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    N—乙酰半胱氨酸對(duì)慢阻肺合并PAH患者血氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響研究

    2017-07-01 02:27朱立成
    中外醫(yī)學(xué)研究 2017年17期
    關(guān)鍵詞:肺動(dòng)脈高壓氧化應(yīng)激慢性阻塞性肺疾病

    朱立成

    【摘要】 目的:探討較大劑量N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢阻肺急性加重(AECOPD)合并肺動(dòng)脈高壓(PAH)患者血中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法:將60例慢阻肺急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組常規(guī)治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用大劑量N-乙酰半胱氨酸。治療組及對(duì)照組均給藥2周后評(píng)價(jià)療效,及治療前后血清中8-iso-PG、ET-1(血管內(nèi)皮素)的水平,對(duì)兩組治療前后FEV1、FVC、PASP、PO2、PCO2、6MWD的指標(biāo)也做了相應(yīng)的比較。結(jié)果:臨床療效上治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組和對(duì)照組治療前血清中8-iso-PG、ET-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血清中8-iso-PG、ET-1均明顯降低(P<0.05),兩組治療后的FEV1、FVC、PASP、PO2、PCO2、6MWD均較治療前水平得到改善(P<0.05),且治療組的改善結(jié)果要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:較大劑量N-乙酰半胱氨酸可能過改善慢阻肺急發(fā)合并肺動(dòng)脈高壓患者的氧化應(yīng)激水平,抑制低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓及血管重塑情況,改善肺動(dòng)脈壓力,8-iso-PG是一個(gè)較好的慢阻肺合并PAH氧化應(yīng)激評(píng)價(jià)指標(biāo)。

    【關(guān)鍵詞】 N-乙酰半胱氨酸; 慢性阻塞性肺疾??; 肺動(dòng)脈高壓; 氧化應(yīng)激

    doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2017)17-0024-03

    慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是呼吸科常見的慢性反復(fù)發(fā)作性疾病,嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量,使其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重[1]。據(jù)預(yù)測(cè)到2030年慢性阻塞性肺病將成為全球第三大首要死亡的原因[2]。COPD發(fā)病機(jī)制的一些環(huán)節(jié)仍不十分明確,氧化、抗氧化失衡理論日益受到重視,成為研究的關(guān)注熱點(diǎn),8-iso-PG(8-異前列腺素)僅在氧化應(yīng)激水平升高時(shí)大量生成,是一種能夠準(zhǔn)確穩(wěn)定反映慢阻肺患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的特異性標(biāo)記物[3],肺血管重塑導(dǎo)致COPD患者肺動(dòng)脈高壓(PAH),肺動(dòng)脈內(nèi)皮損傷又是導(dǎo)致PAH血管重構(gòu)的重要機(jī)制之一,血管內(nèi)皮素在低氧性肺血管收縮、肺血管重構(gòu)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用;動(dòng)物試驗(yàn)證明抑制氧化應(yīng)激能夠改善肺血管重塑或者阻止肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展[4-6],本研究旨在探討大劑量N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者血中氧化應(yīng)激指標(biāo)8-iso-PG及血管內(nèi)皮素ET-1的影響如何,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2014年12月-2016年5月筆者所在醫(yī)院呼吸科住院慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并PAH(肺動(dòng)脈高壓)患者60例,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[1]《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)制定;年齡18~85歲;肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7] 2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)指南,肺動(dòng)脈壓力水平以心超檢查中的PASP值分四組:正常PAH組:PASP<35 mm Hg;

    輕度PAH組:35 mm Hg≤PASP<50 mm Hg;中度PAH組:50 mm Hg≤PASP<70 mm Hg;重度PAH組:PASP≥70 mm Hg。排除合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎疾病、精神異常者、內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)疾病、孕婦、哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各

    30例,其中治療組30例,男21例、女9例,年齡52~82歲,平均(72.87±7.31)歲,病程4~16年,平均(8.12±3.12)年;對(duì)照組30例,男22例,女8例,年齡53~81歲,平均(73.02±6.93)歲,病程3~15年,平均(7.92±2.86)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    所有入選患者均按文獻(xiàn)[1]《慢性阻塞性肺疾病診治指南》,并按照衛(wèi)生部慢性阻塞性肺疾病臨床路徑管理方案給予吸氧、抗生素使用、抗炎解痙平喘、止咳化痰及糾正酸堿水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療之外,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,使用較大劑量乙酰半胱氨酸泡騰片(富露施)600 mg/次,3次/d口服;對(duì)照組僅給予常規(guī)治療,不給予乙酰半胱氨酸泡騰片。療程:14 d。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 一般性觀察項(xiàng)目 記錄患者年齡、性別等基本信息資料,治療前后常規(guī)檢查如血常規(guī)、肝腎功能、CRP、CRPH、PCT、凝血功能、pro-BNP化驗(yàn)指標(biāo),血?dú)夥治鲋笜?biāo),如氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)測(cè)定,行胸部CT、心電圖檢查,肺功能指標(biāo)如一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC),心超,6 min步行距離測(cè)定(6MWD)等輔助檢查。

    1.3.2 8-iso-PG、ET-1的測(cè)定 取清晨空腹肘靜脈血3 ml,室溫靜置1 h后2000 r/min離心15 min,吸取血清于Ependof管中,-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血清中8-iso-PG和血管內(nèi)皮素ET-1濃度。所有標(biāo)本嚴(yán)格按照ELISA 試劑盒說明書測(cè)定方法操作。

    1.3.3 心臟彩超的測(cè)定 采用彩色多普勒心超機(jī)測(cè)定三尖瓣最大返流速度(V),據(jù)簡(jiǎn)化伯努利公式肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)=4V2+右心房壓。右心房增大時(shí)PASP=4V2+10,右心房正常時(shí)PASP=4V2+5。

    1.4 呼吸困難程度測(cè)定

    采用文獻(xiàn)[8]英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表分5個(gè)等級(jí):0級(jí)無明顯呼吸困難(劇烈活動(dòng)除外);Ⅰ級(jí)快走或上緩坡時(shí)有氣短;Ⅱ級(jí)由于呼吸困難比同齡人走得慢或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸;Ⅲ級(jí)在平地上步行或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸100 m;Ⅳ級(jí)明顯呼吸困難而不能離開房屋或者換衣服時(shí)氣短。

    1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    (1)顯效:肺動(dòng)脈高壓降低≥15%,PaO2無下降,呼吸困難評(píng)分由原級(jí)別達(dá)0級(jí)或下降2個(gè)等級(jí);(2)有效:肺動(dòng)脈高壓降低5%~14%,PaO2無明顯下降,呼吸困難評(píng)分由原級(jí)別下降1個(gè)等級(jí);(3)無效:肺動(dòng)脈高壓下<5%或上升,PaO2下降,呼吸困難評(píng)分等級(jí)無改變或反而提高??傆行?顯效+有效。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較

    治療組顯效16例,有效11例,無效3例,總有效率90.0%;對(duì)照組臨床顯效14例,有效10例,無效6例,總有效率80.0%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 兩組治療前后血清中8-iso-PG、ET-1水平比較

    兩組治療前血清中8-iso-PG、ET-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)治療后,兩組血清中8-iso-PG、ET-1水平均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.3 兩組治療前后FEV1、FVC、PASP的比較

    兩組治療前FEV1、FVC、PASP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),經(jīng)治療后兩組的FEV1、FVC、PASP均較治療前得到改善(P<0.05),且治療組的改善結(jié)果要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

    2.4 兩組治療前后6MWD、PO2、PCO2的比較

    兩組治療前PO2、PCO2、6MWD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),經(jīng)治療后兩組的PO2、PCO2、6MWD均較治療前水平上升得到改善(P<0.05),且治療組的改善結(jié)果要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

    2.5 不良反應(yīng)

    兩組均未見血、大小便常規(guī)及心電圖、肝、腎功能檢查結(jié)果明顯異常,未發(fā)生特殊不良反應(yīng)。

    3 討論

    氧化應(yīng)激是COPD重要的發(fā)病機(jī)制,多種類型肺動(dòng)脈高壓中也都存在著氧化應(yīng)激狀態(tài)[9],與肺血管重塑、肺血管調(diào)節(jié)失常均相關(guān)[3,10],伴隨著氧化應(yīng)激的增加,ROS相應(yīng)增加激活相關(guān)炎癥細(xì)胞,巨噬細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞損傷或平滑肌細(xì)胞增殖,這些影響最終可能形成氣流限制、氣道狹窄和血管重建,最終形成PH的發(fā)生發(fā)展[11]。Demarco等[4]做了氧化應(yīng)激的動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)抑制氧化應(yīng)激可以控制肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展。8-iso-PG僅在氧化應(yīng)激加重時(shí)大量生成,與肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制相關(guān),肺血管重塑又可導(dǎo)致COPD肺動(dòng)脈高壓,血漿內(nèi)皮素水平與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān),氧化應(yīng)激又是低壓缺氧性肺動(dòng)脈高壓及血管重塑的重要機(jī)制之一[5]。在選擇治療藥物方面,N-乙酰半胱氨酸(NAC)隨著其在臨床中越來越廣泛的使用和研究,不僅具有溶解痰液作用,還有較強(qiáng)的抗氧化特性和細(xì)胞保護(hù)作用,動(dòng)物試驗(yàn)中能降低缺氧后大鼠平均肺動(dòng)脈壓及右心室收縮壓及改善肺血管重塑[5],利用新生羊PAH模型,Teng等[6]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸可有效降低羊肺動(dòng)脈高壓內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量,故理論上N-乙酰半胱氨酸有可能干預(yù)慢阻肺急性發(fā)作合并肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓水平。

    本研究中表明經(jīng)乙酰半胱氨酸泡騰片治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組各治療前血清中8-iso-PG、ET-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血清中8-iso-PG、ET-1均明顯降低(P<0.05),治療后相關(guān)指標(biāo)得到明顯改善。兩組治療后的FEV1、FVC、PASP、PO2、PCO2、6MWD也均得到有效改善,且治療組的改善結(jié)果要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)合以上結(jié)果筆者認(rèn)為8-異前列腺素可作為AECOPD合并PAH病情程度的監(jiān)測(cè)及治療評(píng)估的生物標(biāo)志物,N-乙酰半胱氨酸泡騰片可以改善患者8-iso-PG、ET-1水平,表明可以通過AECOPD合并PAH患者氧化應(yīng)激水平,從而控制或改善患者的肺血管重構(gòu)指標(biāo),從而改善此類患者肺動(dòng)脈壓高壓的進(jìn)展,似乎提示且劑量大效果更佳,目前乙酰半胱氨酸泡騰片已廣泛應(yīng)用于臨床,具有高效而安全的特點(diǎn),本試驗(yàn)中經(jīng)乙酰半胱氨酸泡騰片治療期間未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的肝腎功能損害等不良反應(yīng)。由于樣本量偏小對(duì)此還需進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證,氧化應(yīng)激在低壓缺氧性肺動(dòng)脈高壓中的作用倍受關(guān)注,但其分子機(jī)制仍未完全明了,有待進(jìn)一步研究。

    參考文獻(xiàn)

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