經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的臨床研究

王李麗 金建慧 劉延青

（首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科，北京 100050）

經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的臨床研究

王李麗 金建慧 劉延青Δ

（首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科，北京 100050）

目的：觀察經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的臨床療效。方法：將60例偏頭痛患者采用數(shù)字表法隨機分為苯甲酸利扎曲普坦藥物治療組(A組)；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療組(B組)；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療組(C組)。每組各20例。觀察各組治療后視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)和臨床療效的改善率。結(jié)果：C組治療后VAS評分明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05)；C組治療后療效優(yōu)于A組和B組(P＜ 0.05)，三組治療期間無明顯不良反應。結(jié)論：經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦藥物治療偏頭痛療效優(yōu)于二者的單獨治療療效。

偏頭痛；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激；苯甲酸利扎曲普坦

偏頭痛為臨床常見疾病，屬于慢性原發(fā)性頭痛，易反復發(fā)作，中青年期為發(fā)病高峰，女性多見[1]。可對患者的日常生活及工作造成嚴重影響，WHO已將嚴重偏頭痛定為最常見致殘的慢性疾病，現(xiàn)階段還未研究出徹底根治的方法。在偏頭痛臨床治療中，一般鎮(zhèn)痛藥治療效果不滿意，我科采用頭部經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦口服藥與單純口服曲普坦類藥物或經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療進行比較，現(xiàn)報告如下：

方 法

1. 一般資料

選擇2014年6月至2016年6月就診于首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科的偏頭痛患者60例，采用數(shù)字表法隨機將患者分為3組，苯甲酸利扎曲普坦藥物治療組（A組）；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療組（B組）；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療組（C組），每組各20例?；颊咧心行?3例，女性37例，年齡19～66歲，均符合國際頭痛學會偏頭痛的診斷標準[2]，排除存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病、缺血性外周血管病等病史、癥狀和體征的患者；嚴重心、肝、腎功能異常；未經(jīng)控制的高血壓患者；過敏體質(zhì)和（或）藥物過敏史；孕婦與哺乳期婦女。

入選標準：診斷均滿足2004 年國際頭痛學會(international head society, IHS) 制定的“頭痛疾患的國際分類” 中關于無先兆偏頭痛疾病的診斷標準[3]：①符合至少5次發(fā)作。②頭痛發(fā)作（未經(jīng)治療或治療無效）持續(xù)4～72 h。③至少有下列中的2項頭痛特征：單側(cè)性；搏動性；中或重度頭痛；日?；顒樱ㄈ绮叫谢蛏蠘翘荩又仡^痛，或頭痛時會主動避免此類活動。④頭痛過程中至少伴有下列1項：惡心和（或）嘔吐；畏光和畏聲。⑤經(jīng)頭顱 CT 及MRI檢查確診，排除腦血管畸形、顱內(nèi)動脈瘤、顱內(nèi)占位性病變、嚴重心肝腎功能障礙及精神疾病，且均已簽署了知情同意書。

設備：經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀是比利時產(chǎn)CEFALY。

2. 治療方法

A組：口服苯甲酸利扎曲普坦片（湖北歐立制藥有限公司；國藥準字 H20080740；規(guī)格5 mg）治療，每次10 mg，1 次/日，共服用 30 日。

B組：運用比利時產(chǎn)CEFALY頭部經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀，治療時將電極片耦合端置于患者前額，另一端與CEFALY儀相連，固定好開啟儀器。每天一次，每次20分鐘，10天為一個療程，共三個療程。

C組：A組+ B組聯(lián)合治療。

3. 觀察指標

分別觀察三組患者治療前及治療后7 d、14 d、30 d的視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)量表，1級：1～3分，疼痛可忍受，不影響正?；顒樱?級：4～7分，疼痛可忍受，但影響正常活動；3級 ：8～10分，疼痛難以忍受，無法進行日?；顒?，需臥床休息。治療結(jié)束后電話隨訪，進行療效比較。

4. 療效判定標準[4]顯效：患者頭痛發(fā)作頻率降低超過50%；有效：患者頭痛發(fā)作頻率降低25%～49%；無效：患者頭痛發(fā)作頻率降低不足25%。

5. 統(tǒng)計學分析

采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±SD)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1. 患者一般情況

三組患者分別在性別、年齡、病程、VAS方面差異無統(tǒng)計學意義（見表1）。

表1 患者的一般資料Table 1 General data of the patients

2. VAS

三組患者在治療30 d后與治療前比VAS均有所降低 (P＜ 0.05)， 但以 C 組降低明顯 (P＜ 0.05, 見表2）。

表2 三組患者VAS評分比較(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

表2 三組患者VAS評分比較(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

*P＜0.05,與治療A組比較，Compared with Group A；#P＜0.05,與治療B組比較，Compared with group B.

組別Group治療后30天Post-treatment 30 d A 7.75±1.07 4.65±0.59 4.1±0.72 3.45±0.68 B 7.55±1.10 5.15±0.88 4.7±0.92 3.85±1.04 C 8.1±0.72 4.35±0.99 3.4±1.10 2.35±1.14*#治療前Pre- treatment治療后7天Post-treatment 7 d治療后14天Post-treatment 14 d

3. 療效比較

三組患者經(jīng)治療，C組有效率明顯高于A組和B組，由X2檢驗比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05，見表3）。

討 論

偏頭痛的發(fā)病機制主要有3個假設的理論：與腦血管擴張相關的血管理論、異常神經(jīng)點燃相關的神經(jīng)學理論、炎性神經(jīng)肽釋放相關的腦膜神經(jīng)炎理論[5]。典型血管學說認為，先兆期顱內(nèi)血管收縮，發(fā)作期顱外血管擴張。血管痙攣致使腦皮層供血障礙，可能誘發(fā)皮層擴散抑制，出現(xiàn)偏頭痛發(fā)作。經(jīng)皮神經(jīng)電刺激屬于一種低頻電刺激，低頻刺激主要與 μ- 阿片受體相關，在多次重復刺激后可產(chǎn)生耐受，這也表明低頻TENS 是通過調(diào)節(jié)下行抑制系統(tǒng)發(fā)揮作用，可釋放阿片肽、5-HT 以及膽堿能神經(jīng)肽等[6]?？梢愿纳颇X局部血流量，還可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)釋放的變化[7]。

表 3 三組患者的療效比較Table 3 Curative effect comparison of three groups of patients

動物實驗顯示,低頻電刺激可使局部腦血流量增加，相應的局部腦組織葡萄糖利用也上升[8]。也有認為是通過腦內(nèi)固有神經(jīng)通路實現(xiàn)的神經(jīng)源性神經(jīng)保護作用[9]。經(jīng)皮神經(jīng)低頻電刺激儀可通過影響血管舒縮，增加了局部腦血流量和腦組織對葡萄糖的利用；或通過對腦組織的保護作用來治療偏頭痛。有研究證實,經(jīng)皮神經(jīng)低頻電刺激儀也可通過降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的CGRP的含量，緩解神經(jīng)源性炎癥，達到治療偏頭痛的目的；還可通過影響血漿中的TXA2和PGI2的水平，從而穩(wěn)定血管舒縮功能，抑制血小板聚集，清除神經(jīng)源性炎癥而實現(xiàn)的治療偏頭痛的目的[10]。

苯甲酸利扎曲普坦片為第二代曲普坦類藥物，大約在人體內(nèi) 1～1.5 h 可以達到最大的血藥濃度，比其他曲普坦類藥物的半衰期短、不良反應少，并且比較快的減輕頭痛[11]。

腦血管痙攣與血小板聚集及5-HT、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有關。另外還與神經(jīng)一血管系統(tǒng)相關，頭痛可能源于 三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)興奮導致三叉神經(jīng)釋放的擴血管神經(jīng)肽、神經(jīng)激肽以及由于腦血管擴張滲出的上述物質(zhì)。同樣，刺激三叉神經(jīng)系統(tǒng)也會導致腦血漿蛋白滲出，這在偏頭痛的發(fā)生中也起一定的作用。神神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平失衡在偏頭痛的發(fā)病中起間接作用；5-HT介導三叉神經(jīng)興奮，并通過活化5-HTlB和5-HTlD 受體而間接發(fā)揮收縮血管作用[12,13]。苯甲酸利扎曲普坦正是基于這種機制開發(fā)出的選擇性5-HTlB和5-HTlD受體興奮劑，用于治療偏頭痛[14]。有研究顯示[15]采用苯甲酸利扎曲普坦片治療偏頭痛急性發(fā)作起效快，可以縮短病程，緩解頭痛癥狀的持續(xù)時間長，效果明顯。

我科在藥物治療的基礎上同時給與經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療，本研究結(jié)果顯示， C組治療后VAS評分明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C組治療后療效優(yōu)于A組和B組（P＜ 0.05）。經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛療效優(yōu)于二者的單獨治療效果，且無不良反應，患者依存性好，有一定臨床推廣價值。但因觀察周期短，臨床病例有限，經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的遠期療效有待于進一步的觀察與研究，以便得出更為客觀的結(jié)論，從而更好的適用于臨床。

[1]劉鳴, 謝鵬.神經(jīng)內(nèi)科學.北京.人民衛(wèi)生出版社,2008: 199 ～ 206.

[2]Headache Classi fi cation Subeomnuttee of the international Headache Society.The international classification of headache disorders (sec·ond edition). Cephalalgia, 2004,24: 158.

[3]高升, 韓淑禎, 張曉光, 等. 歐立停(苯甲酸利扎曲普坦)與頭痛寧聯(lián)合治療偏頭痛臨床效果觀察. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013, 32(7):32 ～ 33.

[4]羅世芳,王兵華,曾德志.普萘洛爾輔助治療偏頭痛的療效與安全性.海南醫(yī)學院學報, 2011, 17(2):220 ～222.

[5]Fabio A, Cezar D, laria DC,et al. Areview of current European treatment guidelines for migraine. Headache Pain, 2010 (11):13 ～ 19.

[6]劉穎璐,于生元. 經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療頭痛的研究現(xiàn)狀. 中國疼痛醫(yī)學雜志, 2017, 23 (2):126 ～ 129.

[7]吳文, 黃志國.持續(xù)植物狀態(tài)的中樞刺激促醒療法.中華物理醫(yī)學與康復雜志, 2002, 24: 631 ～ 632.

[8]李彩萍, 涂玲, 劉曉晴, 等.低頻電刺激對老年短暫腦缺血發(fā)作患者的血管內(nèi)皮功能的影響.中華物理醫(yī)學與康復雜志, 2003, 25:360 ～ 361.

[9]Golanov EV, Yamamot S, Reis DJ. Electrical stimulation of cerebellar fastigial nucleus fails to rematch blood fl ow and metabolism in focal ischem infarctions. NeurosciLett,1996, 210(3):181～185.

[10]陳玉娟,劉學源, 杜新魯,等.經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床研究.同濟大學學報,2007, 28(4): 64 ～ 67.

[11]Miguel JA Luinez. Rizatriptan in the treatment of migraine. Neuropsy-chiatr Dis Treat, 2006, 2(3):247 ～259.

[12]Xu YC, Schaus JM, Walker C,et al. N-methyl-5-tertbutyltryptamine: A novel, highly potent 5-HTID receptor agonist. J Med Chem, 1999, 42: 526.

[13]何小華, 張?zhí)K明, 阮旭中.偏頭痛發(fā)病機理與防治的研究進展.臨床神經(jīng)病學雜志, 2000, 33: 191.

[14]Jamieson D, Cutter FM, Goldstein J. Real world experiences in migraine therapy with rizatriptan.Headache,2003, 43: 223.

[15]王淳,張標,劉平,等. 臨床神經(jīng)病學雜志, 2008,21(5):376 ～ 378 .

A CLINICAL STUDY ON PERCUTANEOUS NERVE ELECTRICAL STIMULATION COMBINED WITH RIZATRIPTAN BENZOATE FOR MIGRAINE TREATMENT

WANG Li-Li, JIN Jian-Hui, LIU Yan-QinΔ
(Department of Pain Management，Beijing Tiantan Hospital Af fi liated to Capital Medical University,Beijing 100050, China)

Objective: The clinical effects were observed that migraine was treated by cutaneous nerve electrical stimulation and Rizatriptan Benzoate. Methods: Sixty patients with migraine were randomly divided into three groups: Rizatriptan Benzoate treatment (group A,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulator therapy (group B,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulation with Rizatriptan Benzoate treatment (group C,n=20). The Visual Analogue Scale (VAS) and clinical curative effects were observed. Results: The VAS score in Group C after treatment was lower than that in group A and group B,the difference was statistically signi fi cant (P＜ 0.05); The curative effects in Group C showed signi fi cantly more improvment than that of group A and group B (P＜ 0.05), there is no side effects in three groups during treatment. Conclusion: The combination of Rizatriptan Benzoate with transcutaneous electrical nerve stimulation in migraine is better than that of the separate treatment.

Migraine; Transcutaneous electrical nerve stimulation; Rizatriptan benzoate

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.05.007

△通訊作者 lyqttyy@126.com