胸痹通膠囊聯(lián)合尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎性因子及血小板功能的影響

劉 熠

（遼寧省大連市第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116033）

心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心?。┳畹湫偷囊环N表現(xiàn)形式[1]，臨床常見(jiàn)類型可分為穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型。不穩(wěn)定型心絞痛屬急性冠脈綜合征，相對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛，其病理基礎(chǔ)為冠脈斑塊具有不穩(wěn)定性，可隨時(shí)發(fā)生破裂，具有發(fā)病急、進(jìn)展較快、更易發(fā)展為急性心肌梗死或出現(xiàn)心源性猝死的特點(diǎn)[2]。斑塊的穩(wěn)定性降低主要與局部炎癥及血小板活化及聚集相關(guān)，因此，臨床針對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的治療重點(diǎn)在穩(wěn)定斑塊、抗炎及抗血小板聚集等方面[3]。尼可地爾為硝酸酯類藥物，具有抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，用于治療冠心病心絞痛[4]。不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”范疇，患者多由于氣滯痰阻血瘀于胸中而致病，治療應(yīng)以行氣化痰、活血化瘀為主，我院自制的胸痹通膠囊具有理氣活血祛痰之功效，臨床用于治療急慢性心血管疾病[5]。本研究中觀察了胸痹通膠囊聯(lián)合尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎性因子及血小板功能的影響，以期為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷冠心病史，非首次出現(xiàn)心絞痛等癥狀，近期可表現(xiàn)疼痛程度加重或頻率增加，疼痛時(shí)間不超過(guò)20 min；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能評(píng)級(jí)低于Ⅲ級(jí)；心電圖大致正?；虺霈F(xiàn)ST段改變，T波倒置甚至病理性Q波，心肌酶學(xué)無(wú)明顯異常；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病或哮喘；收縮壓低于90 mmHg(1 mmHg＝0．133 kPa)；實(shí)驗(yàn)室檢查提示嚴(yán)重肝腎功能受損；合并惡性腫瘤并遠(yuǎn)端淋巴結(jié)臟器轉(zhuǎn)移；妊娠或哺乳期；合并精神類疾病，依從性較差；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選擇我院2014年2月至2016年5月收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1．2 方法[7]

所有患者均給予他汀類藥物穩(wěn)定斑塊，口服阿司匹林抑制血小板聚集，口服鹽酸曲美他嗪改善心肌供血，美托洛爾片降低心肌耗氧量，尼可地爾片（商品名喜格邁，Chugai Pharmaceutical Co．，Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20160539，批號(hào)為 15E010Z，規(guī)格為每片 5 mg），每次5 mg，1日3次；觀察組在此基礎(chǔ)上口服胸痹通膠囊（醫(yī)院自制，批號(hào)為20160112，規(guī)格為每粒含生藥1 g），每次4粒，1日3次。兩組患者療程均為6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8－9]

心絞痛評(píng)分：采用西雅圖心絞痛調(diào)查量（SAQ）表評(píng)價(jià)，共5大項(xiàng)19條，包括軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度及疾病認(rèn)識(shí)程度，總分100分。

血清細(xì)胞因子：抽取患者清晨外周靜脈血，離心，取血清檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子 － α（TNF － α）、白細(xì)胞介素 6（IL －6）水平，采用免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）表達(dá)水平。

血小板功能：抽取患者清晨外周靜脈血，離心，取血清檢測(cè)，采用比濁法檢測(cè)血小板聚集率（MPAR），采用放射免疫法檢測(cè)血小板α－膜蛋白（GMP－140）、血漿內(nèi)皮素（ET）水平。

治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)兩組患者生化指標(biāo)及生命體征，注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較（n＝55）

表2 兩組患者SAQ心絞痛評(píng)分比較（，分，n＝55）

表2 兩組患者SAQ心絞痛評(píng)分比較（，分，n＝55）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，＃P ＜0．05。表3和表4同。

指標(biāo) 對(duì)照組觀察組軀體活動(dòng)受限程度心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)心絞痛發(fā)作情況治療滿意程度疾病認(rèn)識(shí)程度總分治療前23．70 ± 3．22 1．90 ± 0．32 5．60 ± 1．42 9．80 ± 1．32 7．20 ± 2．13 49．62 ± 9．42治療后29．24 ± 2．54*2．84 ± 0．34*6．84 ± 1．34*12．24 ± 2．04*8．84 ± 1．34*59．34 ± 7．34*治療前23．37 ± 4．10 1．89 ± 0．20 5．69 ± 1．70 9．77 ± 1．19 7．19 ± 2．20 48．69 ± 8．70治療后31．89 ± 2．34*＃3．43 ± 0．24*＃7．48 ± 1．28*＃14．32 ± 2．01*＃9．49 ± 1．34*＃65．48 ± 8．28*＃

不穩(wěn)定型心絞痛是由斑塊不穩(wěn)定性誘發(fā)[10]，而局部炎性反應(yīng)及血小板活化均是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性的重要因素，IL－6及TNF－α均是人體重要的促炎因子[11]，高水平的促炎因子可激活表皮中性粒細(xì)胞，同時(shí)導(dǎo)致大量分泌細(xì)胞黏附分子，因此導(dǎo)致血小板黏附增加；同時(shí)在促炎因子刺激下，hs－CRP等急性炎癥蛋白也大量釋放，最終形成血栓。其與血小板活化也密切相關(guān)，炎性因子加速血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)導(dǎo)致膠原的暴露，血小板黏附分子釋放，血小板活化[12]。血小板內(nèi)部的膜糖蛋白GMP－140僅表達(dá)于活化的血小板，ET提示血管內(nèi)皮損傷釋放的生物多肽，MPAR提示血小板聚集率，三者均能反映血小板狀態(tài)，因此可提示機(jī)體是否正處于血栓前狀態(tài)[13]。尼可地爾具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并降低心肌耗氧量的作用，還有靶向抗炎作用，能抑制炎性因子的表達(dá)，從而減緩斑塊形成的過(guò)程。

表3 兩組患者血清中炎性因子表達(dá)水平比較（，n＝55）

表3 兩組患者血清中炎性因子表達(dá)水平比較（，n＝55）

hs－CRP（mg／L） TNF － α（ng／L） IL －6（mg／L）組別對(duì)照組觀察組治療前7．70 ± 1．12 7．77 ± 1．20治療后5．24 ± 0．94*3．89 ± 0．84*＃治療前274．72 ± 19．73 274．79 ± 19．89治療后208．11 ± 16．64*187．23 ± 17．73*＃治療前27．72 ± 4．73 27．77 ± 4．89治療后21．11 ± 4．64*17．23 ± 4．73*＃

表4 兩組患者血小板功能比較（，n＝55）

表4 兩組患者血小板功能比較（，n＝55）

組別MPAR（% ） GMP －140（ng／mL） ET（pg／mL）對(duì)照組觀察組治療前67．78 ± 7．10 66．82 ± 7．00治療后43．19 ± 6．46*36．89 ± 5．21*＃治療前15．82 ± 3．27 16．07 ± 6．19治療后9．21 ± 2．10*7．58 ± 1．87*＃治療前65．70 ± 9．13 65．57 ± 9．22治療后48．11 ± 8．20*36．33 ± 8．33*＃

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝55]

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生多為痰、瘀、氣等病理因素，聚集于心脈，阻滯心脈氣血運(yùn)行，故不通則痛，發(fā)為胸痹[14]。胸痹通膠囊的組方主要為茯苓、枳實(shí)、半夏、橘紅、郁金、石菖蒲、降香、瓜蔞、太子參、麥冬、五味子、棗仁等。方中太子參補(bǔ)氣，半夏、橘紅、瓜蔞、石菖蒲化痰，郁金、降香行氣，茯苓止痛，五味子斂陰，全方共奏行氣補(bǔ)氣、活血化瘀、祛痰止痛之功效[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后心絞痛評(píng)分顯著升高，血清內(nèi)IL－6和TNF－α炎性因子、炎性蛋白hs－CRP的表達(dá)水平及血小板活化程度也顯著下降，且觀察組改善程度均更顯著；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，胸痹通膠囊聯(lián)合尼可地爾片可顯著降低患者SAQ心絞痛評(píng)分，降低血清炎性因子表達(dá)水平及血小板活化程度，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得推廣。

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