恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙肝臨床研究

吳健

【摘要】 目的：分析恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙肝的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月23日-2016年3月21日收治的102例e抗原陽性慢性乙肝患者，分為常規(guī)組與試驗組兩組，其中常規(guī)組單純采取阿德福韋酯治療，試驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療，對比兩組臨床療效。結(jié)果：試驗組治療后e抗原陰轉(zhuǎn)率與轉(zhuǎn)換率分別為41.18%、31.37%，均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.607 5、4.547 1，P<0.05）；試驗組與常規(guī)組治療12、24周后的ALT復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.039 3、0.000 0，P>0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。結(jié)論：對e抗原陽性慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療可使得轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率明顯提高，藥物安全性較高，可進(jìn)一步改善患者預(yù)后，值得實踐推廣。

【關(guān)鍵詞】 e抗原陽性慢性乙肝； 恩替卡韋； 阿德福韋酯； 治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.069 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）01-0140-03

近些年來，我國慢性乙肝的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，許多臨床研究顯示，在抗乙型肝炎病毒（HBV）上，采取阿德福進(jìn)行治療的療效較為顯著，因而得到了廣泛的推廣應(yīng)用，但是值得注意的是，連續(xù)治療1年后，e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率并不十分理想[1-2]。所以說，本次研究對慢性乙肝患者分別采取兩種不同的方案進(jìn)行治療，探究其療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月23日-2016年3月21日收治的102例e抗原陽性慢性乙肝患者。所有患者均經(jīng)過臨床常規(guī)診斷后疾病被確診，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的相關(guān)內(nèi)容，均經(jīng)過ETV治療1年時間，肝功能處于正常情況，且HBV DNA陰性與HbeAg陽性。信封隨機(jī)分組方案分為常規(guī)組與試驗組兩組，每組51例。常規(guī)組：男27例，女24例，年齡45～78歲，平均（63.62±3.20）歲；試驗組：男28例，女23例，年齡46～79歲，平均（63.21±3.15）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者單純給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴股份有限公司生產(chǎn)；100103）口服治療，10 mg/次，1次/d。

試驗組患者在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司；20120934）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療24周時間，并在治療完成后采取時間分辨熒光免疫法對患者乙肝五項定量進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均連續(xù)治療24周時間，對比兩組的乙肝標(biāo)志物，對比兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率

兩組均經(jīng)過為期24周的治療后，試驗組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

試驗組與常規(guī)組治療12、24周后的ALT復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者經(jīng)過為期24周的臨床治療后均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，藥物安全性均較高。

3 討論

抗乙型肝炎（HBV）病毒的防治在目前全球范圍內(nèi)屬于一類重大的難題，其具有復(fù)制誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫病理反應(yīng)，并使得慢性乙型肝炎患者在疾病治療過程中病情反復(fù)發(fā)作，難以治愈，且病毒具有持續(xù)感染特征，使得機(jī)體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致該類疾病反復(fù)發(fā)作[3-4]。因此，依據(jù)上述情況，臨床上一致認(rèn)為對乙肝患者采取抗病毒治療是最根本的措施，為了進(jìn)一步改善患者預(yù)后，首先需要先將HBV清除并抑制，有利于幫助患者改善預(yù)后，對于HBeAg陽性患者來說，在停藥過程中，應(yīng)著重對HBeAg血清轉(zhuǎn)換情況進(jìn)行分析評價，對于出現(xiàn)HBeAg的血清轉(zhuǎn)換患者來說，預(yù)后通常較為理想，且發(fā)生血清轉(zhuǎn)換的時間越早則代表患者預(yù)后就越佳[5]。

對于慢性乙肝患者來說，阿德福韋酯屬于一線治療藥物，具有較低的耐藥性，價格較為經(jīng)濟(jì)，相比其他的核苷藥物耐藥性較佳，值得在基層醫(yī)院中推廣應(yīng)用[6]。某些患者在采取該類藥物進(jìn)行治療后，無法取得較為滿意的臨床療效，病毒下降水平不是十分顯著，因此，如何采取科學(xué)合理的方式進(jìn)行治療是本次研究的重點內(nèi)容。

恩替卡韋屬于新一代的抗HBV藥物，給予口服方式進(jìn)行治療，可在人體細(xì)胞內(nèi)與磷酸激酶進(jìn)行作用進(jìn)而完成磷酸化，并形成三磷酸恩替卡韋（具有藥物活性），其余病毒逆轉(zhuǎn)錄酶自然底物dGTP競爭性結(jié)合，可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，包括啟動HBV-DNA多聚酶、形成前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈、合成HNV-DNA正鏈，并有效抑制DNA至mRNA轉(zhuǎn)錄、負(fù)鏈DNA至正鏈DNA復(fù)制過程，進(jìn)而使得DNA鏈完成延伸與冰敷復(fù)制過程[7-8]。另外，對于濃度較低的恩替卡韋同樣可對HBV復(fù)制進(jìn)行有效抑制，且存在較低的細(xì)胞毒性，藥物安全性較高，本次研究對試驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)現(xiàn)象，其具有較為優(yōu)良的選擇性治療指數(shù)。對患者進(jìn)行抗乙型肝炎治療基礎(chǔ)上，相比其他的常規(guī)治療藥物，在抑制病毒復(fù)制活性方面的作用最為強(qiáng)烈，其中該類藥物年平均可降低倍數(shù)達(dá)到7次方左右，分別是阿德福韋酯與拉米夫啶的50倍與100倍，其屬于一類較為強(qiáng)效的HBV抑制藥物，耐藥屏障相對較高，但是e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率均處于相對較低的水平[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，試驗組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均明顯高于常規(guī)組（單純采用阿德福韋酯治療），但是試驗組整體HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率并不高，較低的e抗原轉(zhuǎn)換率將會使得核苷類似藥物HBV治療遇到瓶頸，兩種藥物聯(lián)合治療，抗原起到良好的抗病毒作用。endprint

近些年來，隨著臨床上關(guān)于慢性乙肝抗病毒治療的逐漸深入，許多國內(nèi)外學(xué)者均致力于如何提高e抗原陽性慢性乙肝患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。有關(guān)研究顯示，實際進(jìn)行抗病毒治療中，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換時的宿主免疫狀態(tài)將會出現(xiàn)較為顯著的變化，分析HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可能與程序凋亡細(xì)胞-1等因素相關(guān)，采取聯(lián)合抗病毒治療方案是臨床上公認(rèn)的提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的一類有效方式[11]。有關(guān)學(xué)者研究指出，對慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療的抗病毒效果較為理想，聯(lián)合用藥方案的應(yīng)用價值較高[12]。另外，筆者認(rèn)為實際治療時應(yīng)注意以下幾點要求：采取聯(lián)合用藥方案的效率相比單獨用藥較高，可對HBV-DNA水平進(jìn)行有效抑制；可將耐藥性發(fā)生率減少；藥物安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此，可依據(jù)患者實際病情選擇科學(xué)合理的用藥方案。

綜上情況可知，對e抗原陽性慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療可使得轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率明顯提高，藥物安全性較高，可進(jìn)一步改善患者預(yù)后，值得實踐推廣。

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（收稿日期：2017-05-18）endprint