阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性后循環(huán)腦梗死的臨床效果和安全性研究

韓曉云　吳翠翠

【摘要】 目的：研究分析急性后循環(huán)腦梗死患者聯(lián)合采用阿加曲班及阿司匹林治療的臨床效果及其安全性。方法：選取2015年6月-2016年12月在筆者所在醫(yī)院就診的103例急性后循環(huán)腦梗死患者，根據(jù)不同的治療方案隨機分為觀察組（52例，聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班和阿司匹林治療）和對照組（51例，單獨采用阿司匹林治療），通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、巴氏指數(shù)（BI）分別評價兩組患者神經(jīng)功能缺損情況及生活能力，對比兩組患者治療前后NIHSS評分、BI指數(shù)變化、再出血事件發(fā)生率及入院時、治療1周后活化部分凝血活酶時間（APTT）、血小板（PLT）以及凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）變化情況。結(jié)果：兩組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分均低于入院時（P<0.05），BI指數(shù)均高于入院時（P<0.05），但試驗組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分、BI指數(shù)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療1周內(nèi)試驗組出血率（3.8%）和對照組（0）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者入院時、治療1周后PLT、APTT、INR等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：急性后循環(huán)腦梗死患者聯(lián)合采用阿加曲班及阿司匹林治療的臨床效果理想，可改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者生活能力，安全性也較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 急性后循環(huán)腦梗死； 阿加曲班； 阿司匹林； 臨床效果； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.022 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）27-0042-02

現(xiàn)階段神經(jīng)病學(xué)界針對腦梗死患者的抗凝治療仍然有一些爭議，文獻[1]臨床試驗研究表明，腦梗死患者采用抗凝治療雖然可在一定程度上改善患者的神經(jīng)功能，但極易出現(xiàn)出血事件。目前，慕淑珍等[2]學(xué)者提出，后循環(huán)供血區(qū)比較靠近生命中樞，因此臨床治療后循環(huán)腦梗死患者的過程中應(yīng)盡早采取溶栓治療，溶栓時間窗也應(yīng)適當(dāng)放寬，并積極采取有效的抗凝治療。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，對比肝素出血風(fēng)險更小，用藥更安全。為研究急性后循環(huán)腦梗死患者采用阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療的臨床效果及安全性，本文對比分析了2015年6月-2016年12月在筆者所在醫(yī)院就診的103例急性后循環(huán)腦梗死患者分別單獨采用阿司匹林和聯(lián)用阿加曲班的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次入選研究對象選自2015年6月-2016年12月在筆者所在醫(yī)院就診的103例急性后循環(huán)腦梗死患者，所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議（1995年）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并通過MRI、頭顱CT檢查確診?，F(xiàn)將103例患者按照不同的治療方法隨機分為試驗組（52例）和對照組（51例），試驗組男31例，女21例；患者年齡55～75歲，平均（64.3±7.9）歲。試驗組男29例，女22例；患者年齡55～75歲，平均（64.1±7.4）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用營養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)、降壓、降血糖等治療措施。對照組患者單獨采用阿司匹林（批號：J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片）治療，每天晚上服用1片。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班（達貝，批號：H20020918，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：每支20 ml∶10 mg）治療，連續(xù)治療1周，前2 d靜脈滴注60 mg/d，后5 d每天靜脈滴注20 mg，停止阿加曲班用藥后繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林，用藥方法和對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、巴氏指數(shù)（BI）分別評價兩組患者神經(jīng)功能缺損情況及生活能力，NIHSS評估內(nèi)容主要包括上下肢運動、意識、面癱、語言、共濟失調(diào)、凝視、忽視癥、感覺、視野、構(gòu)音障礙等，0～42分，分?jǐn)?shù)越低說明神經(jīng)功能受損程度越輕。BI指數(shù)評估內(nèi)容主要包括移動床椅、自己進食、上下樓、穿衣等，100分制，分?jǐn)?shù)越高，說明生活能力越強。

安全性評估通過觀察患者治療1周內(nèi)是否出現(xiàn)血尿、皮下出血點、鼻出血、便血、腦出血、身體部位出血、牙齦出血等出血事件。其次，檢測兩組患者入院時及治療1周后活化部分凝血活酶時間（APTT）、血小板（PLT）以及凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分及BI指數(shù)變化對比

兩組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分均低于入院時（P<0.05），BI指數(shù)均高于入院時（P<0.05），但試驗組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分、BI指數(shù)均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者出血事件發(fā)生率對比

治療1周內(nèi)對照組并無患者發(fā)生出血事件，試驗組2例患者出現(xiàn)出血事件，試驗組出血率（3.8%）和對照組（0）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者不同時間APTT、PLT、INR指標(biāo)變化對比

兩組患者入院時、治療1周后PLT、APTT、INR等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）

3 討論

根據(jù)文獻[4]研究結(jié)果，后循環(huán)動脈閉塞很容易使腦干部位神經(jīng)核團受損，嚴(yán)重的話可能會累及生命中樞，因此相對于前循環(huán)腦梗死患者而言致殘率、病死率更高。目前臨床主要采用溶栓治療后循環(huán)腦梗死患者，雖然具有一定的治療效果，但對于不接受溶栓治療患者及超過溶栓時間窗患者并沒有明確統(tǒng)一的治療方案[5]。文獻[6]臨床實踐證明，最好的治療方案可能是抗血小板聯(lián)合抗凝治療，抗凝治療的臨床療效已經(jīng)得到臨床肯定。但是相對于肝素而言，阿加曲班等凝血酶抑制劑的優(yōu)勢可能更突出，不僅可直接抑制血塊凝血酶活性，而且出血傾向小，起效較快，并沒有免疫源性。阿加曲班是一種高選擇性的凝血酶抑制劑，并不需要依賴抗凝血酶，可以和凝血酶因子Ⅱa直接結(jié)合，而且也可以將結(jié)合纖維蛋白和游離狀態(tài)凝血酶直接滅活，濃度很低的情況下對于凝血酶誘導(dǎo)的血小板凝聚反也具有抑制作用，從而達到抗凝的效果[7]。同時，阿加曲班可抑制血凝塊內(nèi)凝血酶釋放TXA2，抗血小板集聚，加快降解纖維蛋白及纖溶活性，促進血栓溶解，預(yù)防繼發(fā)腦微血栓形成，增加腦部血流量，幫助恢復(fù)神經(jīng)功能[8]。endprint

本次試驗研究結(jié)果表明，兩組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分均低于入院時（P<0.05），BI指數(shù)均高于入院時（P<0.05），但試驗組患者治療1周后、1個月后NIHSS評分、BI指數(shù)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療1周內(nèi)試驗組出血率（3.8%）和對照組（0）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者入院時、治療1周后PLT、APTT、INR等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這和吳鋼等[9]研究報道結(jié)果基本一致。潘廣芹[10]對缺血性腦卒中患者采用阿加曲班進行抗凝治療，結(jié)果患者出血事件并沒有明顯增加，提示用藥安全性良好。聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林抗血小板及阿加曲班抗凝治療，可有效減弱凝血酶活性，阻礙繼發(fā)腦微血栓形成，加快局部側(cè)支循環(huán)，從而有效控制病情進一步發(fā)展[11-12]。

綜上所述，急性后循環(huán)腦梗死患者聯(lián)合采用阿加曲班及阿司匹林治療的臨床效果理想，可改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者生活能力，安全性也較高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-30）endprint