基于治未病的逆針灸對脂質(zhì)代謝雙向調(diào)控的機(jī)制淺析

韋艷會，孫亦農(nóng)，朱世鵬

脂質(zhì)代謝包括脂質(zhì)的合成與分解，其中肝臟是脂質(zhì)合成與分解的“重要場所”，而下丘腦的食欲調(diào)節(jié)中樞是脂質(zhì)代謝的“總閥”。食欲調(diào)節(jié)中樞包括飽食中樞與攝食中樞，二者拮抗調(diào)控食欲的穩(wěn)態(tài)平衡［1］：當(dāng)表達(dá)食欲的攝食中樞興奮時引起進(jìn)食行為，促使脂質(zhì)沉積，三大營養(yǎng)素形成；當(dāng)表達(dá)食欲抑制的飽食中樞興奮時引起攝食減少，若減少到一定范圍則會引起脂肪動員，脂質(zhì)氧化分解供能?，F(xiàn)代研究表明，逆針灸對食欲調(diào)節(jié)、能量代謝、脂質(zhì)沉積等均有明顯的正向干預(yù)作用［2］，而其作用的發(fā)揮與其能夠啟動多種與脂質(zhì)代謝相關(guān)的基因靶點(diǎn)，在多通路網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下對食欲調(diào)節(jié)中樞進(jìn)行調(diào)節(jié)密切相關(guān)?？谒x通路是本課題組前期運(yùn)用KEGG數(shù)據(jù)庫，通過Gene Ontology terms（GO）和生物學(xué)通路（pathway）分析，構(gòu)建出的一條與攝食、脂質(zhì)代謝相關(guān)的分子信號傳導(dǎo)通路［3］。本文從神經(jīng)肽-口水代謝通路-食欲調(diào)節(jié)中樞軸的角度探討逆針灸對脂質(zhì)代謝雙向調(diào)控的機(jī)制，以期對防治脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù)。

1 逆針灸是治未病的重要手段

逆針灸屬于預(yù)防醫(yī)學(xué)范疇，“逆者，迎也”，翻閱詞典釋義為“預(yù)先、事先”之意。“逆針灸”一詞最早出現(xiàn)于隋·巢元方《諸病源候· 卷之四十五·養(yǎng)小兒候》：“新生無疾，慎不可逆針灸…古方既傳有逆針灸之法?！倍淅碚搫t更早源于《內(nèi)經(jīng)》治未病原則，《素問·四氣調(diào)神大論》言：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也?！薄鹅`樞·官能》中指出：“是故上工之取氣也，乃救其萌芽。是故工之用針也，知?dú)庵冢仄溟T戶?！泵鞔_指出了逆針灸的理論根源于治未病思想。《外科理例·卷一·針法總論五十一》進(jìn)一步闡明這一思想，言之：“大抵用針迎而奪之，順而取之。所謂不治已病治未病，不治已成治未成，正此意也”。逆針灸在機(jī)體欲病未病之前給予機(jī)體一個良性刺激，扶正祛邪，提高機(jī)體的抗病能力。

2 逆針灸對脂質(zhì)雙向調(diào)控是多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的共同調(diào)節(jié)

脂質(zhì)代謝是一個復(fù)雜的雙向過程，包括脂質(zhì)吸收和脂質(zhì)分解。脂質(zhì)吸收是中短鏈和長鏈脂肪酸經(jīng)過復(fù)雜的化學(xué)變化以甘油一酯、甘油、三酰甘油狀態(tài)進(jìn)入肝臟，最終以低密度脂蛋白、乳糜微粒等狀態(tài)由肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，再經(jīng)過肝外組織轉(zhuǎn)化儲存［4］；脂質(zhì)的氧化分解是脂肪在脂質(zhì)敏感性酶的作用下，將脂肪分解為三酰甘油和甘油的過程［1］。逆針灸對脂質(zhì)代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機(jī)體能量儲存不足時，逆針灸可以引起進(jìn)食的攝食中樞興奮，進(jìn)而引發(fā)攝食行為；當(dāng)機(jī)體的能量儲存過剩時，逆針灸可以引起食欲抑制的飽食中樞興奮，促使脂質(zhì)氧化分解。如馮超［4］運(yùn)用逆針灸聯(lián)合常規(guī)艾灸對成長期大鼠肥胖的防治效果探究發(fā)現(xiàn)，逆針灸、艾灸、逆針灸聯(lián)合常規(guī)艾灸對大鼠體質(zhì)量、血脂、脂肪肝等均有明顯干預(yù)作用。如周鵬［2］通過對300名亞健康狀態(tài)的“背俞穴”進(jìn)行逆針灸干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)逆針灸對亞健康狀態(tài)人群的能量指數(shù)有明顯的調(diào)控作用，當(dāng)機(jī)體的能量代謝平衡失調(diào)時，逆針灸可以促進(jìn)能量平衡向穩(wěn)態(tài)方向發(fā)展?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于逆針灸的調(diào)脂機(jī)制尚未完全闡明，一些熱門觀點(diǎn)集中于：（1）逆針灸可以作用于下丘腦的食欲調(diào)節(jié)中樞，通過拮抗作用促進(jìn)神經(jīng)肽Y（NPY）和促黑素皮質(zhì)激素原（POMC）的表達(dá)，來控制攝食行為；（2）逆針灸可以影響機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境，從而間接影響食物的攝取，達(dá)到平衡脂質(zhì)代謝的目的；（3）逆針灸可以影響脂質(zhì)相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)從而促進(jìn)脂質(zhì)的氧化分解產(chǎn)熱；（4）逆針灸可影響丘腦-垂體-腎上腺軸介導(dǎo)的瘦素減脂作用等［5-9］。總之逆針灸調(diào)脂機(jī)制是一個復(fù)雜的過程，與一系列的基因、轉(zhuǎn)錄因子、激素等有關(guān)。下丘腦是參與能量調(diào)節(jié)平衡的關(guān)鍵腦區(qū)，而食欲調(diào)節(jié)中樞是位于下丘腦的二級中樞，其對脂質(zhì)代謝的影響是近年來的研究熱點(diǎn)［10-11］。

3 食欲調(diào)節(jié)中樞是脂質(zhì)代謝的“總閥”

下丘腦調(diào)節(jié)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)平衡的區(qū)域包含弓形核（ARC）、腹內(nèi)側(cè)核（VMH）、背內(nèi)側(cè)核（DMH）、室旁核（PVN）和下丘腦外側(cè)區(qū)（LHA）5個區(qū)域。5個區(qū)域的一個重要組成部分是下丘腦神經(jīng)元。神經(jīng)元分為抑制食欲和促進(jìn)食欲兩種，這兩種神經(jīng)元在食欲控制上互相拮抗。ARC和VMH是血液分子如激素（如瘦素、胰島素、生長素釋放肽等）和營養(yǎng)素（如葡萄糖、游離脂肪酸等）整合的主要部位。在ARC中，神經(jīng)元共同表達(dá)刺激相關(guān)肽（AgRP）和NPY以及含有來源于POMC的神經(jīng)元。NPY、AgRP和POMC的神經(jīng)元能夠廣泛地投射到包括DMH、PVN和LHA在內(nèi)的關(guān)鍵下丘腦細(xì)胞核，而下丘腦細(xì)胞核反過來將調(diào)控指令發(fā)送到下丘腦和下丘腦外部以調(diào)節(jié)進(jìn)食。特別需要引起注意的是下丘腦的室旁核，其是內(nèi)分泌系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)的重要結(jié)合點(diǎn)，影響攝食行為及能量代謝［12-15］。

4 口水代謝通路是響應(yīng)攝食信號的關(guān)鍵途徑

伴隨科技發(fā)展，全基因組篩選測序技術(shù)不斷完善，使得通路構(gòu)建成為可能?？谒x通路是由多種與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)的神經(jīng)肽及其受體組成的網(wǎng)絡(luò)圖形，而這些神經(jīng)肽及神經(jīng)肽受體多廣泛分布在唾液、唾液腺導(dǎo)管及支配唾液腺的神經(jīng)中。瘦素是一種來源于肥胖基因的16 kDa循環(huán)多肽激素，人體小葉內(nèi)導(dǎo)管腺含有不同類型細(xì)胞，均表達(dá)瘦素受體［16］?，F(xiàn)代研究表明，瘦素存在于唾液中，而瘦素mRNA及其蛋白則存在于人類唾液腺［17］。研究表明，瘦素能夠通過血-腦脊液屏障，通過發(fā)送飽腹感信號作用于下丘腦內(nèi)的受體從而起到負(fù)性調(diào)節(jié)食欲的作用，進(jìn)而減少食物攝取和增加新陳代謝［18］。

Ghrelin是一種常見的食欲調(diào)節(jié)激素，由28個氨基酸組成酰化肽，是生長激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體［19］。生長素釋放肽O-?；D(zhuǎn)移酶可以進(jìn)行無活性形式的辛?；援a(chǎn)生活性形式，并將?；鶄?cè)鏈連接至絲氨酸殘基，該鏈可以作用于胃，增加食欲，并加快胃排空。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者的平均Ghrelin水平通常低于偏瘦個體［20-22］，而在節(jié)食過程中，Ghrelin水平則會增加。Ghrelin及其受體GHS-R由唾液腺合成，最后被分泌到唾液［18］，而來自Ghrelin基因肽的肥胖抑制素存在于橫紋肌組織和人唾液腺的排泄管中［23］。在腦腸軸，Ghrelin通過胃的迷走神經(jīng)傳入纖維作用于下丘腦GHS-R，提高食物的攝入量。通過信息整合傳入下丘腦的ARC，激活A(yù)RC內(nèi)促進(jìn)食欲的NPY，促進(jìn)食欲，引起攝食行為。

5 逆針灸通過神經(jīng)肽-口水代謝通路-食欲調(diào)節(jié)中樞軸途徑對脂質(zhì)代謝進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)

綜上，逆針灸對脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)失衡具有良性干預(yù)作用，當(dāng)脂質(zhì)合成量較少，逆針灸可以調(diào)控脂質(zhì)合成；當(dāng)脂質(zhì)沉積過多，逆針灸可以促使脂質(zhì)的氧化分解，最終使機(jī)體內(nèi)能量達(dá)到動態(tài)平衡?？谒x通路是脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵通路，本課題組前期研究結(jié)果也認(rèn)為，口水代謝通路是逆針灸調(diào)控脂質(zhì)代謝比例較高的通路［3］。逆針灸對神經(jīng)肽-口水代謝通路-食欲調(diào)節(jié)中樞軸的調(diào)節(jié)，可能是逆針灸干預(yù)脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵機(jī)制。

6 小結(jié)

脂質(zhì)是機(jī)體儲存能量的寶庫，脂質(zhì)代謝紊亂會導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā)展，如高脂血癥、肥胖、脂肪肝、營養(yǎng)不良等諸多疾病。在醫(yī)學(xué)日新月異的今天，防治結(jié)合，重視預(yù)防醫(yī)學(xué)的理念已經(jīng)深入人心，故找出防治脂質(zhì)代謝紊亂的有效方法是當(dāng)今疾病研究的重要課題。逆針灸是一種安全有效、無不良反應(yīng)的綠色療法，其可以通過神經(jīng)肽-口水代謝通路-食欲調(diào)節(jié)中樞軸對食欲進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而影響脂質(zhì)的合成與分解，據(jù)此深入探討逆針灸對脂質(zhì)代謝的雙向調(diào)控具有創(chuàng)新意義及臨床價值。