclusion：Ischemic postconditioning can effectively reduce myocardial cell injury in patients undergoing cardiac valve replacement under CPB，and the protective effect on myocardial function in middle and aged patients is significantly.There is little effect on time of CPB，aortic clamping time effect and prognosis.It can be used as an important prevention measure for myocardial injury in middle and aged patients undergoing cardiac valve replacement under CPB.

【Key words】 Cardiac valve replacement； Cardiopulmonary bypass； Ischemic postconditioning； Myocardial injury

First-authors address：Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital，Shenzhen 518020，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.07.014

體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)已成為現(xiàn)階段重癥心臟瓣膜病患者的重要治療手段，但因手術(shù)創(chuàng)傷較大、術(shù)中體外轉(zhuǎn)流、血液稀釋以及圍手術(shù)期低體溫等風(fēng)險(xiǎn)[1]，對(duì)機(jī)體造成強(qiáng)烈刺激，引發(fā)大量炎性細(xì)胞因子釋放繼而觸發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度心肌缺血再灌注損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后效果，鄧莎等[2]研究亦證實(shí)了此點(diǎn)。以往研究中多采用麻醉藥物吸入以預(yù)防進(jìn)行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者的心肌損傷[3]。但患者絕大多數(shù)為高齡，高齡患者多伴有基礎(chǔ)性疾病，加之高齡患者對(duì)手術(shù)耐受性及麻醉藥物治療依從性均較差，因而臨床積極探究更為有效的防治措施對(duì)確?；颊吡己妙A(yù)后效果有著重大的臨床意義[4]。目前對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)所引發(fā)的心肌損傷的處理措施主要集中于吸入麻醉藥物方面的研究[5]，而有關(guān)缺血后處理的相關(guān)研究較少涉及，特別是專門關(guān)于中老年人群的。為進(jìn)一步探究缺血后處理對(duì)減輕中老年患者體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌損傷作用，本文展開對(duì)照性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年9月-2016年9月本院收治的擬擇期行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者84例，男女不限，年齡45歲以上（含45歲），NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，AHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，術(shù)前1周未使用抗凝藥及抗血小板藥、心肌營(yíng)養(yǎng)藥、糖皮質(zhì)激素、鈣離子增敏劑、兒茶酚胺類血管活性藥者。所有患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各42例。研究對(duì)象及其家屬對(duì)本次研究知情且自愿簽署知情同意書，并征得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者術(shù)前均常規(guī)禁飲禁食，給予麻醉措施，入室后連接Primus麻醉平臺(tái)（Dr?ger，德國(guó)）行心電圖、脈搏血氧飽和度、有創(chuàng)脈動(dòng)壓等監(jiān)測(cè)。開放外周靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)：兩組患者均靜脈注射0.05 mg/kg咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，

2 mL/10 mg）、0.30 mg/kg依托咪酯（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511，10 mL/20 mg）、4～6 μg/kg芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003688，10 mL/0.5 mg）、0.40 mg/kg順阿曲庫(kù)銨（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869，10 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）。氣管內(nèi)插管后進(jìn)行機(jī)械通氣，吸入濃度70%氧氣，通氣頻率為10～12次/min，潮氣量為9 mL/kg，呼吸比值為1/2，同時(shí)維持呼氣末二氧化碳分壓為35～45 mm Hg。氣管插管后行右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺并置管（用于輸液及術(shù)中對(duì)中心靜脈壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)）。麻醉維持：兩組患者靜脈泵注2.0～5.0 mg/（kg·h）丙泊酚（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110004，規(guī)格：20 mL/200 mg），間斷靜脈注射0.20 mg/kg順阿曲庫(kù)銨（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格：10 mg）及2 μg/kg芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003688，規(guī)格：10 mL/0.5 mg，），總量不超過(guò)50 μg/kg。研究組另實(shí)施缺血后處理：在升主動(dòng)脈完全開放前5 min時(shí)，首先松動(dòng)主動(dòng)脈鉗夾30 s，隨后夾閉30 s，連續(xù)進(jìn)行3個(gè)循環(huán)，并行缺血后處理，最后將主動(dòng)脈鉗夾完全松開。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、復(fù)跳時(shí)間，記錄兩組患者體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間及復(fù)跳時(shí)間，其中復(fù)跳時(shí)間是指主動(dòng)脈開放直至恢復(fù)竇性心律的時(shí)間。（2）觀察兩組T1、T2時(shí)刻心肌標(biāo)志物變化[心肌脂肪酶結(jié)合蛋白（H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）]，采集兩組患者各T1、T2時(shí)4 mL橈動(dòng)脈血樣，常規(guī)離心分離血漿后，采用放射免疫分析法測(cè)定H-FABP、cTnI。（3）兩組心肌病理學(xué)結(jié)果比較：兩組均于術(shù)后采用光鏡對(duì)患者心肌細(xì)胞病理學(xué)結(jié)果進(jìn)行分析并記錄。（4）比較兩組1年主要心血管事件發(fā)生率：兩組術(shù)后1年均通過(guò)復(fù)診方式得到有效隨訪，比較兩組1年主要心血管事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 研究組男25例，女17例；平均年齡（55.58±5.69）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組男23例，女19例；平均年齡（55.27±3.29）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)17例。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的麻醉效果比較 研究組體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間略長(zhǎng)于對(duì)照組，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而研究組復(fù)跳時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組T1、T2時(shí)刻心肌標(biāo)志物比較 T1時(shí)刻兩組H-FABP、cTnI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2時(shí)刻兩組H-FABP、cTnI均較T1時(shí)刻明顯升高，但對(duì)照組升高幅度較研究組明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

*與T1時(shí)刻相較，P<0.05。

2.4 兩組術(shù)后心肌病理學(xué)結(jié)果比較 術(shù)后研究組心肌細(xì)胞病理學(xué)損傷總發(fā)生率4.76%明顯低于對(duì)照組33.33%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=11.250，P<0.05）

2.5 兩組術(shù)后1年主要心血管事件發(fā)生率比較 術(shù)后1年研究組出現(xiàn)心臟性死亡1例，對(duì)照組出現(xiàn)急性心肌梗死1例、心臟性死亡3例，兩組術(shù)后1年主要心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.860，P>0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)療水平不斷進(jìn)展，體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)在心血管疾病患者中的應(yīng)用日益普及，雖取得較好的治療效果，但手術(shù)過(guò)程中仍無(wú)法避免對(duì)心肌的損傷[6]，既往研究表明吸入麻醉藥物對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌有一定保護(hù)作用[7]，但部分吸入麻醉藥物可提升心肌酶水平，加之部分患者為高齡，多伴有基礎(chǔ)性疾病，長(zhǎng)時(shí)間的麻醉藥物的應(yīng)用，會(huì)造成心肌損傷進(jìn)一步加重，因而積極探尋更為合理的心肌防護(hù)措施刻不容緩[8]。

近年來(lái)缺血后預(yù)處理在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)的作用日益得到關(guān)注[9]，本次研究亦展開臨床對(duì)照性研究，結(jié)果顯示缺血后預(yù)處理研究組在調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞標(biāo)志物方面較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)，且研究組在降低患者心肌細(xì)胞病理學(xué)損傷總發(fā)生率方面較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)。其中心肌標(biāo)志物H-FABP位于心肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，心肌細(xì)胞受損時(shí)可快速釋放進(jìn)入外周血中，是心肌早期損傷重要標(biāo)志物[10]；而cTnI亦是診斷心肌損傷的重要標(biāo)志物，兩者表達(dá)水平的高低直接預(yù)示著心肌功能的好壞[11]。體外循環(huán)下進(jìn)行心臟外科手術(shù)是引發(fā)氧自由基形成的主要因素，而大量氧自由基及超氧陰離子可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，造成細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)、核酸等物質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能的損傷，并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[12]，人體處于正常情況下時(shí)機(jī)體氧化及抗氧化系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，一旦缺血缺氧將導(dǎo)致抗氧化功能降低，體內(nèi)氧化程度明顯快于機(jī)體抗氧化系統(tǒng)抗氧化能力，由此可見(jiàn)氧化應(yīng)激與機(jī)體缺血再灌注損傷緊密相關(guān)[13-14]。而本次研究中所選用的缺血后處理是一種器官及組織反復(fù)短暫再灌注及停灌注的處理措施[15]。He等[16]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，缺血后處理措施的實(shí)施可明顯減輕心肌缺血?jiǎng)游锏脑俟嘧p傷，主要是因?yàn)槿毖筇幚砜梢种蒲踝杂苫l(fā)，對(duì)細(xì)胞及能量代謝有明顯改善作用，繼而保護(hù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)到減輕心肌損傷的目的[17]。王焰斌等[18]研究中的缺血后處理可減輕CPB下心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌損傷的結(jié)論與本次研究結(jié)果相吻合。本次研究還提示中老年患者行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)的同時(shí)對(duì)體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間的影響不大，雖對(duì)心跳復(fù)蘇時(shí)間造成一定延誤，但最終都可確?；颊咛K醒，且術(shù)后1年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)兩組主要心血管事件發(fā)生率相較無(wú)明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)了缺血后處理在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值且術(shù)后1年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)兩組主要心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，初步證實(shí)了缺血后處理在中老年患者行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值[19-20]。

綜上所述，缺血后預(yù)處理可減輕中老年患者行體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)的心肌損傷，推薦廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-02） （本文編輯：周亞杰）