生長抑素聯(lián)合早期血液灌流對重癥急性胰腺炎的治療作用

徐靜+劉立鵬+王海寬+劉穎+張宇

【摘要】 目的 分析生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療重癥急性胰腺炎（SAP）的臨床效果。方法 90例重癥急性胰腺炎患者， 按照隨機雙盲法分為A、B、C三組， 各30例。三組患者入院均給予常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上， A組應用生長抑素治療， B組應用早期血液灌流治療， C組應用生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療。對比三組治療效果。結(jié)果 治療后， C組患者白介素-10（IL-10）水平高于A、B組， 白介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于A、B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。C組住院時間短于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。C組患者死亡率為3.33%， 低于A、B組的23.33%、20.00%， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。結(jié)論 生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療重癥急性胰腺炎療效確切， 有利于改善炎性反應， 降低死亡率， 值得臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 重癥急性胰腺炎；生長抑素；血液灌流；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.056

【Abstract】 Objective To analyze the clinical effect of somatostatin combined with early hemoperfusion on severe acute pancreatitis （SAP）. Methods A total of 90 severe acute pancreatitis patients were divided by randomized double - blind method into group A， group B and group C， with 30 cases in each group. Three groups received conventional therapy， and on its basis， group A was treated with somatostatin， group B was treated with early hemoperfusion， and group C was treated with somatostatin and early hemoperfusion. Treatment effect in three groups was compared. Results After treatment， group C had higher interleukin -10 （IL-10） level than group A and group B， and lower interleukin -18 （IL-18） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） than group A and group B. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had shorter hospitalization time than group A and group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had lower death rate as 3.33% than 23.33% and 20.00% in group A and group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of somatostatin and early hemoperfusion shows affirmative effect in treating severe acute pancreatitis， and it is beneficial to improve the inflammatory reaction and reduce the mortality. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Severe acute pancreatitis； Somatostatin； Hemoperfusion； Clinical effect

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）是一種危重癥， 具有發(fā)病急、病情危重、變化快、死亡率高等特點， 部分患者早期可出現(xiàn)多臟器功能障礙， 嚴重威脅著患者的生命安全。臨床中常規(guī)方案治療， 可短期內(nèi)穩(wěn)定病情， 但改善機體炎癥反應、肝腎功能的效果欠佳。為分析生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療重癥急性胰腺炎的臨床效果， 2015年9月～2016年9月， 作者采用生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療30例重癥急性胰腺炎患者， 取得了不錯的臨床效果， 匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入本院2015年9月～2016年9月收治的90例重癥急性胰腺炎患者， 男67例， 女23例， 年齡38～76歲， 平均年齡（55.29±6.91）歲。入組標準：①符合重癥急性胰腺炎診斷標準[1]， 經(jīng)上腹部增強CT檢查顯示胰腺組織不同程度壞死；②住院時間>14 d；③無藥物過敏史、無血液灌注禁忌證；④排除心肝腎等臟器嚴重不全；⑤自愿簽署知情同意書。將患者按照隨機雙盲法分為A、B、C三組， 各30例。

1. 2 方法 三組患者入院均給予常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上， A組應用生長抑素治療， B組應用早期血液灌流治療， C組應用生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療。具體用法如下。endprint

1. 2. 1 常規(guī)治療 入院后禁食禁水， 減輕胃腸壓力， 積極補充血容量， 糾正水、電解質(zhì)、酸堿紊亂， 給予抗生素抗感染治療。

1. 2. 2 生長抑素 將6 mg生長抑素（青島國大生物制藥股份有限公司， 國藥準字H20043837）稀釋后以4 ml/L持續(xù)靜脈泵入。

1. 2. 3 血液灌流 應用股靜脈單針雙腔靜脈導管， 建立血液通路， 血液管路與血透機連接， 采用HA330樹脂灌流器， 血流量：150～200 ml/min， 抗凝劑為低分子肝素鈣， 起始劑量為5000 U， 每小時追加250 U， 1次/d ， 2 h/次。根據(jù)患者病情嚴重程度， 可治療3～5次。

1. 3 觀察指標

1. 3. 1 炎性因子 在治療第1、3、7天采集清晨空腹靜脈血3 ml， 靜置30 min后， 在3000 r/min下離心10 min， 離心半徑為10 cm， 獲得血清， 置于塑料試管中， 在-20℃環(huán)境下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IL-10、IL-18、TNF-α水平。由北京北方生物技術(shù)研究所購入ELISA試劑盒。

1. 3. 2 住院時間和死亡率 記錄三組患者住院時間， 統(tǒng)計三組患者死亡率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 多組比較采用方差分析， 兩組比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者炎性因子水平比較

2. 1. 1 IL-10水平 治療第1天， A、B、C三組IL-10水平分別為（10.71±0.50）、（10.72±0.52）、（10.25±0.49）ng/L， 比較差異無統(tǒng)計學意義（F=0.105， P=0.949>0.05）；治療第3天， A、B組IL-10水平分別為（19.75±1.54）、（20.45±1.31）ng/L， 低于C組的（21.89±1.10）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義 （tA=6.194， PA=0.000<0.05；tB=4.611， PB=0.000<0.05）；治療第7天， A、B組IL-10水平分別為（17.10±1.12）、（18.20±1.25）ng/L， 低于C組的（19.89±1.34）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義（tA=8.750， PA=0.000<0.05；tB=5.051， PB=0.000<0.05）。

2. 1. 2 IL-18水平 治療第1天， A、B、C三組IL-18水平分別為（475.28±185.12）、（474.21±185.13）、（460.15±184.23）ng/ml，比較差異無統(tǒng)計學意義（F=0.001， P=0.100>0.05）；治療第3天， A、B組IL-18水平分別為（376.18±95.12）、（368.74±94.87）ng/ml，高于C組的（325.02±65.15）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計學意義（tA=2.430， PA=0.046<0.05；tB=2.081， PB=0.473<0.05）；治療第7天， A、B組IL-18水平分別為（205.87±80.25）、（200.87±80.68）ng/ml，高于C組的（162.08±62.18）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計學意義（tA=2.363， PA=0.022<0.05；tB=2.086， PB=0.041<0.05）。

2. 1. 3 TNF-α水平 治療第1天， A、B、C三組TNF-α水平分別為（197.81±51.25）、（200.15±50.89）、（199.68±51.08）ng/L，比較差異無統(tǒng)計學意義（F=0.001， P=0.999>0.05）；治療第3天， C組TNF-α水平為（104.25±15.25）ng/L， 低于A、B組的（121.57±20.58）、（122.09±20.51）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義（tA=3.704， PA=0.001<0.05；tB=3.823， PB=0.000<0.05）；治療第7天， C組（71.37±14.25）ng/L， 低于A、B組的（90.74±19.88）、（88.78±19.85）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義（tA=4.338， P=0.000<0.05；tB=3.902， P=0.000<0.05）。

2. 2 住院時間 A組患者住院時間為（35.12±5.52）d， B組患者住院時間為（34.98±5.54）d， C組患者住院時間為（26.02±4.48）d， C組患者住院時間短于A、B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（tA=7.011， PA=0.000<0.05；tB=6.888， PB=0.000<0.05）。

2. 3 死亡率 三組患者死亡原因為感染中毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征。A組死亡7例， 死亡率為23.33%；B組死亡6例， 死亡率為20.00%， C組死亡1例， 死亡率為3.33%。C組患者死亡率低于A、B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （χ2A=5.192， PA<0.05；χ2B=4.043， PB<0.05）。

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示， 重癥急性胰腺炎發(fā)生率為20%～30%， 死亡率高達40%， 給患者生命安全帶來嚴重威脅。目前臨床對重癥急性胰腺炎發(fā)病機制尚未完全闡明， 包括炎癥介質(zhì)過度反應學說、胰酶自身消化學說、腸道細菌移位學說等。多數(shù)研究表明， 炎癥反應程度決定了重癥急性胰腺炎的病情， 如IL-10、IL-18、TNF-α等。在胰腺炎損傷過程中， TNF-α扮演著重要角色， 作用于多種細胞， 誘導白介素生成， 增加毛細血管通透性， 引起局部缺血， 故降低TNF-α水平， 可減少疾病嚴重程度。IL-10是一種抗炎細胞因子， 對炎癥反應進行阻滯， 控制免疫細胞增殖和分化[2-6]。IL-18由巨噬細胞、單核細胞活化產(chǎn)生， 在抗感染的同時引起機體損傷， 與胰腺炎發(fā)生、發(fā)展、重癥化進程密切相關(guān)。因此， 臨床治療重癥急性胰腺炎關(guān)鍵在于減輕炎性反應， 降低對各臟器功能的損害[7-9]。endprint

生長抑素是一種肽類激素， 具有14個氨基酸， 可抑制胃腸道分泌， 其治療重癥急性胰腺炎的機制為[4]：①對胰腺分泌進行阻礙， 降低胰酶消化功能；②減少血小板活化因子釋放， 降低血管通透性；③降低內(nèi)毒素水平， 改善內(nèi)毒素血癥癥狀；④促進胰液順利排出。血液灌流是一種血液凈化技術(shù)， 通過體外循環(huán)灌流器中吸入劑的作用， 對外源性、內(nèi)源性毒物進行清除， 阻礙臟器繼續(xù)攝取毒素， 達到凈化血液的目的[10-12]。

本文采用生長抑素聯(lián)合血液灌流治療重癥急性胰腺炎療效確切， 有效吸附、清除血液中分子物質(zhì)和細胞因子， 改善炎癥反應， 提高臨床治療效果。研究結(jié)果表明， 治療后， C組患者IL-10水平高于A、B組， IL-18、TNF-α水平低于A、B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。C組住院時間短于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。C組患者死亡率為3.33%， 低于A、B組的23.33%、20.00%， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。表明生長抑素和血液灌流產(chǎn)生了協(xié)同作用， 可迅速降低促炎細胞因子水平， 減輕重癥急性胰腺炎嚴重程度， 改善預后。

綜上所述， 生長抑素聯(lián)合早期血液灌流治療重癥急性胰腺炎療效顯著， 可減輕炎性反應， 降低死亡率， 改善預后， 具有重要的臨床應用價值。

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[收稿日期：2017-06-15]endprint