定制式義齒產(chǎn)品注冊研究

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100061）王子佳 王晨 薛玲 張秀麗

（接2月下）

從《規(guī)定》的內(nèi)容可以看出，定制式義齒開始按照醫(yī)療器械管理時(shí)，定制式義齒的設(shè)計(jì)要求和原材料要求就作為監(jiān)管部門要求的重點(diǎn)。2010年國家食藥總局發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)定制式義齒注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)管理的通知》（食藥監(jiān)辦械[2010]28號）（以下簡稱《通知》）?！锻ㄖ分性俅螐?qiáng)調(diào)了定制式義齒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《關(guān)于印發(fā)定制式義齒注冊暫行規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)械〔2003〕365號）的相關(guān)要求編寫定制式義齒注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。其中，對于國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中涉及的金屬材料產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)、特別是有害元素的限定指標(biāo)必須達(dá)到規(guī)定要求?！锻ㄖ返陌l(fā)布引起了行業(yè)內(nèi)各界的廣泛關(guān)注，也體現(xiàn)出監(jiān)管部門對定制式義齒加工所使用原材料的重視程度。

回顧定制式義齒作為醫(yī)療器械管理的十幾年，定制式義齒行業(yè)中引起關(guān)注的違規(guī)事件和藥監(jiān)部門的監(jiān)督抽驗(yàn)不合格現(xiàn)象還是集中在產(chǎn)品原材料的選用不當(dāng)和產(chǎn)品不符合設(shè)計(jì)要求上，因此目前產(chǎn)品原材料要求和設(shè)計(jì)要求依然是產(chǎn)品注冊和日常監(jiān)管過程中關(guān)注的重點(diǎn)。

3.2 注冊指導(dǎo)原則

3.2.1 注冊指導(dǎo)原則內(nèi)容 定制式義齒產(chǎn)品目前在國內(nèi)無相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品審評、審批的主要依據(jù)是2011年國家食藥總局發(fā)布的《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）?！吨笇?dǎo)原則》對定制式義齒產(chǎn)品注冊過程中的要求進(jìn)行了系統(tǒng)地明確，主要包括以下內(nèi)容：①產(chǎn)品名稱；②產(chǎn)品工作原理；③產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；④產(chǎn)品的預(yù)期用途；⑤產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)；⑥產(chǎn)品的主要技術(shù)要求；⑦產(chǎn)品的臨床要求；⑧產(chǎn)品的標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存要求；⑨產(chǎn)品的不良事件歷史記錄；⑩產(chǎn)品注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t等。

經(jīng)過近十年對定制式義齒產(chǎn)品注冊工作的總結(jié)與研究，2011年制定的《指導(dǎo)原則》與2003年國家食藥總局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)定制式義齒注冊暫行規(guī)定的通知》中《定制式義齒產(chǎn)品質(zhì)量基本要求》對比，增加了部分技術(shù)指標(biāo)。定制式固定義齒中增加的技術(shù)指標(biāo)有：①金瓷結(jié)合性能，金屬烤瓷定制式固定義齒的金瓷結(jié)合強(qiáng)度應(yīng)不小于25MPa。②耐急冷熱性能，按照YY 0300-2009規(guī)定的方法試驗(yàn)，定制式固定義齒的任何瓷質(zhì)部分不得出現(xiàn)裂紋。③孔隙度：按照瓷體內(nèi)部質(zhì)量試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)，在試樣受試表面上，直徑大于30μm的孔隙不超過16個(gè)，其中直徑為40μm～150μm的孔隙不超過6個(gè)，并且不應(yīng)有直徑大于150μm的孔隙。④金屬內(nèi)部質(zhì)量，經(jīng)X射線拍攝膠片檢查金屬鑄造全冠咬合面的厚度大于等于0.7mm；貴金屬烤瓷內(nèi)冠咬合面的厚度大于等于0.5mm；非貴金屬烤瓷內(nèi)冠咬合面的厚度大于等于0.3mm；金屬沉積內(nèi)冠測量部位為咬合面厚度大于等于0.2mm。定制式活動(dòng)義齒增加的技術(shù)指標(biāo)有：①金屬內(nèi)部質(zhì)量，活動(dòng)義齒卡環(huán)體與卡環(huán)臂連接處，經(jīng)X射線拍攝膠片檢查卡環(huán)其他部分應(yīng)無氣泡砂眼，且連接處至尖端圖像應(yīng)變化均勻。②義齒鑄造的連接體和卡環(huán)不應(yīng)有肉眼可見的氣孔、裂紋和夾雜。鑄造的連接體和卡環(huán)不應(yīng)有肉眼可見的氣孔、裂紋和夾雜；卡體與卡臂連接處的最大厚度不小于1mm，舌桿下緣的厚度大于等于2mm，前腭桿的厚度大于等于1mm，后腭桿的厚度為1.2 mm～2.0mm，腭板的厚度不小于0.5 mm。③義齒中義齒基托樹脂部分的色穩(wěn)定性良好。增加以上技術(shù)指標(biāo)首先是考慮到定制式義齒的產(chǎn)品質(zhì)量同時(shí)受到原材料和生產(chǎn)工藝的影響，因此應(yīng)對原材料和生產(chǎn)工藝綜合進(jìn)行驗(yàn)證，其次也參考了臨床的實(shí)際需求。

隨著《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第650號）及其配套法規(guī)的實(shí)施，2015年國家食藥總局再次組織修訂《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。2015年《指導(dǎo)原則》修訂內(nèi)容有：①更新了相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)；②增加了產(chǎn)品的研究要求；③增加了產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求；④按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》重新規(guī)范了說明書和標(biāo)簽要求；⑤在注冊審查關(guān)注點(diǎn)中強(qiáng)調(diào)了對原材料的審查要求；⑥補(bǔ)充了金屬內(nèi)部質(zhì)量數(shù)字成像的試驗(yàn)方法。

3.2.2 指導(dǎo)原則實(shí)施情況 目前全國各省在實(shí)施《指導(dǎo)原則》的過程中還存在較大差異?！吨笇?dǎo)原則》執(zhí)行較好的省有北京、福建、廣東、河北、四川和天津，其它部分省定制式義齒產(chǎn)品技術(shù)要求還存在檢驗(yàn)項(xiàng)目缺失、產(chǎn)品名稱和型號規(guī)格劃分雜亂、檢驗(yàn)方法不合理或不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)惹闆r。

造成《指導(dǎo)原則》執(zhí)行程度存在差異的原因主要有以下幾點(diǎn)：①《指導(dǎo)原則》并不是強(qiáng)制執(zhí)行的法規(guī)，因此各省執(zhí)行力度不同。②各省的檢測機(jī)構(gòu)檢測能力不足，無法完成全項(xiàng)目的注冊檢驗(yàn)工作，因此導(dǎo)致企業(yè)技術(shù)要求部分項(xiàng)目無法制定。