麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射不同劑量地佐辛抑制舒芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的對(duì)比研究

歷艷娟 歷延軍

麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射不同劑量地佐辛抑制舒芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的對(duì)比研究

歷艷娟1歷延軍2

目的比較麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射不同劑量地佐辛對(duì)舒芬太尼所誘發(fā)咳嗽反射的抑制作用。方法擇期全麻手術(shù)患者240例，年齡23-72歲，體重45-87kg，性別不限，ASA分級(jí)I級(jí)-II級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為三組(n=80)，0.05mg/kg地佐辛組(A組)、0.1mg/kg地佐辛組(B組)、生理鹽水組(C組)，分別于麻醉誘導(dǎo)前給予地佐辛0.05mg/kg、地佐辛0.1mg/kg及等量生理鹽水靜注，隨后靜脈注射舒芬太尼0.3μg/kg。于誘導(dǎo)前(T0)、插管前(T1)、插管后即刻(T2)、插管后1min(T3)、插管后3min(T4)記錄收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)及心率(heart rate，HR)變化。比較咳嗽反射及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果T0、T1、T2、T3、T4時(shí)，三組患者SBP、DBP及HR比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。A組、B組咳嗽反射發(fā)生率顯著低于C組(Plt;0.05)；A組與B組咳嗽反射發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。A組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組(Plt;0.05)；A組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。結(jié)論麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射地佐辛0.05mg/kg、0.1mg/kg均可有效抑制舒芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射，但地佐辛0.05mg/kg安全性更高。

地佐辛；舒芬太尼；咳嗽反射

舒芬太尼屬于強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，是全麻誘導(dǎo)時(shí)常用藥物，具有芬太尼樣的中樞性鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效價(jià)更強(qiáng)，約為是芬太尼的5-10倍[1]。短時(shí)間內(nèi)靜注舒芬太尼可誘發(fā)咳嗽反射，其發(fā)生率約為18.0%-65.0%[2]。舒芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射大多短暫且有自限性，但對(duì)于合并氣胸、腦疝、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、開放性眼外傷及主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤者而言，咳嗽反射極易導(dǎo)致顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及腹內(nèi)壓增高，從而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。因此，采取有效措施抑制舒芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射十分必要。地佐辛為阿片類受體激動(dòng)-拮抗劑，其對(duì)舒芬太尼所誘發(fā)咳嗽反射的抑制作用已得到證實(shí)，但其臨床用量尚未統(tǒng)一[4-5]。本研究旨在觀察麻醉誘導(dǎo)前不同劑量地佐辛(0.05mg/kg、0.1mg/kg)預(yù)注射對(duì)舒芬太尼所誘發(fā)咳嗽反射的抑制作用及安全性，旨在為臨床用藥提供可靠依據(jù)。

資料與方法

本研究已獲德州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書。選擇2015年3月至2016年3月于德州市中醫(yī)院擇期行全麻手術(shù)患者共240例，年齡23-72歲，體重45-87kg，性別不限，ASA分級(jí)I級(jí)-II級(jí)，無(wú)高血壓、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，無(wú)肝腎功能異常，1個(gè)月內(nèi)無(wú)上呼吸道感染，未服用轉(zhuǎn)化酶抑制劑。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為三組(n=80)，0.05mg/kg地佐辛組(A組)、0.1mg/kg地佐辛組(B組)、生理鹽水組(C組)。術(shù)前30min肌注東莨菪堿0.3mg。入室后常規(guī)開放靜脈通路，并進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)。面罩吸氧5min，之后A組給予地佐辛(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329，生產(chǎn)廠家：成都永康制藥有限公司)0.05mg/kg靜注；B組給予地佐辛0.1mg/kg靜注；C組給予等量生理鹽水靜注。10min后各組均于5s內(nèi)靜注舒芬太尼(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172 ，生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)0.3μg/kg，2min后依次靜注咪達(dá)唑侖(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限責(zé)任公司)0.05mg/kg、丙泊酚(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842，生產(chǎn)廠家：武漢樂泰醫(yī)藥有限公司)1.5mg/kg、羅庫(kù)溴銨(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H020093186，生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司)0.8mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。肌松完全后，常規(guī)氣管插管，后行機(jī)械通氣。術(shù)中采用靶控靜脈輸注(TCI，Target Control Infusion)，持續(xù)注射舒芬太尼0.4-0.6μg/L、丙泊酚 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842，生產(chǎn)廠家：武漢樂泰醫(yī)藥有限公司)0.5-1.5mg/L，間斷靜注哌庫(kù)溴銨(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084465，生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司)0.1mg/kg維持麻醉。于誘導(dǎo)前(T0)、插管前(T1)、插管后即刻(T2)、插管后1min(T3)、插管后3min(T4)記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率(HR)變化。記錄舒芬太尼注射后2min內(nèi)咳嗽次數(shù)及強(qiáng)度，并將咳嗽程度分為無(wú)(咳嗽0次)、輕度(咳嗽1-2次)、中度(咳嗽3-5次)、重度(咳嗽gt;5次)[6]。記錄誘導(dǎo)前不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié) 果

A組、B組及C組間一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Pgt;0.05，(見表1)。

T1時(shí)，三組患者SBP、DBP及HR均較T0時(shí)顯著降低(Plt;0.05)；T0、T1、T2、T3、T4時(shí)，三組患者SBP、DBP及HR比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Pgt;0.05，(見表2)。

表1 三組一般資料比較

表2 三組不同時(shí)點(diǎn)SBP、DBP及HR比較

注：與誘導(dǎo)前比較，aPlt;0.05

A組、B組咳嗽反射發(fā)生率顯著低于C組(Plt;0.05)；A組與B組咳嗽反射發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Pgt;0.05，(見表3)。

誘導(dǎo)前，A組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組(Plt;0.05)；A組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Pgt;0.05，(見表4)。

表3 三組咳嗽反射發(fā)生率比較

注：與C組比較，aPlt;0.05

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況

注：與C組比較，aPlt;0.05；與B組比較，bPlt;0.05

討 論

與芬太尼相比較，舒芬太尼在全麻誘導(dǎo)中起效更快、鎮(zhèn)痛更完全、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更佳。但舒芬太尼與芬太尼一樣，都會(huì)誘發(fā)咳嗽反射。0.2μg/kg舒芬太尼短時(shí)靜注(5s內(nèi))所誘發(fā)的咳嗽反射發(fā)生率為30.5%[7]。劇烈的咳嗽可導(dǎo)致肺泡內(nèi)壓力驟然增高，造成肺泡壁損傷，進(jìn)而形成氣胸；此外，咳嗽還可使胸內(nèi)壓增高，回心血量減少，增加心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)；而爆發(fā)性咳嗽還可導(dǎo)致暫時(shí)性大腦局部缺血，損害中樞神經(jīng)功能[8-9]。因此，防范舒芬太尼誘發(fā)的咳嗽反射，是提高麻醉質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

目前，臨床多采用靜注地塞米松、利多卡因、麻黃堿及氯胺酮等抑制舒芬太尼誘發(fā)的咳嗽反射，其療效確切，但因起效較慢、所需劑量較大，易導(dǎo)致血壓一過(guò)性增高，故其臨床應(yīng)用受到一定局限性[10]。探尋更安全、高效的可抑制舒芬太尼所誘發(fā)咳嗽反射的藥物具有十分重要的臨床意義。

地佐辛對(duì)阿片類受體兼具拮抗和激動(dòng)的雙重作用，表現(xiàn)為對(duì)μ受體的部分拮抗及對(duì)δ受體、κ受體的完全激動(dòng)作用。本研究結(jié)果顯示，麻醉誘導(dǎo)前無(wú)論采用0.05mg/kg或0.1mg/kg地佐辛預(yù)注射，均可減少舒芬太尼注射后2min內(nèi)咳嗽反射的發(fā)生率，其抑制效果相似，提示地佐辛對(duì)舒芬太尼所誘發(fā)咳嗽反射具有明顯的抑制作用，與既往研究結(jié)論一致[11]。舒芬太尼誘導(dǎo)咳嗽反射的機(jī)制較為復(fù)雜，一方面，其可通過(guò)激活肺牽張感受器及C類神經(jīng)纖維感受器促進(jìn)支氣管平滑肌收縮；另一方面，枸櫞酸介導(dǎo)也在一定程度上加劇氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)咳嗽反射[12-13]。而預(yù)注射地佐辛可使其先與介導(dǎo)止咳的μ受體相結(jié)合，阻止了后續(xù)舒芬太尼與上述受體的快速結(jié)合，從而起到有效的止咳作用；此外，地佐辛還可通過(guò)調(diào)節(jié)C類神經(jīng)纖維感受器，緩解舒芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射[14]。本研究結(jié)果顯示，T0、T1、T2、T3、T4時(shí)，三組患者SBP、DBP及HR比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)，提示預(yù)注射地佐辛并不會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂，分析其原因可能與地佐辛對(duì)μ受體的親和力較舒芬太尼弱有關(guān)。隨著舒芬太尼體內(nèi)濃度的不斷增高，其可將先前與μ受體相結(jié)合的地佐辛逐漸置換出來(lái)，使得舒芬太尼與μ受體有效結(jié)合，進(jìn)而保證了氣管插管過(guò)程中舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，達(dá)到維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的目的[15]。但值得注意的是，與預(yù)注射地佐辛0.05mg/kg相比較，在麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射地佐辛0.1mg/kg可誘發(fā)更多的不良反應(yīng)(Plt;0.05)，提示預(yù)注射地佐辛0.1mg/kg的安全性較低。

綜上所述，麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射地佐辛0.05mg/kg、0.1mg/kg均可有效抑制舒芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射，并可獲得相似的抑制效果，但靜注地佐辛0.05mg/kg安全性更高。

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Comparativestudyofintravenousdifferentdoseofdezocinepremedicationonsufentanil-inducedcough

LIYan-juan,LIYan-jun
DepartmentofAnesthesia,DezhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Dezhou,Shandong253000,China

ObjectiveTo evaluate the effect of intravenous different dose of dezocine premedication on sufentanil-induced cough.Methods240 cases were both sexes, aging from 23 to 72 years old, weighing 45-87kg, and ASA grading I-II. All patients were randomly divided into three groups (n=80), the 0.05mg/kg dezocine group ( the A group), the 0.1mg/kg dezocine group (the B group) and the normal saline group ( the C group), respectively. The three groups were given 0.05mg/kg dezocine, 0.1mg/kg dezocine and normal saline for premedication, and then intravenous 0.3μg/kg sufentanil. The systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) were recorded before induction (T0), before cannula (T1), after cannula immediately (T2), 1min after cannula (T3) and 2min after cannula (T4). The rate of cough reflex and untoward effect were compared among the three groups.ResultsAt T0, T1, T2, T3 and T4, the SBP, DBP and HR of the three groups had no statistic difference (Pgt;0.05). The cough reflex rate of the A group and the B group were significantly lower than that in the C group (Plt;0.05), and it had no significant difference between the A group and the B group (Pgt;0.05). The untoward effect rate of the A group and the C group were significantly lower than that in the B group (Plt;0.05), and it had no significant difference between the A group and the C group (Pgt;0.05).ConclusionIntravenous 0.05mg/kg or 0.1mg/kg dezocine premedication can effectively inhibit sufentanil-induced cough, but intravenous 0.05mg/kg dezocine has higher security.

dezocine; sufentanil; cough reflex

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.023

1.253000 山東 德州，德州市中醫(yī)院麻醉科 2.253000 山東 德州，德州市第二人民醫(yī)院胸外科

2017-05-10]