艾普拉唑、鉍劑聯(lián)合抗生素不同療程治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的效果比較

趙蘭敏+石振東

[摘要]目的 對(duì)比觀察艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合兩種抗生素治療幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性慢性胃炎的1周及2周效果。方法 選擇2013年1月～2015年6月本院收治的156例Hp相關(guān)性慢性胃炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組（78例）和B組（78例），均給予艾普拉唑5 mg、枸櫞酸鉍鉀0.6 g、阿莫西林1.0 g及左氧氟沙星0.2 g治療，均為2次/d，A、B組分別治療1周和2周，比較兩組的臨床效果、Hp根除率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 A、B組總有效率分別為93.6%、94.9%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但B組Hp根除率（89.7%）明顯高于A組的75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.4%、9.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合兩種抗生素2周療程治愈率及Hp根除率均明顯優(yōu)于1周療程，并且不良反應(yīng)相近。

[關(guān)鍵詞]幽門螺桿菌；根除治療；聯(lián)合療法；慢性胃炎

[中圖分類號(hào)] R573.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（c）-0045-03

[Abstract]Objective To observe the curative effect of one week therapeutic course and two weeks therapeutic course of Ilaprazole and Bismuth potassium citrate combined with two kinds of antibiotics in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） related chronic gastritis.Methods According to random number table method，156 patients with Hp related chronic gastritis in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into group A （n=78） and group B （n=78）.All patients were treated with Ilaprazole 5 mg，Bismuth potassium citrate 0.6 g，Amoxicillin 1.0 g and Levofloxacin 0.2 g，2 times a day.Group A and group B was treated with the drugs for one week and two weeks respectively.The clinical effect，Hp eradication rate and adverse reactions between two groups were compared.Results The total effective rate of group A and group B was 93.6% and 94.9% respectively，there was no significant difference between two groups（P>0.05）.Hp eradication rate of group B （89.7%） was obviously higher than that of group A （75.6%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Incidence rate of adverse reactions in group A and group B was 6.4% and 9.0% respectively，there was no significant difference between two groups （P>0.05）.Conclusion The cure rate and Hp eradication rate of two weeks therapeutic course of Ilaprazole and Bismuth potassium citrate combined with two kinds of antibiotics in the treatment of Hp related chronic gastritis were obviously better than one week therapeutic course，and their adverse reactions is similar.

[Key words]Helicobacter pylori；Eradication therapy；Combined therapy；Chronic gastritis

自澳大利亞學(xué)者warren和marshall成功分離出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）以來(lái)，大量研究證實(shí)Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、低級(jí)別胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發(fā)病密切相關(guān)，根除Hp治療有促進(jìn)胃黏膜炎癥消退、潰瘍愈合、淋巴瘤好轉(zhuǎn)及預(yù)防胃癌等作用[1]。因此，Hp相關(guān)性慢性胃炎等上述疾病被列為根除Hp治療的指征[2]。但近年來(lái)臨床上抗Hp治療過(guò)程中Hp耐藥菌株不斷增多，導(dǎo)致Hp根除率下降，嚴(yán)重影響治療效果[3-5]。因此，積極探索新的、高效、耐藥率低且價(jià)格適宜的根除Hp治療方案是臨床急需解決的問(wèn)題。本研究應(yīng)用艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合兩種抗生素治療Hp相關(guān)性慢性胃炎，并進(jìn)行1周及2周療程的臨床效果對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年6月本院消化內(nèi)科門診收治的156例經(jīng)電子胃鏡及病理組織學(xué)檢查，并采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)（urea breath test，UBT）明確診斷為Hp相關(guān)性慢性胃炎[4]患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前2周應(yīng)用過(guò)對(duì)Hp有抑制作用的抗生素、鉍劑、中藥、質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）和H2受體拮抗劑等藥物；②有嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟疾病及惡性腫瘤者；③妊娠及哺乳期婦女；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受；⑤服藥依從性差或不能合作者。將所有入選者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B組。A組78例中，男50例，女28例；年齡18～58歲，平均（45.3±3.6）歲；其中淺表性胃炎45例，淺表性胃炎伴黏膜糜爛29例，萎縮性胃炎4例。B組78例中，男53例，女25例；年齡17～59歲，平均（46.2±3.3）歲；其中淺表性胃炎44例，淺表性胃炎伴黏膜糜爛28例，萎縮性胃炎6例。兩組患者的性別、年齡、胃炎病程、類型及嚴(yán)重程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均給予艾普拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256）5 mg、枸櫞酸鉍鉀（汕頭金石制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023422）0.6 g、阿莫西林（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020932）1.0 g及左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051）0.2 g，均為2次/d，抗生素餐后服用，其他藥物空腹服用。A、B組分別連服上述藥物1周和2周。治療期間所有患者注意保持良好心理狀態(tài)及充足睡眠，戒煙酒，避免粗糙、濃烈、辛辣飲食及服用非甾體類抗炎藥。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束后4周，觀察下列項(xiàng)目。①Hp感染情況：采用14C-UBT檢測(cè)法，試劑盒（批號(hào)：02160814）及HUBT-20A型Hp檢測(cè)儀均為深圳中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明步驟操作。②臨床療效：治愈為臨床癥狀完全消失，Hp陰性，復(fù)查胃鏡顯示黏膜炎癥或糜爛消失；有效為臨床癥狀緩解，Hp陰性或陽(yáng)性，復(fù)查胃鏡顯示黏膜炎癥或糜爛好轉(zhuǎn)；無(wú)效為臨床癥狀無(wú)明顯變化或加重，Hp陽(yáng)性，復(fù)查胃鏡顯示黏膜炎癥或糜爛無(wú)好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③生命體征、血尿便常規(guī)、血清電解質(zhì)、肝腎功能及心電圖。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組Hp根除率的比較

A、B組Hp根除率分別為75.6%（59/78）、89.7%（70/78），B組明顯優(yōu)于A組（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

A組出現(xiàn)惡心3例，納差2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%（5/78）；B組出現(xiàn)惡心4例，納差2例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0%（7/78），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述不良反應(yīng)均為輕度，未影響治療。治療結(jié)束后4周兩組檢查生命體征、血尿便常規(guī)、血清電解質(zhì)、肝腎功能及心電圖無(wú)異常改變。

3討論

Hp是一種微需氧的呈S形或弧形的革蘭陰性桿菌，經(jīng)口進(jìn)入胃內(nèi)后，部分被胃酸殺滅，部分則附著于胃竇部黏液層，依靠其鞭毛穿過(guò)黏液層，定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細(xì)胞表面，一般不侵入胃腺和固有層。Hp產(chǎn)生的尿素酶可分解尿素，產(chǎn)生的氨可中和反滲入黏液內(nèi)的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環(huán)境。上述生物學(xué)特性，使Hp一方面避免了胃酸的殺菌作用，另一方面難以被人體免疫機(jī)制清除，使感染慢性化[6]，從而導(dǎo)致慢性胃炎等多種上消化道疾病。流行病學(xué)資料表明，年齡、性別、種族、地理位置、人口密度、飲食習(xí)慣、衛(wèi)生狀況和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況均是影響Hp感染率的因素[7]。Hp在全球自然人群中的感染率>50%，發(fā)展中國(guó)家明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家。我國(guó)Hp感染率為40%～90%，平均59%[7]。筆者地區(qū)體檢人員Hp感染率為49.0%[5]，形勢(shì)也不容樂觀。

理想的根除Hp治療方案應(yīng)符合Hp根除率高、不良反應(yīng)小、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)耐藥發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)。臨床常用的Hp根除方案有：一種PPI聯(lián)合兩種抗生素或一種鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，療程1～2周[6]，但隨其廣泛應(yīng)用，Hp耐藥菌株逐漸增多，導(dǎo)致Hp根除率逐年降低，引起了全球消化病學(xué)專家的廣泛重視，并進(jìn)行了大量的研究和探索。

PPI可有效抑制胃酸分泌，增強(qiáng)抗Hp抗生素的抗菌作用，提高局部抗生素濃度，并且本身具有抗Hp活性[8]，因此PPI是根除Hp治療方案中的重要藥物。但目前臨床常用的奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等均存在不足之處，致使臨床效果不理想[9-10]。艾普拉唑是新型PPI，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了優(yōu)化，與目前已上市的PPI相比，具有等效劑量最小、半衰期最長(zhǎng)、控制夜間酸突破能力最強(qiáng)、療效不受肝臟細(xì)胞色素同工酶CYP2C19基因多態(tài)性影響及治療個(gè)體差異最小等優(yōu)勢(shì)[11]，因此，具有更強(qiáng)效、更持久、更穩(wěn)定的抑酸作用。枸櫞酸鉍鉀不僅是胃黏膜保護(hù)劑，還具有較強(qiáng)的抗Hp作用[12]。進(jìn)一步的臨床研究提示艾普拉唑可通過(guò)提高Hp感染患者血清一氧化氮水平及降低白細(xì)胞介素-17水平，從而減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)[13]，并且不良反應(yīng)少，具有安全高效的優(yōu)點(diǎn)[14-15]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外消化病學(xué)專家在Hp感染處理共識(shí)中均推薦含有PPI、鉍劑的四聯(lián)療法作為根除Hp的一線治療方案[1-2]。

目前國(guó)內(nèi)外均推薦阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑和喹諾酮類藥等抗生素用于抗Hp治療[1-2]。由于各地抗生素耐藥情況不同，抗生素的選擇及療程應(yīng)視當(dāng)?shù)啬退幥闆r而定[6]。筆者地區(qū)Hp對(duì)抗生素敏感性依次為阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素[5]。阿莫西林為廣譜半合成的β內(nèi)酰胺類抗菌藥，具有選擇性高、毒性低的特點(diǎn)[12]，不但臨床應(yīng)用廣泛，而且目前Hp對(duì)該藥耐藥仍少見。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制[12]，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定、耐酸和口服易吸收等特點(diǎn)[16-17]。

有鑒于此，本研究結(jié)果顯示，1周及2周療程治療慢性胃炎總有效率分別為93.6%、94.9%（P>0.05），但Hp根除率分別為75.6%、89.7%（P<0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%和9.0%（P>0.05），進(jìn)而提示該療法慢性胃炎1周與2周療程總有效率相仿，但2周療程根除Hp效果明顯優(yōu)于1周療程，并且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，可為今后Hp的臨床防治工作提供參考。

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（收稿日期：2016-12-03 本文編輯：方菊花）