多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及對(duì)CEA、CA199的影響

翟軍厚

[摘要] 目的 探討多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及對(duì)CEA、CA199的影響。 方法 將入住我院的100例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按照投硬幣法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組采用卡培他濱治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合多西他賽治療。比較兩組的療效、治療前后CEA、CA199以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 （1）觀察組的臨床控制總有效率及臨床收益率均分別顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；（2）兩組患者治療后的血清CEA、CA199水平均分別顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組患者治療后的血清CEA、CA199水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；（3）觀察組患者WBC減少、血小板減少及脫發(fā)發(fā)生率均分別顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效顯著，安全性好，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199水平，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；多西他賽；卡培他濱；CEA；CA199

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）11-0030-03

Efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels

ZHAI Junhou

Department of Emergency， Central Hospital of Zibo Mining Refco Group Ltd， Zibo 255120， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels. Methods 100 patients with recurrent metastatic breast cancer admitted to our hospital were randomly divided into control group and observation group according to the coin method. The control group was treated with capecitabine. The observation group was treated with docetaxel. The efficacy，the serum CEA， CA199 levels before and after treatment the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results （1）The total effective rate and clinical rate of clinical control in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2）After treatment，the levels of serum CEA and CA199 in two groups were significantly lower than before treatment（P<0.05）. The levels of serum CEA，CA199 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. （3）The WBC reduction， thrombocytopenia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with capecitabine in the treatment of relapsed and metastatic breast cancer is effective and safe， which can effectively reduce the level of serum CEA，CA199， and should be popularized in clinical practice.

[Key words] Recurrence and metastasis of breast cancer； Docetaxel； Capecitabine； CEA；CA199

乳腺癌是危及女性生命安全的常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)其臨床患病率逐年升高，預(yù)后較差[1]。目前乳腺癌的治療臨床主要采用手術(shù)、化療及內(nèi)分泌治療等，其中，化療是一種主要的治療途徑。隨著紫杉醇及蒽環(huán)類藥物在乳腺癌臨床治療中的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多患者產(chǎn)生了耐藥性，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率明顯增高[2-3]。本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，并對(duì)其不良反應(yīng)及治療前后血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行探討與評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年4月～2016年4月我院收治的100例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按照投硬幣法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，均為女性，各50例。對(duì)照組：年齡33～66歲，平均（52.11±10.09）歲；學(xué)歷分布：小學(xué)6例，初中12例，高中（中專）14例，大專及以上18例；觀察組：年齡32～65歲，平均（51.82±10.00）歲；學(xué)歷分布：小學(xué)5例，初中14例，高中（中專）13例，大專及以上18例。兩組患者基線資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：（1）均經(jīng)病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查（X線、B超、MRI及螺旋CT）等確診；（2）功能狀態(tài)評(píng)分（PS）范圍0～2分；（3）預(yù)計(jì)生存期半年以上；（4）曾經(jīng)使用過(guò)蒽環(huán)類藥物，因產(chǎn)生耐藥性而使得病情復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并嚴(yán)重心、腦、腎等功能不全者；（2）排除意識(shí)障礙者；（3）排除嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；（4）排除妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

兩組患者均首先予卡培他濱（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）治療，給藥劑量為1250 mg/m2，早、晚各1次，口服等于每日總劑量2500 mg/m2。于餐后半小時(shí)頓服。持續(xù)給藥2周，休息1周，每例患者至少給予1個(gè)周期的治療，若在實(shí)際過(guò)程中，出現(xiàn)病情惡化或進(jìn)展，立即結(jié)束該治療方案。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）治療，給藥劑量為75 mg/m2加入5%葡萄糖注射液中靜滴，每日一次，連用3～5 d。停止用藥1個(gè)月后復(fù)查，并對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)病情惡化或進(jìn)展的情況。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1臨床療效評(píng)價(jià) 參考世界衛(wèi)生組織關(guān)于乳腺癌的臨床治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，包括[6]：（1）完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失；（2）部分緩解（PR）：腫瘤病灶的體積縮小程度在50%以上；（3）無(wú)改變（SD）：腫瘤病灶體積縮小程度在50%以下；（4）疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶體積增大程度在25%以上。臨床控制總有效率：完全緩解率+部分緩解率；臨床收益率=完全緩解率+部分緩解率+無(wú)改變率。

1.4.2 CEA、CA199檢測(cè) 取患者靜脈血5 mL，經(jīng)3000 rpm的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上清液，4 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)血清CA199與CEA，使用Elecsys-2010型電化學(xué)發(fā)光分析儀（日本），檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明進(jìn)行，試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供。

1.4.3 不良反應(yīng) 對(duì)治療過(guò)程中兩組患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)（WBC減少、惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少等）進(jìn)行觀察、分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對(duì)照組的CR、PR、SD及PD例數(shù)分別為5例、17例、15例及13例，臨床控制總有效率為44.00%（22/50），臨床收益率為74.00%（37/50）；觀察組分別為12例、24例、7例、7例，臨床控制總有效率為72.00%（36/50），臨床收益率為86.00%（43/50）。觀察組臨床控制總有效率及臨床收益率均分別顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后CEA、CA199水平比較

兩組患者治療后血清CEA、CA199水分別顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組患者治療后血清CEA、CA199水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者WBC減少、血小板減少及脫發(fā)的發(fā)生率分別顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌是臨床上較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，目前主要治療方式為外科手術(shù)，術(shù)后五年之內(nèi)是復(fù)發(fā)的最危險(xiǎn)的時(shí)期[7-8]。乳腺癌一旦發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，在很大程度上增加了疾病的治療難度[9]。目前，臨床上治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方法以聯(lián)合化療為主。本研究主要采用了多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療方案對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行治療。

多西他賽是一種人工半合成的抗腫瘤藥物，藥物性質(zhì)為紫衫類，主要作用機(jī)理為，其能夠作用于腫瘤細(xì)胞周期的M期與G2期，同時(shí)其還能夠誘使微管雙聚體裝配成為微管，預(yù)防多聚化過(guò)程的進(jìn)度，抑制微管的解聚，使得微管的穩(wěn)定性更大，從而在很大程度上使得癌細(xì)胞的有絲增殖過(guò)程受到抑制[10-11]?？ㄅ嗨麨I屬于口服抗代謝氟嘧啶脫氧核苷酸氨基甲酸酯類藥物，該藥物在胃腸道之中以原藥的形式很快被吸收，且在腫瘤以及肝臟之中被代謝為強(qiáng)活性的5-Fu，在藥物整個(gè)過(guò)程之中，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）屬于最后一個(gè)酶，其在腫瘤中保持非常高的水平，其在胃癌、直腸癌以及乳腺癌中有非常明顯的表達(dá)[12]。所以，當(dāng)卡培他濱進(jìn)入至癌組織之中，便可迅速轉(zhuǎn)化成為5-Fu，而對(duì)于正常組織而言，卡培他濱轉(zhuǎn)化成為5-Fu的概率較低，這種情況表明5-Fu不會(huì)對(duì)機(jī)體中未發(fā)生病變的組織產(chǎn)生損傷作用。所以說(shuō)，卡培他濱能夠靶向性地對(duì)腫瘤疾病進(jìn)行治療，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[13]。相關(guān)臨床實(shí)踐研究證實(shí)[14]：對(duì)于TP表達(dá)水平較高的癌細(xì)胞而言，卡培他濱具有相對(duì)敏感的抗腫瘤活性，所以對(duì)癌細(xì)胞中TP的濃度水平進(jìn)行測(cè)定分析，可以很好地對(duì)卡培他濱抗腫瘤效果加以評(píng)判[15]。

本研究結(jié)果顯示：對(duì)照組臨床控制總有效率為44.00%（22/50），臨床收益率為74.00%（37/50）；觀察組臨床控制總有效率為72.00%（36/50），臨床收益率為86.00%（43/50）。觀察組臨床控制總有效率及臨床收益率均分別顯著高于對(duì)照組（P均<0.05）。與既往報(bào)道相比，觀察組療效較好。筆者分析其中出現(xiàn)的原因，認(rèn)為可能與此前患者采用紫杉醇治療存在較為密切的關(guān)系。由此可認(rèn)為，采用卡培他濱對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行治療，療效較好。為了進(jìn)一步說(shuō)明卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效，本研究還對(duì)患者治療前后血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199）水平進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示：觀察組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化程度顯著大于對(duì)照組（P<0.05），此結(jié)果進(jìn)一步提示卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效的確切性。本研究還對(duì)治療期出現(xiàn)的毒副反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：觀察組患者WBC減少、血小板減少及脫發(fā)發(fā)生率均分別顯著低于對(duì)照組（P<0.05），此結(jié)果提示：多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性更高。一般條件下，5-Fu難以發(fā)生降解反應(yīng)，從而使其毒性增強(qiáng)。有基礎(chǔ)研究表明：卡培他濱的抗腫瘤程度與DPD及TP的表達(dá)存在緊密的關(guān)系，同時(shí)對(duì)這兩種指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定分析，基于二者的比值大小來(lái)對(duì)卡培他濱不良反應(yīng)發(fā)生率加以預(yù)測(cè)，與單一測(cè)定一種酶，更具價(jià)值。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效顯著，安全性高，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199水平，應(yīng)在臨床中進(jìn)行推廣。

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（收稿日期：2017-02-09）