酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌結合早期腸內營養(yǎng)對危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的影響研究

鄧云　成英　樂道平

【摘要】 目的：探析酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌結合早期腸內營養(yǎng)對危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的治療效果。方法：129例在筆者所在醫(yī)院進行治療的顱腦損傷中的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗組（n=65），單一組給予單純的早期腸內營養(yǎng)治療，試驗組則在其基礎上聯(lián)合應用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌治療，觀察其治療效果及各項指標變化。結果：經(jīng)治療1周后，試驗組患者IL-6、CRP及白細胞計數(shù)的等各項指標水平均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者的GCS評分較高，入住ICU時間及腸道功能恢復時間也較單一組短，感染發(fā)生率及病死率與單一組相比較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：針對顱腦損傷中的危重癥患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌+早期腸內營養(yǎng)進行聯(lián)合治療后效果顯著。

【關鍵詞】 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌； 早期腸內營養(yǎng)； 危重癥顱腦損傷； 腸道免疫； 感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）27-0046-03

危重癥顱腦損傷（SHI）后，可能會出現(xiàn)意識障礙，甚至繼發(fā)顱內血腫等疾病，病情進展較快，極易并發(fā)腦疝及腦梗死等疾病，嚴重者甚至出現(xiàn)死亡，具有較高的致殘率和病死率，嚴重危及患者的生命健康與安全。發(fā)病后由于機體的分解代謝水平增加，免疫功能存在不同程度的下降，胃腸道天然屏障被破壞及外界細菌的入侵，使患者極易并發(fā)感染現(xiàn)象，據(jù)統(tǒng)計顯示，并發(fā)感染后所致的死亡率可高達60%左右[1-2]。在臨床上治療該極危重癥疾病，首先要給予氣管切開來保證呼吸通暢，是搶救治療該疾病的關鍵步驟[3-4]。但氣管切開后容易并發(fā)肺部感染，同時胃腸道內被細菌入侵，會加重患者的感染程度，影響預后康復進程。

1 資料與方法

1.1 一般資料

129例在筆者所在醫(yī)院進行治療的顱腦損傷的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗組（n=65），其中試驗組患者男女比例為34∶31，年齡15～89歲，平均（52.3±6.4）歲；單一組男女比例為36∶28，年齡16～88歲，平均（52.1±6.5）歲，上述兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）GCS評分≤8分，且持續(xù)時間大于12 h[5-6]；（2）發(fā)病入院后無明顯的胃腸道癥狀，多在傷后24 h入院，預計生存時間大于1周。排除標準：（1）患有心、肝、腎功能不全基礎病史，藥物過敏者；（2）排除菌痢、阿米巴痢、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性胃腸道疾病。

1.3 治療方法

單一組患者在入院后的24～72 h內，可以根據(jù)不同患者的病情程度給予腸內營養(yǎng)支持治療，給予腸內營養(yǎng)乳劑（生產(chǎn)企業(yè)：華瑞制藥有限公司，批準文號：H20040188）進行鼻導管泵入治療，第1天給予喂養(yǎng)劑量的1/4，在患者病情逐漸好轉、可耐受的情況下，每天可逐漸以1/4的劑量增加，同時營養(yǎng)乳劑的溫度控制在37 ℃～42 ℃，喂養(yǎng)速度為25～100 ml/h。試驗組則在單一組的基礎上結合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌（國藥準字J20080006，日本東亞藥品工業(yè)株式會社生產(chǎn)）進行治療，0.4 g/次，3次/d，每日保證腸道內的菌量不低于1×103 CFU/d[3]。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察經(jīng)不同的藥物治療后，各小組患者的白介素-6（IL-6）、血清C反應蛋白（CRP）及白細胞計數(shù)等各項指標水平變化，在治療后1周進行空腹采血檢驗；并記錄患者治療后的GCS評分，統(tǒng)計其入住ICU時間以及腸道功能恢復時間。同時也對治療后患者的感染總發(fā)生率及病死率進行統(tǒng)計記錄分析。感染的診斷標準：（1）肺部感染主要以體溫升高為主要癥狀，經(jīng)胸片或者肺部CT顯示肺部呈炎性浸潤性病變或者肺部病灶增多，痰液及血培養(yǎng)為陽性；（2）顱內感染：均以發(fā)熱、頭痛及頸強直為主要的臨床體征，且腦脊液中白細胞計數(shù)持續(xù)性>0.01×109/L，多以核細胞的增高為主；（3）尿路感染：白細胞+3500 Cell/μl，尿比重1.020，尿蛋白（+）或者尿培養(yǎng)陽性。

1.5 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各項指標變化

經(jīng)治療1周后，試驗組患者IL-6、CRP及白細胞計數(shù)等各項指標水平均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.2 GCS評分、入住ICU時間及腸道功能恢復時間

試驗組患者的GCS評分較高，入住ICU時間及腸道功能恢復時間也較單一組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.3 感染總發(fā)生率及病死率比較

試驗組患者感染總發(fā)生率為15.38%（10/65），單一組患者感染總發(fā)生率為31.25%（20/64），試驗組感染總發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.548，P<0.05）。試驗組患者的病死率12.30%（8/65）低于單一組病死率的29.68%（19/64），差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.885，P<0.05）

3 討論

危重癥顱腦損傷屬于臨床神經(jīng)外科較嚴重的疾病之一，據(jù)不完全統(tǒng)計，由于交通事故導致該疾病的發(fā)生率高達62.5%。危重癥顱腦損傷發(fā)病后，病情發(fā)展較快，患者極易出現(xiàn)昏迷、水電解質失衡等癥狀，該疾病具有較高的死亡率和致殘率。由于機體的免疫功能受到嚴重破壞，導致感染的發(fā)生較高。顱腦損傷發(fā)生后，外界細菌入侵、免疫功能下降，出現(xiàn)不同程度的腸道菌群變化以及腸道黏膜屏障功能紊亂，其胃腸道菌群的生態(tài)平衡與炎癥反應后感染發(fā)生率存在密切聯(lián)系[7-8]。胃腸道內的正常菌群屬于機體抵抗細菌的天然生物屏障，可以與致病菌競爭吸附腸上皮細胞的繁殖，同時也可以調節(jié)胃腸道內免疫球蛋白的分泌，平衡正常細胞因子的釋放，從而可以達到控制炎癥反應的目的。當腸道內的正常菌群失去平衡，出現(xiàn)菌群失調，在機體抵抗力較低的情況下，致病菌入侵可誘導腸道內產(chǎn)生局部炎癥反應，使炎性因子不斷上調，進而損傷腸上皮細胞連接的蛋白，進一步加速了腸道黏膜的損害，使其通透性增加，最終使病菌與病毒等有害物質進入血液，進一步加重炎癥反應，導致發(fā)生膿毒血癥，或加重患者的肺部感染情況。危重癥顱腦損傷后，患者在應激因素的影響下，使機體免疫功能下降，胃腸道屏障功能受損，甚至出現(xiàn)嚴重的菌群失調情況，若不能及時控制，則會使患者產(chǎn)生膿毒癥、SIRS等更加嚴重的疾病[9-10]。因此，在臨床上對于顱腦損傷的危重癥患者，給予腸道功能修復、維持并調節(jié)腸道內菌群平衡以及促進機體免疫功能恢復等方法，對預防和控制感染等方面具有十分重要的作用。endprint

目前，臨床西藥治療危重癥顱腦損傷主要給予消炎抗感染、補充水電解質、胃黏膜保護劑、免疫抑制劑以及營養(yǎng)液等藥物進行對癥治療。但由于抗感染藥物治療及應激因素等多種因素的影響，導致正常的腸道菌群失調，引起新感染的發(fā)生或者加重原有感染程度，影響預后治療效果。早期腸內營養(yǎng)治療，可改善機體需要的能量及蛋白質，對進一步促進患者負氮平衡，增強機體的免疫力，同時也可以在一定程度上改善炎癥癥狀，延長患者的生存時間。但在治療的過程中，注意觀察鼻飼導管治療后，胃內容物的反流情況，并根據(jù)疾病程度隨時調整劑量，但由于單一治療效果不佳，不能緩解腸道內菌群失調情況，從而無法根治疾病。據(jù)臨床研究調查顯示，危重癥顱腦損傷患者的腸道黏膜上皮細胞均存在部分有益菌群消失，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，但同時也滋生了大量的變形桿菌及大腸桿菌等致病菌[11-12]。因此，在臨床治療中，需要聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌進行治療。本文研究中，試驗組患者給予兩種藥物的聯(lián)合治療，感染發(fā)生總率為15.38%，與單一組感染總發(fā)生率31.25%相比較低，且病死率12.30%也較單一組29.68%低，同時改善了各項炎性指標，維持了正常的腸道菌群。臨床上較為常用的酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌屬于一類新型的益生菌，經(jīng)給予植入腸道后，可分泌大量的酪酸，具有產(chǎn)酶能力強及適應環(huán)境快等優(yōu)勢，可以延緩腸道黏膜及其上皮的萎縮，促進胃腸道黏膜的修復，進一步保護胃腸道功能，促進營養(yǎng)物質的吸收，同時還可以促進腸道有益菌群，如乳酸桿菌及腸球菌的大量繁殖，可以建立腸道菌群的生物屏障，進而抑制其他致病菌生長，維持腸道微生態(tài)的穩(wěn)定。同時該藥物可以促進腸黏膜分泌SIgA，進而改善腸黏膜的防御力，提高免疫功能。

綜上所述，針對危重癥顱腦損傷患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌+早期腸內營養(yǎng)進行聯(lián)合治療后效果較顯著，可快速緩解炎癥癥狀，降低各項炎性因子水平，同時也降低了感染率，促進胃腸道功能的恢復，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]熊小偉，周已焰，董荔，等.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者感染的影響[J].第三軍醫(yī)大學學報，2013，35（6）：536-539.

[2]葛紅娟，王奇，郭英，等.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)治療對重型顱腦損傷患者感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（17）：4324-4326.

[3]陳露萍，劉維群，程軍.早期腸內營養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌對重型顱腦損傷患者術后感染的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（6）：1357-1359.

[4]張紀蘭.酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌強化早期腸內營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者營養(yǎng)狀況、免疫功能及炎癥因子的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2017，29（4）：462-464.

[5]排日扎提·排爾哈提，姚俊英，范旻.復配益生菌用于危重癥抗生素相關性腹瀉患者的營養(yǎng)治療評價研究[J].中國微生態(tài)學雜志，2017，29（5）：497-501.

[6]譚敏.早期腸內營養(yǎng)聯(lián)合益生菌對重型顱腦損傷患者營養(yǎng)狀況及免疫平衡的影響[D].重慶：第三軍醫(yī)大學，2011.

[7]韓東景，陳文芳.合生元制劑聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)治療老年重型顱腦損傷后感染的療效[J].中國老年學雜志，2015，35（7）：1819-1821.

[8]周游，金勝昔，陳勇.顱腦損傷并發(fā)肺部感染危險因素及易感病原菌分析[J].中華創(chuàng)傷雜志，2014，30（5）：409-411.

[9]熊志云，艾文兵，章熙娜，等.早期氣管切開對重型顱腦損傷患者肺部感染及預后的影響[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（4）：973-975.

[10]烏力扎巴依爾·永胡爾，范旻.四聯(lián)活菌制劑對危重癥患者腸屏障功能障礙的影響及療效分析觀察[J].中國微生態(tài)學雜志，2016，28（7）：775-777.

[11]肖志強，司金春，許志杰，等.全身炎癥反應綜合征修正評分及白細胞監(jiān)測鑒別腦外傷患者應激反應與早期感染的價值[EB/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2014，8（2）：87-89.

[12]中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會.中國消化道微生態(tài)調節(jié)劑臨床應用共識（2016年版）[J].中國微生態(tài)學雜志，2016，28（6）：621-631.

（收稿日期：2017-05-04）endprint