孕激素與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)應(yīng)用于子宮內(nèi)膜增生癥的效果研究

趙娟

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院 婦科，廣東 深圳 518028）

子宮內(nèi)膜增生癥指子宮內(nèi)膜在雌激素的持續(xù)影響下，無孕激素給予拮抗，繼而形成的一種增生性病變。目前，孕激素是治療子宮內(nèi)膜增生癥的主要藥物，此類藥物可以有效拮抗雌激素，將雌二醇向硫酸雌酮轉(zhuǎn)化并排出，抑制雌激素受體，減緩疾病進展。然而，多項研究指出，常規(guī)口服孕激素具有用藥起效慢、不良反應(yīng)多等缺陷，且患者依從性不佳，這在一定程度上影響了子宮內(nèi)膜增生癥的治療效果[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNGIUS）是指在宮內(nèi)節(jié)育器內(nèi)裝入左炔諾孕酮，最早應(yīng)用于避孕群體，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其在子宮內(nèi)膜增生癥患者中具有顯著的作用[2]。為了進一步完善子宮內(nèi)膜增生癥患者的治療方案，本研究對2016年1月‐2017年1月本院86例子宮內(nèi)膜增生癥患者分別應(yīng)用孕激素與LNG-IUS治療，對比兩種治療方式的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月‐2017年1月本院收治的子宮內(nèi)膜增生癥患者86例，采用隨機數(shù)字表法分組原則進行分組，分為對照組與研究組，每組各43 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次就診，3個月內(nèi)未采取過任何激素類藥物治療；本次治療方案與研究內(nèi)容均告知患者知情，并取得其知情與同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝及肺等臟器功能障礙；凝血功能障礙；伴有子宮內(nèi)膜癌或子宮內(nèi)膜不典型增生；有相關(guān)藥物過敏史。對照組：年齡30～60歲（42.8±5.3）歲；病程1～10年（4.8±1.5）年；子宮內(nèi)膜增生癥類型：單純型30例，復(fù)雜型13例。研究組：年齡30～59 歲（42.7±5.5）歲；病程1～10年（4.7±1.6）年；子宮內(nèi)膜增生癥類型：單純型31例，復(fù)雜型12例。在年齡、病程與子宮內(nèi)膜增生癥類型構(gòu)成對比中，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均行診刮術(shù)，對照組術(shù)后5 d給予孕醋酸甲羥孕酮（由北京斯利安藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H11021562），口服，10 mg/次，每日1次，治療22 d后在下次月經(jīng)第5 d持續(xù)治療，共治療3個月經(jīng)周期；研究組術(shù)后5 d將LNG-IUS（由德國拜耳公司提供，國藥準(zhǔn)字J20090144）置入宮腔，LNG-IUS為宮內(nèi)給藥系統(tǒng)，為白色至類白色筒狀藥物核心，內(nèi)含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h），具體操作方法嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①經(jīng)陰道超聲檢查，對比兩組患者治療前后月經(jīng)中期子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平；②采用免疫組化法，評價兩組治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平，試劑盒由上海生工生物技術(shù)公司提供，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行；③觀察兩組治療期間的用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究所涉及的數(shù)據(jù)樣本均以SPSS 17.0軟件分析與處理，數(shù)據(jù)樣本符合正態(tài)分布。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平的變化

兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于對照組（P＜0.05），血紅蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平變化 （±s）

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平變化 （±s）

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度/cm 血紅蛋白/(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 1.36±1.25 0.52±0.31 90.5±16.5 128.6±13.6對照組 43 1.37±1.23 1.02±0.45 89.6±16.6 108.6±13.5 t值 0.485 3.056 0.523 5.656 P值 0.323 0.038 0.420 0.020

2.2 兩組患者治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平

研究組治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平 （±s, ng/ml）

表2 兩組治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平 （±s, ng/ml）

組別 例數(shù) 孕激素受體 雌激素受體腺體 間質(zhì) 腺體 間質(zhì)研究組 43 0.75±0.16 0.72±0.12 0.63±0.12 0.62±0.08對照組 43 0.94±0.12 0.92±0.15 0.98±0.20 0.82±0.15 t值 6.856 6.823 9.452 7.602 P值 0.018 0.017 0.012 0.015

2.3 兩組治療期間的用藥不良反應(yīng)

對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，丙轉(zhuǎn)氨酶異常1 例；研究組陰道分泌物增加1例，點滴出血1 例，研究組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%，與對照組的6.98%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.125，P=0.325）。

3 討論

子宮內(nèi)膜增生癥屬于婦科常見病之一，因其具有一定的癌變傾向，所以被列為癌前病變。有研究指出[4]，子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生主要與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失衡有關(guān)，其主要病因在于雌激素分泌過量，繼而導(dǎo)致內(nèi)膜增厚。同時，子宮內(nèi)膜增生后，則需要更多的雌激素進行維持，若卵巢分泌雌激素?zé)o法滿足已出現(xiàn)增生的子宮內(nèi)膜，最終可導(dǎo)致突破性出血。

目前，孕激素是治療復(fù)雜型與單純型子宮內(nèi)膜增生的主要藥物，且收效頗佳。然而，部分研究報道，由于孕激素治療周期較長，可提高肝腎功能減退、體重增加等風(fēng)險，患者依從性較差[5]。近年來，隨著對子宮內(nèi)膜增生研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)LNG-IUS能夠直接作用于增生病變位置，有效提高藥物濃度，繼而改善增生內(nèi)膜，達到理想的癥狀控制效果[6]。同時，相較于傳統(tǒng)口服用藥，LNG-IUS避免頻繁口服用藥，提高患者的依從性與生活質(zhì)量。

LNG-IUS屬于一種新型的孕激素宮內(nèi)節(jié)育設(shè)備，由于具有持續(xù)性左炔諾孕酮釋放作用，其宮腔內(nèi)藥物濃度約為血循環(huán)中1 000倍，所以可以有效抑制子宮內(nèi)膜增生。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于對照組（P＜0.05），血紅蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，相較于口服孕激素治療方式，LNG-IUS能夠快速改善子宮內(nèi)膜厚度，提高血紅蛋白水平。此外，研究發(fā)現(xiàn)，雖然影響子宮內(nèi)膜增生癥的因素較多，例如：生活習(xí)慣、遺傳因素與性激素分泌量等，但最終導(dǎo)致其病變的因素可能與子宮內(nèi)膜間質(zhì)與腺體的孕、雌激素水平有關(guān)[7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療后腺體、間質(zhì)的雌激素受體與孕激素受體水平均低于對照組（P＜0.05）?？梢?，LNGIUS能夠持續(xù)性釋放孕酮，繼而靶向拮抗雌孕激素受體，阻斷子宮內(nèi)膜增生條件，改善陰道流血、月經(jīng)量過多等癥狀。從安全性來看，研究組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%，與對照組的6.98%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。部分研究認(rèn)為，由于常規(guī)口服途徑進入血液循環(huán)，所以易發(fā)生神經(jīng)組織、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)[8]。但本次研究中，兩種用藥方式的安全性相當(dāng)，筆者認(rèn)為可能與觀察時間及樣本研究數(shù)據(jù)過少有關(guān)，仍有待進一步研究。

總之，與口服孕激素相比，LNG-IUS應(yīng)用于子宮內(nèi)膜增生癥治療中的效果更為理想，適于臨床推廣。

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