胎兒宮內發(fā)育遲緩與胰島素抵抗關系

楊燕

（重慶市墊江縣人民醫(yī)院產科，重慶墊江 408300）

[摘 要] 目的：分析胎兒宮內發(fā)育遲緩（Intrauterine growth retardation，IUGR）與胰島素抵抗的關系。方法：2013年2月至2016年12月164例足月IUGR胎兒，納入IUGR組，并選取同期130名正常足月分娩胎兒，納入對照組。于兩組胎兒出生后立即抽取臍靜脈血檢測其血糖（GLU）、胰島素（INS）、血脂指標，計算葡萄糖/胰島素比值（G/I）、胰島素敏感指數（ISI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HBCI），分析IUGR與胰島素抵抗的關系。結果：IUGR組出生體質量、PI及體質量、身長、頭圍、胸圍標準差評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。IUGR組INS、C肽、LDL-C、TG高于對照組，其GLU、HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。IUGR組HOMA-IR高于對照組，其G/I、ISI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：胎兒IUGR可引發(fā)胰島素敏感性下降與胰島素抵抗，可能影響其生長發(fā)育質量。

[關鍵詞] 胎兒；宮內發(fā)育遲緩；胰島素抵抗；胰島β細胞

中圖分類號：R714.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-059-03

DOI：10.11876/mimt201704024

胎兒宮內發(fā)育遲緩（Intrauterine growth retardation，IUGR）是圍產期常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率約為6.39%～16.30%，其定義為出生體質量低于相同孕周胎兒2個標準差或第10百分位數[1]。產婦孕期并發(fā)糖尿病、高血壓、營養(yǎng)不良及不良生活習慣導致的子宮胎盤血流障礙是引發(fā)胎兒宮內缺血缺氧、營養(yǎng)不足的主要原因，而IUGR的發(fā)生也會對新生兒生長發(fā)育造成重要影響[2]。20世紀末有學者提出“胎兒起源的成人疾病”概念，并指出IUGR與胎兒分娩后胰島素抵抗、成年后代謝綜合征具有密切關聯(lián)[3]。本研究就IUGR與胰島素抵抗的關系進行分析，探討胎兒宮內發(fā)育與脂糖代謝的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年2月至2016年12月164例單胎足月IUGR胎兒[4]，排除合并先天畸形、感染、窒息缺氧及遺傳病家族史者，納入IUGR組，并選取同期130名體重正常單胎足月胎兒，胎兒孕期生長發(fā)育參數均處于正常范圍且出生后體質量、身長均未見異常，納入對照組。IUGR組男87例，女77例，胎齡33～39周，平均（35.16±2.15）周；對照組男71例，女59例，胎齡32～39周，平均（35.48±2.26）周，兩組胎兒性別、胎齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，受試新生兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標

抽取兩組受試胎兒出生后立即抽取臍靜脈血，使用AU5800型全自動生化分析儀（美國Beckman Coulter公司）測定其血糖（GLU）及總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標；采用放射免疫法檢測其空腹胰島素（INS）、C肽[5]，試劑盒購自北京北方生物技術研究所。根據上述指標檢測結果計算葡萄糖/胰島素比值（G/I）、胰島素敏感指數（ISI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HBCI），計算方法[6-7]：1）G/I=GLU/INS；2）ISI=ln[1/（GLU×INS）]；3）HOMA-IR=GLU×INS/22.5；4）HBCI=INS×20/（GLU-3.5）；其中，GLU單位均為mg/dL，INS單位均為μIU/mL。

1.3 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析，性別以n表示，并采用χ2檢驗，生化指標、胰島素敏感性指標等計量資料以（x±s）表示（偏態(tài)數據經對數轉換為正態(tài)分布），并采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 出生體格

IUGR組出生體質量、PI及體質量、身長、頭圍、胸圍標準差評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 生化指標

IUGR組INS、C肽、LDL-C、TG高于對照組，其GLU、HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 胰島素敏感性指標

IUGR組HOMA-IR高于對照組，其G/I、ISI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

大量研究顯示，IUGR不僅會對胎兒宮內生長發(fā)育造成影響，還可影響其兒童期、青春期體格和智力的正常發(fā)育，此外，IUGR胎兒成年期還具有更高的心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等代謝綜合征發(fā)生風險[8-10]。而上述病理改變的基礎均與胰島素抵抗有關，動物實驗表明，IUGR與糖耐量受損及成年后糖尿病均具有密切關聯(lián)[11]，本研究探討胎兒生長發(fā)育的調節(jié)機制。

為排除性別、地域差異對新生兒體格參數造成的影響，本研究采用標準差評分法對IUGR組、對照組出生體格進行了比較，結果表明，IUGR胎兒出生后體質量、身長、頭圍、胸圍均低于對照組。IUGR可顯著延緩胎兒生長過程，其機制可能為孕婦、內分泌、胎兒等多種因素可造成胎盤絨毛發(fā)育不良、胎盤發(fā)育遲緩，使得胎盤絨毛無法深層侵入子宮內膜，進而引發(fā)胎盤血供受限、母兒物質交換減少，導致造成胎盤缺血缺氧代償、胎兒營養(yǎng)缺乏，并通過影響激素分泌水平，延緩胎兒發(fā)育進程。胰島素在胎兒正常發(fā)育過程中扮演了重要角色，胰島素水平正常是保證胎盤代謝和營養(yǎng)轉運功能的關鍵[12]，而本研究結果示，IUGR胎兒INS、C肽、HOMA-IR高于對照組，但GLU、G/I、ISI低于后者，說明IUGR胎兒處于胰島素敏感性降低和不同程度的胰島素抵抗狀態(tài)，這一狀態(tài)在宮內發(fā)育時即存在[13]，其原因與IUGR對胰島素分泌、胰島β細胞功能的影響所致胰島素敏感性改變有關[14]。

此外，有學者指出，IUGR胎兒出生后，往往存在多種組織器官結構和功能發(fā)育不良狀態(tài)，并伴有圍生期脂肪組織發(fā)育和分化受阻，故IUGR新生兒常處于血脂代謝紊亂狀態(tài)[15-16]。與IUGR胎兒新生兒后期的追趕性生長引發(fā)的脂肪膜細胞胰島素受體密度下降、胰島素與受體的結合減少及胰島素抗脂解、脂肪合成作用敏感性不足有關[17-18]。此外，兩組新生兒HBCI比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明IUGR可能不會造成胰島β細胞功能出現(xiàn)明顯改變，即胰島β細胞分泌功能下降可能是隨時間推移和后天環(huán)境影響的漸進過程，因此，研究胰島β細胞分泌功能變化，對于代謝綜合征的干預、延緩和逆轉具有積極意義，有待進一步探索。

綜上所述，本研究證實了胎兒IUGR與胰島素抵抗的密切關聯(lián)，但未能明確IUGR與胰島素抵抗的因果關系，在今后的臨床實踐中，應進一步研究胎兒IUGR與胰島素抵抗的發(fā)生機制，盡可能予以早期預防。

參 考 文 獻

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第一作者：楊燕，本科，主治醫(yī)師，研究方向：妊高征臨床，Email：8498830916@qq.com。