長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙療效分析

張超　李勇昂　葉指南　葉軍強(qiáng)　饒高峰

[摘要] 目的 觀察腦梗死后血管性認(rèn)知障礙者臨床使用依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀治療的有效性。 方法 選取我院2014年7月～2016年10月期間收治的84例腦梗死后血管性認(rèn)知障礙者，按隨機(jī)排列表法分為兩組，其中對(duì)照組41例（應(yīng)用依達(dá)拉奉）、觀察組43例（加用長(zhǎng)春西?。／煶探Y(jié)束后對(duì)患者智能狀態(tài)、認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分并與治療前進(jìn)行比較，評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況以及預(yù)后情況，觀察兩組患者認(rèn)知障礙治療效果，統(tǒng)計(jì)治療期間不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組不良事件發(fā)生率為4.7%，與對(duì)照組的2.4%比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表（MoCA）評(píng)分入院時(shí)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后觀察組評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前NIHSS評(píng)分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組評(píng)分均有明顯降低，且療后7 d、1個(gè)月研究組評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率為95.3%，相比于對(duì)照組的85.4%，觀察組治療效果更佳（P<0.05）；治療后7 d、1個(gè)月研究組mRS低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 腦梗死后血管性認(rèn)知障礙者臨床以依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀聯(lián)合治療，患者認(rèn)知障礙、神經(jīng)功能、智能狀態(tài)改善明顯，臨床治療效果理想、預(yù)后情況好、用藥安全性高。

[關(guān)鍵詞] 長(zhǎng)春西??；腦梗死；依達(dá)拉奉；血管性認(rèn)知障礙

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）01-0100-04

Analysis of curative effect of vinpocetine combined with edaravone in the treatment of vascular cognitive impairment after cerebral infarction

ZHANG Chao1 LI Yongang1 YE Zhinan2 YE Junqiang1 RAO Gaofeng3

1.Department of Neurology， Wenling First Peoples Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China； 2.Department of Neurology， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000； 3.Department of Rehabilitation， Wenling First Peoples Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of clinical application of edaravone and vinpocetine in the treatment of vascular cognitive impairment after cerebral infarction. Methods A total of 84 patients with vascular cognitive impairment after cerebral infarction who were admitted to our hospital from July 2014 to October 2016 were selected as the study subjects. The patients were divided into two groups according to the random number table method. There were 41 patients in the control group（administration of edaravone）， and there were 43 patients in the observation group （combined administration of vinpocetine）. After the end of treatment， the patients' intelligence status and cognitive function were scored and compared with those before treatment. Neurological deficits and prognosis of patients were evaluated， the therapeutic effect of cognitive impairment in the two groups of patients were compared， and the incidence of adverse events during the treatment was statistically analyzed. Results The incidence rate of adverse events in the observation group was 4.7%. Compared with 2.4% in the control group， the difference between the groups was not significant（P>0.05）； there were no significant differences in MMSE and MoCA scores upon admission between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）； before treatment， there was no significant difference in NIHSS score between the two groups（P>0.05）， while after treatment， the scores in both groups were significantly reduced. 7 days and one month after treatment， the scores in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the treatment rate was 95.3% in the observation group. Compared with 85.4% in the control group， the therapeutic effect in the observation group was more favorable（P<0.05）； 7 days and one month after treatment， mRS in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Combined clinical treatment of edaravone and vinpocetine for the patients with vascular cognitive impairment after cerebral infarction has the effect of significant improvement of cognitive impairment， neurological function and intelligent status. The clinical treatment is ideal， the prognosis is favorable， and the drug safety is high.

[Key words] Vinpocetine； Cerebral infarction； Edaravone； Vascular cognitive impairment

血管性認(rèn)知障礙是一類以老年者多發(fā)，臨床表現(xiàn)以輕中度認(rèn)知障礙、癡呆為主的綜合征，此病由血管病高危因素所致，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與腦部血液低灌注、腦血栓、血管栓塞等有關(guān)。研究表明血管性認(rèn)知障礙經(jīng)過相應(yīng)有效的治療后患者認(rèn)知功能能得到一定恢復(fù)，目前疾病治療以藥物治療為主[1-2]。其中長(zhǎng)春西汀為治療常用藥，其能有效擴(kuò)張患者腦血管、改善微循環(huán)以及缺血部位血流量，從而改善患者癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[3]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)單藥以長(zhǎng)春西汀治療，對(duì)于病情較重者治療效果不理想，故有學(xué)者提出在治療時(shí)加用神經(jīng)保護(hù)劑依達(dá)拉奉，其能有效保護(hù)患者腦細(xì)胞、減輕腦損傷，從而提高治療效果[4-6]。本文觀察2014年7月～2016年10月期間43例患者以依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀治療的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年7月～2016年10月期間收治的84例腦梗死后血管性認(rèn)知障礙者，臨床分組按隨機(jī)排列表法分為兩組。觀察組43例，病程7～74 h，平均時(shí)間（38.6±4.3）h；年齡52～73歲，平均（61.4±3.7）歲；其中男25例，女18例。對(duì)照組41例，病程6～72 h，平均（38.4±5.1）h；年齡54～71歲，平均（61.0±4.1）歲，其中男23例，女18例，兩組患者資料（病程、年齡、性別）組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：經(jīng)CT、MRI檢查符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；患者 MMSE評(píng)分20分以下，經(jīng)檢查無血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝腎功能疾病，改良缺血量表評(píng)分7分以上，患者無相關(guān)用藥禁忌證，可配合治療并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者半年內(nèi)有顱內(nèi)手術(shù)史、出血病史，經(jīng)檢查患者癡呆為其他因素誘發(fā)，臨床資料不全者。

1.2方法

患者經(jīng)檢查確診為血管性認(rèn)知障礙后，對(duì)照組每日1次靜脈滴注依達(dá)拉奉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2007 0051，產(chǎn)品規(guī)格：10 mL：15 mg，吉林省博大制藥有限責(zé)任公司），取20 mL本品以250 mL0.9%氯化鈉溶液稀釋后滴注；觀察組加用注射用長(zhǎng)春西?。ㄅ鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040559，產(chǎn)品規(guī)格：10 mg，廣東京豪醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司），每日1次，將20 mg本品溶于250 mL生理鹽水后靜脈滴注。本次兩組治療時(shí)間均為2周，同時(shí)所有病患在治療期間均服用藥阿司匹林抗血小板聚集，同時(shí)進(jìn)行降糖、降壓、抗凝等基礎(chǔ)治療，觀察療程結(jié)束后患者的認(rèn)知能力恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

療程結(jié)束后對(duì)患者智能狀態(tài)、認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分并與治療前進(jìn)行比較，觀察兩組患者認(rèn)知障礙治療效果，評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況以及預(yù)后情況，統(tǒng)計(jì)治療期間不良事件發(fā)生（頭暈、血尿素氮上升、皮膚瘙癢）情況。以MoCA通過對(duì)記憶、抽象、語言、執(zhí)行功能、注意、視空間、定向等方面來評(píng)估患者認(rèn)知能力，總分30分，得分越高表示患者認(rèn)知障礙越輕。智能狀態(tài)采用MMSE對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分[9]，其主要對(duì)患者語言力、注意力、回憶能力、定向力、計(jì)算力、記憶力等方面進(jìn)行評(píng)估，總分30分，27分以上表示患者精神正常，21～26分為輕度精神損傷，11～20分表示中度精神損傷，重度精神損傷為10分以下。神經(jīng)功能缺損采用NIHSS量表對(duì)患者下肢運(yùn)動(dòng)、意識(shí)水平、上肢運(yùn)動(dòng)、忽視癥、視野、凝視、構(gòu)音障礙等11項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，總分35分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。預(yù)后效果采用改良Rankin 量表（mRS）評(píng)分，總分5分，評(píng)分0～2分表示患者有自理能力，預(yù)后效果良好；3～5分表示患者無法自行完成日常生活，需要持續(xù)護(hù)理、幫助，預(yù)后效果差。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后患者認(rèn)知功能障礙消失，日常生活無障礙；改善：患者認(rèn)知功能明顯改善，日常生活輕度影響；無效：治療后患者認(rèn)知功能無明顯改善，或認(rèn)知障礙趨于嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料如認(rèn)知功能、預(yù)后評(píng)分、神經(jīng)功能缺損等以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如治療期間不良事件、患者認(rèn)知障礙治療效果以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知、精神情況變化統(tǒng)計(jì)

入院時(shí)兩組MMSE、MoCA評(píng)分組間比較無明顯差異（P>0.05），用藥后兩組評(píng)分均有明顯增加，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分情況

治療前NIHSS評(píng)分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組評(píng)分均有明顯降低，且療后7 d、1個(gè)月觀察組評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組認(rèn)知障礙治療效果評(píng)估

觀察組治療率為95.3%，對(duì)照組為85.4%，組間比較觀察組治療效果佳（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者預(yù)后mRS評(píng)分比較

治療后7 d、1個(gè)月，觀察組mRS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5兩組治療期間不良事件情況比較

觀察組不良事件發(fā)生率為4.7%，與對(duì)照組的2.4%比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均有良好用藥安全性，見表5。

3討論

血管性認(rèn)知障礙在臨床上不僅包括血管性癡呆，還包括出現(xiàn)輕中度認(rèn)知障礙者，目前臨床認(rèn)為此病發(fā)生與血管栓塞、血栓形成以及血流低灌注有關(guān)[10-12]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)此病具有可逆性，通過了解疾病發(fā)作時(shí)的病理變化，積極有效進(jìn)行治療能有效改善患者認(rèn)識(shí)功能障礙。血管性認(rèn)知障礙發(fā)生后患者腦部處于缺氧環(huán)境，相關(guān)病理變化為氧自由基大量產(chǎn)生，細(xì)胞內(nèi)溶酶體損傷，歧化酶活性降低、腦細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸氧化，最終導(dǎo)致腦神經(jīng)嚴(yán)重受損[13-14]。故臨床治療此病時(shí)應(yīng)使用能清除氧自由基，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、腦組織有保護(hù)作用的藥物[15]。

本次研究顯示對(duì)照組認(rèn)知障礙總有效率為85.4%，用藥后患者NIHSS評(píng)分明顯降低，結(jié)果表明依達(dá)拉奉用于腦梗死患者治療，能在一定程度上改善患者血管性認(rèn)知障礙、減輕腦神經(jīng)功能損害。這可能與依達(dá)拉奉是神經(jīng)保護(hù)劑有關(guān)，血管性認(rèn)知障礙發(fā)生為機(jī)體腦梗死致血管栓塞、血栓形成等所致，而依達(dá)拉奉能有效抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)梗死區(qū)域局部腦血流量，清除機(jī)體內(nèi)羥自由基，從而避免血管內(nèi)細(xì)胞進(jìn)一步損傷，減輕神經(jīng)細(xì)胞損害，利于患者認(rèn)知障礙恢復(fù)。同時(shí)此藥通過抑制氧化酶活性，減少炎癥介質(zhì)，從而延長(zhǎng)缺血神經(jīng)細(xì)胞生存能力，抑制神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有效保護(hù)患者腦神經(jīng)[16-17]。但本次結(jié)果顯示觀察組總有效率為95.3%明顯高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分也明顯低于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果提示依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀聯(lián)合用于治療，能明顯提高治療效果，有效改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者認(rèn)知能力恢復(fù)。這可能長(zhǎng)春西汀有松弛血管平滑肌、降低酸性磷脂（PA）、溶血磷脂酸（LPA）含量作用有關(guān)，此藥為吲哚生物堿，能夠迅速透過血腦屏障，作用在病灶區(qū)域降低血液黏度、血管阻力，使阻塞腦血管能有效恢復(fù)到之前狀態(tài)，有效抑制血栓形成、增加局部血液灌注，恢復(fù)梗死區(qū)域氧供、血供，改善腦循環(huán)[18]。同時(shí)此藥還有清除自由基效果，用于血管性認(rèn)知障礙能有效保護(hù)缺血神經(jīng)元，降低血液黏稠度，改善血液流變學(xué)，恢復(fù)腦部代謝、促進(jìn)腦循環(huán)改善，進(jìn)而達(dá)到改善患者認(rèn)知障礙的目的[19]。吳婷學(xué)者研究結(jié)果顯示在MMSE、MoCA評(píng)分方面，療后C組評(píng)分依次為（25.1±3.9）分、（23.5±2.7）分，明顯高于A組（21.4±5.3）分、（20.1±3.1）分及B組（20.5±4.0）分、（19.1±3.8）分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[20]。本次MMSE、MoCA評(píng)分入院時(shí)兩組組間比較無明顯差異（P>0.05），用藥后觀察組評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），與上述研究結(jié)果相符，說明兩種藥物聯(lián)合使用能有效減輕患者腦組織缺血后造成的傷害，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。研究表明腦梗死者由于腦部缺氧導(dǎo)致體內(nèi)線粒體反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基，而體內(nèi)大量存在自由基不僅會(huì)造成腦細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸氧化，使膜通透性降低、流動(dòng)性下降，造成機(jī)體腦神經(jīng)損害。同時(shí)自由基可損傷溶酶體，造成大量酶類釋放，導(dǎo)致腦組織損失加重，而長(zhǎng)春西汀、依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥，前者改善腦血管、增加梗死區(qū)域血液供應(yīng)，后者清除對(duì)腦組織、神經(jīng)有損害性的自由基，兩者合用起協(xié)同作用，能從多靶點(diǎn)、不同途徑來改善患者癥狀，從而有效提高治療效果，改善神經(jīng)元功能。本次對(duì)治療期間兩組不良事件發(fā)生進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察組發(fā)生率為4.7%，相比于對(duì)照組的2.4%，組間比較無明顯差異（P>0.05），同時(shí)治療后7 d、1個(gè)月研究組mRS低于對(duì)照組（P<0.05），提示依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀聯(lián)合用于血管性認(rèn)知障礙治療，患者預(yù)后效果好、不良反應(yīng)較少，用藥安全性良好。

綜上所述，腦梗死后血管性認(rèn)知障礙者臨床以依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀聯(lián)合治療，患者認(rèn)知障礙、神經(jīng)功能、智能狀態(tài)改善明顯，臨床治療效果理想、預(yù)后情況好、用藥安全性高。

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（收稿日期：2017-07-19）