單抗類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報告分析

王靜怡　劉智華

摘要：目的 分析我院單抗類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)。方法 本次研究對象為我院收治的60例腫瘤患者，其使用單抗類抗腫瘤藥物均引起不良反應(yīng)，對患者的臨床資料進行分析，了解其不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。結(jié)果 發(fā)生藥物不良反應(yīng)的主要是男性和中老年患者，且主要表現(xiàn)為全身性反應(yīng)，其次為皮膚、血液系統(tǒng)損害。經(jīng)過相關(guān)處理后，患者的痊愈率為38.33%，好轉(zhuǎn)率為36.67%。貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗中不良反應(yīng)的發(fā)生率最高的是利妥昔。結(jié)論 貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗在腫瘤疾病中具有廣泛的運用，但是其不良反應(yīng)較多，故而臨床醫(yī)生要加以重視，加強用藥監(jiān)測。

關(guān)鍵詞：單抗；抗腫瘤；不良反應(yīng)

中圖分類號：R969.3 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）16-0089-02

Analysis of Adverse Reactions of Anti-tumor Drugs in Monoclonal Antibody

WANG Jing-yi，LIU Zhi-hua

（Department of Pharmacy，Jiangxi Provincial Tumor Hospital，Nanchang 330029，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To analyze the adverse reactions in our hospital with antitumor drugs.Methods In this study，60 cases of cancer patients in our hospital were treated，the use of monoclonal antibody anti-tumor drugs caused adverse reactions，the clinical data of patients were analyzed to understand the clinical manifestations of adverse reactions.Results The occurrence of adverse drug reactions were mainly male and middle-aged patients，and mainly for systemic reaction，followed by skin，blood system damage.After treatment，with the cure rate is 38.33%，the improvement rate of 36.67%.Bevacizumab，trastuzumab，rituximab in the highest incidence of adverse reactions is rituximab.Conclusion Bevacizumab，trastuzumab and rituximab are widely used in tumor diseases，but they have more adverse reactions.Therefore，clinicians should pay more attention and strengthen drug monitoring.

Key words：Monoclonal antibody；Antitumor；Adverse reaction

單克隆抗體藥是抗腫瘤治療中廣泛應(yīng)用的藥物種類，單抗類藥物作為腫瘤治療的主要藥物是基于其具有補體介導(dǎo)的細胞毒性作用、抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用以及凋亡誘導(dǎo)和調(diào)理吞噬等。自2012年單抗類藥物使用最多的有阿達木單抗、英利普單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗[1-2]。在抗腫瘤治療中，單抗類藥物取得了顯著的療效，為腫瘤患者的生存質(zhì)量的提高作出了巨大的貢獻，但是與此同時，單抗類抗腫瘤藥物帶來的不良反應(yīng)也較多，其安全性也受到了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注[3-5]。以下就我院采用的三種單抗類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)作出分析，以為臨床合理用藥提供幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月～2016年12月我院收治的60例腫瘤患者作為研究對象，其中女36例，男24例；年齡32～82歲，平均年齡（67.41±2.42）歲；結(jié)直腸癌10例，胃癌13例，肺癌8例，淋巴瘤7例，乳腺癌13例，卵巢癌9例。

1.2方法

收集60例腫瘤患者的不良反應(yīng)報告，統(tǒng)計患者的藥品種類、性別、年齡、臨床轉(zhuǎn)歸情況，分析不良反應(yīng)在貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗三種藥物中的分布以及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

文中所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料采用？字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在三種單抗抗腫瘤藥物中，不良反應(yīng)最多的是利妥昔，發(fā)生率為65.00%（39/60）；其次是貝伐單抗、曲妥珠單抗，發(fā)生率為21.67%（13/60）、13.33%（8/60）。男性患者發(fā)生不良反應(yīng)多于女性患者，而不良反應(yīng)發(fā)生率最高的年齡段為50～80歲，見表1。在不良反應(yīng)中，發(fā)生最多的為全身性癥狀（過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱），占40.00%（24/60）；其次為皮膚和附件損害，占33.33%（20/60）；血液系統(tǒng)損害占26.67%（16/60），見表2。經(jīng)過相關(guān)處理后，痊愈的有23例，占38.33%；好轉(zhuǎn)的有22例，占36.67%；死亡1例，占1.67%；存在后遺癥有14例，占23.33%。

3 討論

根據(jù)本次研究結(jié)果可見，腫瘤患者應(yīng)用單抗類抗腫瘤藥物發(fā)生不良反應(yīng)的主要類型有藥物輸液反應(yīng)（rinfusion-related reactions，IRRs），表現(xiàn)為全身性癥狀如過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，發(fā)生時間常見于首次或第2次于藥物注射后30 min～2 h內(nèi)，有時可以推遲到24 h后發(fā)生。發(fā)生的機制主要是Ⅰ型超敏反應(yīng)，盡管90%的輸液反應(yīng)比較輕微，1%～10%的比較嚴重，個別病例致命，必須注意嚴格管理[1]。其次是皮膚和附件損害，表現(xiàn)為皮膚角化、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、皮膚糜爛、色素沉著、甲床增厚；再者是血液系統(tǒng)反應(yīng)，表現(xiàn)為粒細胞異常、血小板異常、白細胞異常、血紅蛋白異常、骨髓抑制。其它反應(yīng)諸如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等也經(jīng)常受到累及，但在本次研究中并未出現(xiàn)。我院在單抗類抗腫瘤藥物中，主要采用貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗三種，品種少，且用量不多，因此發(fā)生不良反應(yīng)的種類也較少。根據(jù)結(jié)果顯示，單抗類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)病率在性別比例上存在較大的差異，這和腫瘤的發(fā)病的性別差異相一致。在年齡的分布上，腫瘤患者多為中老年人，不良反應(yīng)的發(fā)生人群主要是50～80歲的人群，其次為45～50歲的人群。這主要是因為腫瘤患者大多為老年人，在治療的過程中使用的藥物較多，使得肝腎功能減退，并且因為老年患者的藥物代謝速度較慢，加上血漿蛋白含量下降等因素，患者多數(shù)病情比較復(fù)雜，還多伴有其它合并癥，用藥的種類比較多，自身營養(yǎng)狀況不佳，這就導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率升高[6-7]。因此，對于老年患者，要加強用藥監(jiān)護，以保障患者的用藥安全。endprint

貝伐單抗也就是阿瓦斯汀，是一種重組的人源化單克隆抗體，通過對血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性的抑制而起到作用，可影響和抑制腫瘤細胞對養(yǎng)分和氧的吸收，從而發(fā)揮抗腫瘤的效果，其常見的不良反應(yīng)主要有胃穿孔、栓塞性疾病等。曲妥珠單抗是一種抗Her2的單克隆抗體，通過將自己附著在Her2上抑制人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而對癌細胞的生長起到阻斷作用。在首次輸注曲妥珠單抗時，部分患者會出現(xiàn)寒戰(zhàn)或者發(fā)熱等不良反應(yīng)，其它也包括惡心、嘔吐、眩暈、頭痛等。利妥昔單抗的作用機制為通過殺傷B細胞，使B細胞分泌的抗體減少，從而對T細胞功能起到抑制作用，其常見的不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、腹瀉、胸痛、背痛、頸痛以及心律失常等癥狀[8-10]。三種單抗類抗腫瘤藥物的抗瘤活性均比較強，在各種腫瘤類型中的應(yīng)用價值很高，療效理想，但因為價格比較昂貴，不良反應(yīng)較多，其不足之處也比較明顯。在三種單抗抗腫瘤藥物中，不良反應(yīng)最多的是利妥昔，然后是貝伐單抗、曲妥珠單抗。單抗類抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)一般是在用藥之后1 d內(nèi)發(fā)生，因為不良反應(yīng)的癥狀比較明顯，可采取對癥處理后減少不良反應(yīng)對患者帶來的影響。

在對腫瘤患者藥物不良反應(yīng)的處理上，關(guān)鍵是科學(xué)用藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。其次是加強藥物管理，對藥物的進貨渠道進行規(guī)范，對其進行定期檢查，確保藥物的質(zhì)量合格。在使用藥物進行腫瘤治療之前，要觀察藥物的色澤是否正常，是否出現(xiàn)沉淀，是否存在澄明度問題，如果存在則要禁止使用[11-12]。確保臨床醫(yī)師具有較強的專業(yè)性，對醫(yī)師單抗類抗腫瘤藥物的理論知識要加強教育，使其提高對合理用藥的意識，確保醫(yī)師科學(xué)、合理地運用抗腫瘤藥物。完善單抗類抗腫瘤藥物的相關(guān)制度，對臨床醫(yī)師的用藥行為進行規(guī)范，并且制定單抗類抗腫瘤藥物的用藥考核制度，提高臨床醫(yī)師的用藥合理性，并建立相關(guān)的信息服務(wù)平臺。在使用單抗類抗腫瘤藥物時要嚴格按照說明書，以確保使用的藥物與其主治功能相符，且要嚴格遵照說明書上的使用劑量、給藥方式和療程等。在應(yīng)用單抗類抗腫瘤藥物之前，應(yīng)了解其可能引起的不良反應(yīng)，評估風(fēng)險，以隨時做好應(yīng)急處理，減少不良反應(yīng)對患者造成的損害。

參考文獻：

[1]徐旭，黃新恩.我院單抗類抗腫瘤藥致不良反應(yīng)148例分析[J].中國藥房，2016，27（32）：4512-4514.

[2]劉偉明，張?zhí)戽?zhèn)，王剛.人體各系統(tǒng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析及因素考察[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（24）：11854-11856.

[3]Guan M，Zhou YP，Sun J L，et al.Adverse events of monoclonal antibodies used for cancer therapy[J].Biomed Research International，2015，2015：428169.

[4]余愛霞，成杰.鎮(zhèn)江三院藥物不良反應(yīng)165例分析報告[J].臨床合理用藥雜志，2015（11）：74-76.

[5]郭琳.藥品不良反應(yīng)報告165例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，03（23）：13-14.

[6]吳靈芝，陶敏，馮軍.貝伐單抗治療晚期腫瘤不良反應(yīng)的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（09）：2189-2190.

[7]樊國斌，李素娟，沈欽華.165例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（7）：653-656.

[8]王娟，崔琪，吳慧珍，等.165例單抗類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（13）：1296-1298.

[9]董陳誠，鐘漓，王振冉，等.3種藥物聯(lián)合治療晚期胃癌療效及安全性評估[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（36）：4455-4457.

[10]張艷華，劉紅.抗腫瘤藥物的嚴重不良反應(yīng)與防治[J].藥品評價，2010，07（12）：40-43.

[11]肖若媚，廖礎(chǔ)欣，王桂鳳.中山市某三甲醫(yī)院單抗類抗腫瘤藥應(yīng)用分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015（4）：93-96.

[12]陳海濱，劉萍，倪世靜.住院患者抗腫瘤藥物的用藥分析[J].中國醫(yī)藥，2011，06（12）：1470-1472.

編輯/張建婷endprint