牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合益生菌治療難治性幽門(mén)螺桿菌感染的療效

周燕平　羅宜輝　覃沅華

[摘要]目的探討牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合含益生菌的四聯(lián)療法治療難治性幽門(mén)螺桿菌感染的療效。方法將150例幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）感染患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，前者給予雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、復(fù)合乳酸菌膠囊口服2周，后者給予牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合上述四聯(lián)療法。停藥4周后復(fù)查H.pvjori，比較各組的H.pvlori根除率、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療組H.pylori根除率（92.0%）與對(duì)照組（72.0%）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論聯(lián)用牙周基礎(chǔ)治療能顯著提高H.pylori根除率。

[關(guān)鍵詞]牙周基礎(chǔ)治療；復(fù)合乳酸菌膠囊；雷貝拉唑；幽門(mén)螺桿菌

[中圖分類號(hào)]R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2017）04-20-03

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pvlori，H.pylori）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因素，根除Hp對(duì)上述疾病的治療有重要價(jià)值，但部分患者經(jīng)過(guò)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療方案一個(gè)（或兩個(gè)及以上）療程的治療仍不能根除，有學(xué)者認(rèn)為口腔牙菌斑是胃腸道H.pylori的重要儲(chǔ)存庫(kù)，是導(dǎo)致胃內(nèi)H.pylori難以根除的根源。應(yīng)用全身藥物治療可降低胃腸道H.pylori的感染率，有研究提示牙菌斑中的生物膜可能使口腔幽門(mén)螺桿菌逃避藥物的攻擊作用，故單純藥物治療對(duì)口腔內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的根除療效較差，在胃幽門(mén)螺桿菌根除治療后，口腔幽門(mén)螺桿菌可通過(guò)胃一口和口一口等傳播途徑直接或間接的引發(fā)胃幽門(mén)螺桿菌的再感染或胃腸疾病復(fù)發(fā)。對(duì)此類難治性H.pylori感染，探索新的補(bǔ)救方案是目前研究的熱點(diǎn)。有研究提示口腔H.pylori可能是胃幽門(mén)螺桿菌的重要來(lái)源，三聯(lián)療法聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可提升慢性胃病和慢性牙周炎患者胃H.pylori長(zhǎng)期根除率。本研究提示含益生菌的四聯(lián)療法聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2015年1月筆者所在醫(yī)院收治的150例患者。其中男86例，女64例，平均年齡（43±10）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)電子胃鏡檢查診斷為慢性非萎縮性胃炎伴糜爛；（2）經(jīng)1次標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：即采用雷貝拉唑腸溶片20mg+阿莫西林1000mg+膠體果膠鉍220mg+克拉霉素500mg，2次/d，連用7d，根除治療結(jié)束后復(fù)查¹⁴C尿素呼氣試驗(yàn)，檢查結(jié)果仍陽(yáng)性；（3）根據(jù)第三版《牙周病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)執(zhí)業(yè)5年以上的口腔醫(yī)師檢查后確診為慢性牙周病患者，且入組前6個(gè)月內(nèi)無(wú)牙周病治療史、無(wú)抗生素使用史，全口牙齒不少于24顆。（4）婦女未妊娠，全身健康，無(wú)其他系統(tǒng)性疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)討論同意，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各75例，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

將上述患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組75例，進(jìn)行四聯(lián)藥物治療（雷貝拉唑10mg，2次，d，克拉霉素0.5g，2次/d，阿莫西林1.0g，2次/d，復(fù)合乳酸菌膠囊0.66g，3次，d），療程2周；治療組75例，在上述四聯(lián)藥物治療之前，進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，包括：（1）口腔衛(wèi)生宣教；（2）超聲波行齦上潔治術(shù)，去除牙菌斑和齦上牙石；（3）齦上潔治術(shù)1周后行齦下刮治+根面平整術(shù)；（4）拔出無(wú)法保留的患牙。用藥期間每周隨訪1次，記錄藥物不良反應(yīng)及口腔衛(wèi)生狀況。完全停藥4周后，做14C尿素呼氣試驗(yàn)，¹⁴C尿素呼氣試驗(yàn)陰性判定為Hp根除成功。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 1 3.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用X²檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

治療組Hp根除率為92.0%，對(duì)照組為72.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)腹瀉1例，頭暈頭痛1例，對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)程度輕，停藥后均消失，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=0.152，P>0.05）。

3討論

幽門(mén)螺桿菌感染者估計(jì)約占世界人口的一半，被認(rèn)為是慢性胃炎和消化性潰瘍病的主要原因，研究表明胃內(nèi)幽門(mén)螺桿菌感染與多種消化道疾病如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等的發(fā)生密切相關(guān)。已被世界衛(wèi)生組織列為Ⅰ類致癌因素，根除H.pylori預(yù)防胃炎、潰瘍復(fù)發(fā)及減少胃癌發(fā)病率有重要價(jià)值，但隨著H.pylori耐藥率不斷增加，研究表明近年來(lái)Hp的根除率不斷下降。前期調(diào)查發(fā)現(xiàn)我院標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)H.pylori根除率僅為72.88%左右，遠(yuǎn)未達(dá)到理想的H.pvlori根除方案。部分患者經(jīng)多次治療仍未能根除，而反復(fù)治療失敗致Hp球形變，又進(jìn)一步降低H.pylori對(duì)抗生素的敏感性，這是臨床醫(yī)生常常遇到的難題，探索治療H.pylori的新途徑是當(dāng)前的熱點(diǎn)問(wèn)題。

隨著H.pylori研究的深入，口腔中的H.pylori也逐漸被人們重視。研究者自胃炎患者的牙菌斑中分離和培養(yǎng)出幽門(mén)螺桿菌，認(rèn)為口腔可能是幽門(mén)螺桿菌的第二個(gè)貯存地?？谇籋.pylori的存在可能會(huì)影響胃病患者的根治率，并作為其復(fù)發(fā)的誘因。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)人類口腔中的H.pvlori在形態(tài)、生化及免疫特性方面均與胃內(nèi)H.pvlori相似，使胃內(nèi)Hp的根除率降低且復(fù)發(fā)率增高。研究證明，牙周基礎(chǔ)治療可以有效地清除齦上和齦下菌斑，減少幽門(mén)螺桿菌的附著，而且牙周基礎(chǔ)治療對(duì)口腔幽門(mén)螺桿菌有顯著的抑制作用，并可顯著提高胃幽門(mén)螺桿菌感染的根除率，此結(jié)果與本研究相似，我們的結(jié)果提示常規(guī)的H.pylori根治方案聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可顯著提高H.pylori的根除率，同時(shí)，我們的結(jié)果亦提示，對(duì)于難治性H.pylori感染患者，聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療也可取得良好的效果。

益生菌用于根除H.pylori治療日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，目前研究表明益生菌可通過(guò)抑制H.pylori粘附、影響H.pvlori的定植，穩(wěn)定黏膜屏障、分泌粘蛋白、減輕胃黏膜組織的炎癥反應(yīng)、分泌抗菌物質(zhì)等途徑抑制或殺滅H.pvlori。臨床試驗(yàn)證實(shí)益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療的H.pylori根除率比單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法提高20%，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目前一致認(rèn)為乳酸菌屬如乳酸桿菌有較好的根除H.pylori效果，復(fù)合乳酸菌膠囊是乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌三種活菌的復(fù)方制劑，我們此前的研究觀察到復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能顯著提高Hp根除率（P<0.05），此次聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療，H.pylori根除率亦顯著提高（P<0.05），再次證實(shí)益生菌用于根除Hp的良好效果。

根除治療中的藥物不良反應(yīng)是導(dǎo)致患者中斷治療從而引起H.pylori根除率下降的原因之一，有研究發(fā)現(xiàn)益生菌可能通過(guò)減輕根除H.pylori治療導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失衡有關(guān)而顯著減少在根除H.pylori治療中的藥物不良反應(yīng)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)各組的不良反應(yīng)少見(jiàn)而且程度輕微，提示合用益生菌可能減少根除H.pylori治療的不良反應(yīng)，但是本研究缺少無(wú)益生菌方案作為對(duì)照。

總之，我們的研究表明，對(duì)于難治性H.pylori感染患者，牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合含益生菌的四聯(lián)療法，可顯著提高H.pylori根除率，為臨床治療棘手的難治性H.pylori感染提供了一條新途徑，當(dāng)然，此結(jié)果尚待多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。