中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制的研究概況

岳秀永++付正豐

【摘要】中醫(yī)認為惡性腫瘤化療后骨髓抑制的病機主要為脾腎虛損、毒瘀互結(jié)，治以扶正固本、祛瘀生新，臨證有中藥復(fù)方、單味中藥、針灸、中成藥及綜合治療等多種治療方法。

【關(guān)鍵詞】骨髓抑制；化療后；中醫(yī)藥；研究概況

【中圖分類號】R259【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）06-0061-03

惡性腫瘤作為全球較大的公共衛(wèi)生問題之一，嚴重危害人類的健康?；熓菒盒阅[瘤的主要治療手段之一，骨髓抑制是化療藥物使用中的主要問題，引起血細胞數(shù)量減少，患者免疫功能嚴重下降、易出血及不同程度的貧血等[1]，身體的承受力下降及由此帶來的恐懼、焦慮、憂郁等情緒變化使很多患者難以接受足夠周期的治療，嚴重影響治療效果及預(yù)后?，F(xiàn)代醫(yī)學在對抗骨髓抑制方面作用途徑較單一，維持時間短[2]。近年來中醫(yī)藥越來越多的介入惡性腫瘤患者的治療過程，在輔助化療、減毒增效等方面起到了越來越重要的作用，筆者通過查閱中醫(yī)藥治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制的國內(nèi)文獻，現(xiàn)概述如下。

1病因、病機和治則研究

中醫(yī)根據(jù)骨髓抑制的癥狀特點，如頭暈、乏力、腰膝酸軟或易外感發(fā)熱及出血等，將本病歸為“虛勞”、“血虛”等范疇。中醫(yī)認為化療藥屬“藥毒”，其性峻力猛，祛邪力量強大，但同時極易損傷正氣，涉及心、肝、脾、腎等臟，尤其是脾腎之虛最為關(guān)鍵[3]。《素問·五行大論》云：“腎生骨髓”，腎為先天之本，腎藏精，精生髓，髓生血。“藥毒”傷腎，腎精虧損，精不養(yǎng)髓，髓不化血以致血液虛少[4]。有研究表明，補腎中藥可以恢復(fù)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)功能的低下[5]。由于腎藏精理論與干細胞的特性非常相關(guān)，腎藏精的現(xiàn)代實質(zhì)在于局部微環(huán)境依賴的干細胞自我調(diào)控系統(tǒng)，受以性激素系統(tǒng)為中心的全身神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控[6]。因此，補腎對于造血干細胞的調(diào)控促進化療后骨髓抑制造血功能的恢復(fù)具有重要的意義。《素問·靈蘭秘典論》云：“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”?！毒霸廊珪酚性疲骸把咚戎?，源源而來，生化于脾”。飲食營養(yǎng)攝入充足，脾胃運化功能正常，氣血充足，才能維持人體的正常生理功能；邪毒中傷脾胃，則脾胃運化失常，水谷精微的吸收輸布障礙，氣血生化乏源，血液生成不足[7]。

化療導致骨髓抑制的病機特點為正虛邪實，是在腫瘤正氣不足的基礎(chǔ)上復(fù)受化療“藥毒”之邪的侵犯，加重正氣損耗，臟腑功能嚴重失調(diào)，體內(nèi)氣、血、水運行障礙，導致虛實夾雜。田衛(wèi)衛(wèi)等[8]認為，本病是以脾腎虧虛為本，毒瘀互結(jié)為主要病理環(huán)節(jié)。病邪與藥毒耗傷精血，精血虧損無以化氣以致氣血虧虛，進一步發(fā)展導致陰陽受損，從而氣血陰陽俱虛，氣虛無以推動血行，精血虧虛，脈道艱澀，血流不暢[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，化療致骨髓造血減弱時，骨髓微血管的數(shù)量、充盈情況以及血液速度等有不同程度的改變[10]，運用活血化瘀法對于提高臨床療效具有重要作用[11]。因此，骨髓抑制血虛的主要病理機制為脾腎虛損、毒瘀互結(jié)，治療當以補腎健脾以“扶正固本”，活血化瘀以“祛瘀生新為主”。

2內(nèi)服中藥治療

21復(fù)方治療佟玉濤等[12]用甘麥大棗湯治療婦科惡性腫瘤放化療后白細胞減少癥，證實甘麥大棗湯能有效增強患者免疫力、促進骨髓造血，提升外周血白細胞，減輕放化療的不良反應(yīng)。王國方等[13]將四君子湯化裁成為滋陰補腎健脾，活血養(yǎng)血的方藥，用于配合腫瘤患者化療，結(jié)果表明治療組白細胞下降速度緩慢，化療后骨髓抑制持續(xù)時間有效縮短，提示合理使用益氣滋陰補腎中藥，可以有效改善化療所致的骨髓抑制反應(yīng)。朱翔等[14]用左歸丸加炙黃芪、女貞子、土大黃、茯苓、砂仁、雞內(nèi)金、三七、淫羊藿、炙甘草等治療結(jié)直腸癌化療后血小板減少的患者，結(jié)果治療組血小板水平明顯升高。倪敏等[15]觀察十全大補湯治療惡性腫瘤患者化療致骨髓抑制患者48例，結(jié)果治療組骨髓抑制癥狀明顯改善。薛育新等[16]用具有益氣養(yǎng)血、滋補肝腎之功的化療扶正湯（組成：生黃芪、太子參、當歸、白術(shù)、郁金、半夏、茯苓、雞血藤、女貞子、枸杞子、菟絲子、茵陳、生姜、炙甘草、大棗、焦三仙）配合化療防治腫瘤化療后血小板減少，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療2個周期后發(fā)生血小板Ⅰ度以上減少者為208%，優(yōu)于單純化療組的400%。陳遠前等[17]觀察補腎益氣生血方（組方：補骨脂、淫羊蕾、當歸、生地、太子參、肉桂、熟地、肉蓯蓉、雞血藤、龍眼肉、知母、佛手、麥冬、黃芪、制附子）對惡性腫瘤患者輔助化療后骨髓抑制的影響，對照組給予重組人粒細胞刺激因子注射液（G-CSF）治療，結(jié)果治療組外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、KPS評分及生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組（P<005）。

22單味中藥治療現(xiàn)代藥理研究表明[18-19]黃芪能促進骨髓細胞脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，加快有核細胞分裂，刺激骨髓造血，增加血細胞數(shù)，并具有提高和促進機體免疫功能。趙美蓉等[20]用黃芪多糖靜脈滴注治療化療患者48例，結(jié)果表明其能減輕惡性腫瘤化療后的骨髓抑制，改善患者的生活質(zhì)量。劉屏等[21]從中藥雞血藤中提取的9個單體化合物，研究對骨髓抑制小鼠造血祖細胞增殖的影響，結(jié)果表明從中藥雞血藤中提取的單體化合物可刺激骨髓抑制小鼠造血祖細胞的增殖， 緩解其造血祖細胞內(nèi)源性增殖缺陷。魏東等[22]觀察應(yīng)用健擇的化療患者同期口服阿膠的療效，發(fā)現(xiàn)能減少外周血小板降低的發(fā)生率，有助于化療的順利完成。

3針灸治療

實驗研究發(fā)現(xiàn)[23]，針刺可促進骨髓細胞向外周血釋放、延長白細胞壽命、提高血清集落刺激因子（CSF）的活性、減輕化療藥物對造血干/祖細胞的損傷。王剛等[24]對化療后白細胞減少癥患者41例使用針刺治療，穴位選取足三里、血海、三陰交、脾俞、腎俞等，結(jié)果針刺治療組白細胞回升顯效率707%，優(yōu)于對照組的375%。劉龍彪等[25]用艾柱灸足三里治療化療后骨髓抑制患者68例，結(jié)果化療后第5～9天治療組患者白細胞和中性粒細胞水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。趙喜新等[26]對化療所致白細胞減少癥患者113例用隔姜灸治療，穴位選取大椎、隔俞、脾俞、胃俞、腎俞等，治療10d后隔姜灸組治愈率達841%。

4其他療法

楊秀文[27]對化療后白細胞減少癥患者52例使用中藥并耳穴貼磁治療，耳穴主穴選用心、肝、脾、腎，配穴為內(nèi)分泌、腎上腺，治療總有效率達942%。劉麗紅等[28]回顧性分析了2008～2011年因骨髓抑制而采用足三里注射地塞米松和利多卡因的婦科惡性腫瘤患者114例，結(jié)果顯示Ⅱ度骨髓抑制的患者采用足三里注射地塞米松和利多卡因有效率為898%，Ⅲ度骨髓抑制的患者有效率為622%。王東洋等[29]用參芪扶正注射液配合聯(lián)合放化療治療小細胞肺癌，觀察骨髓抑制及免疫功能的影響，結(jié)果為治療組白細胞下降率明顯低于對照組，治療組化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞均明顯高于對照組，而CD8+低于對照組。

5小結(jié)與展望

中醫(yī)藥聯(lián)合化療具有肯定的減毒增效作用，已為很多臨床和基礎(chǔ)研究所證實。據(jù)不完全統(tǒng)計，中西醫(yī)結(jié)合較單純放化療完成治療率提高20%左右（中西醫(yī)結(jié)合組之完成率為70%～90%之間，單純放化療組之完成率在50%～70%之間）[30]。隨著健康觀念的更新和新醫(yī)學模式的建立，惡性腫瘤療效和預(yù)后的評價正在發(fā)生改變，患者生存質(zhì)量的改善和提高已成為臨床治療中需要關(guān)注的問題。中醫(yī)藥從整體調(diào)節(jié)人體氣血及臟腑功能，不但能有效改善化療后骨髓抑制，促進造血功能恢復(fù)，還能提高患者免疫力及對化療的耐受力，減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和遠期療效，且具有毒副作用小等優(yōu)勢。

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