鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果及安全性觀察

陳暉+曾維富

[摘要]目的 探討鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果及安全性。方法 選取我院2012年9月～2016年3月收治的92例帕金森病患者作為研究對象，按照入院順序分為對照組和研究組，各46例。對照組采用吡貝地爾進(jìn)行治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用鹽酸苯海索進(jìn)行治療。比較兩組治療前后的帕金森綜合評定量表（UPDRS）評分和Webster評分、治療后兩組的SCL-90因子分值以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療后的UPDRS評分和Webster評分顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的SCL-90因子分值均低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病臨床效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]鹽酸苯海索；吡貝地爾；帕金森??；臨床癥狀

[中圖分類號] R749.1+6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0125-03

帕金森病是神經(jīng)內(nèi)科常見且多發(fā)的一種神經(jīng)性運(yùn)動障礙疾病，也是一種慢性進(jìn)行性疾病，治療周期長，具有終身性[1]。帕金森病的主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、動作失調(diào)、行動遲緩以及肌強(qiáng)直等[2]，對患者的生活質(zhì)量有較大影響，同時也會給患者家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。為了提高臨床用藥的治療效果與安全性，本研究將我院收治的帕金森病患者作為研討對象，探討鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年9月～2016年3月收治的92例帕金森病患者作為研究對象，按照入院順序分為對照組和研究組，各46例。入選患者的各檢查結(jié)果均符合中國帕金森病治療指南（第3版）判定標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均為我院收治患者，并在我院行相關(guān)檢查，資料齊全；③存在靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動作失調(diào)等特征；④運(yùn)動減少；⑤對本次研究知情，并簽署知情同意書，同意加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙者；②鹽酸苯海索、吡貝地爾以及其他相關(guān)藥物禁忌者；③合并心臟、肝臟以及腎臟重大疾病者；④合并心血管疾病者；⑤不配合治療者。

對照組中，男性25例，女性21例；年齡47～81歲，平均（67.9±7.2）歲；病程7個月～10年，平均（5.7±2.2）年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期23例，Ⅳ期5例。研究組中，男性24例，女性22例；年齡49～80歲，平均（67.2±7.0）歲；病程6個月～10年，平均（5.5±2.4）年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期25例，Ⅳ期4例。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用吡貝地爾（LES LABRATOIRES SERVIER INDUSTRIE，國藥準(zhǔn)字 J20140064）治療，初始計(jì)量為50 mg/d，2次/d，口服；用藥15 d后增加劑量為100～150 mg/d，2次/d。研究組采用鹽酸苯海索（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32022135）聯(lián)合吡貝地爾治療，吡貝地爾服用方法同對照組，鹽酸苯海索初始計(jì)量為4 mg/d，3次/d；用藥15 d后增加劑量為8 mg/d，3次/d。兩組均連續(xù)治療6個月，觀察治療效果。

1.3評價指標(biāo)

①比較兩組治療前后的帕金森綜合評定量表（UPDRS）評分，評分由對本次研究不知情且有豐富經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)科醫(yī)師來完成，評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組治療前后的Webster評分，評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。③治療后，對兩組進(jìn)行SCL-90因子分值評估，評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。④詳細(xì)記錄治療過程中兩組出現(xiàn)惡心、腹脹、頭暈以及食欲不整等不良反應(yīng)的例數(shù)，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后UPDRS評分的比較

兩組治療前的UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的UPDRS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的UPDRS評分低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后Webster評分的比較

兩組治療前的Webster評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的Webster評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的Webster評分低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后SCL-90因子分值的比較

研究組治療后的軀體、抑郁、焦慮以及人際關(guān)系評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

帕金森病的主要病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，多發(fā)于60歲以上的老年群體[5]。隨著我國老齡化現(xiàn)象的加劇，該病在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。雖然臨床中尚未明確帕金森病的發(fā)病原因，但可以確定的是遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)等都是導(dǎo)致帕金森病的重要因素[6-7]。有研究顯示，帕金森病的主要發(fā)病機(jī)制是中腦部位的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理改變，從而導(dǎo)致多巴胺合成減少，對乙酰膽堿的抑制能力下降，進(jìn)而使乙酰膽堿的興奮作用增強(qiáng)[8]。帕金森病雖然無可以根治的特效藥，但有效的治療方法可延緩病情發(fā)展速度?；颊呷舨患皶r采取有效的治療措施，隨著病情進(jìn)展，治療難度將會增大[9]，且會對患者的生活與工作造成嚴(yán)重影響。

吡貝地爾是烷氧基苯甲基-4-（2-嘧啶基）哌嗪衍生物，是一種緩釋型多巴胺受體激動劑[10-12]，可作用于D2、D3受體，增強(qiáng)多巴胺受體的興奮性，從而提高受體與多巴胺結(jié)合的水平，使乙酰膽堿和多巴胺系統(tǒng)間的平衡作用得到恢復(fù)。吡貝地爾用于治療帕金森病，其吸收后可穿過血-腦脊液屏障，發(fā)揮與多巴胺相同的效果，從而緩解患者的臨床癥狀；而鹽酸苯海索可選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路[13]，對外周作用較小，有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡。其作用機(jī)制在于阻斷膽堿受體來減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中的乙酰膽堿作用，這有利于患者臨床癥狀的改善。本研究結(jié)果顯示，鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果比單獨(dú)使用吡貝地爾治療的效果好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。

綜上所述，鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，且該聯(lián)合用藥不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-19 本文編輯：祁海文）