重癥肌無力的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

接明明，黃曉軍，萬彥婷 綜述 洪 燕 審校

重癥肌無力的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

接明明，黃曉軍，萬彥婷 綜述 洪 燕 審校

中醫(yī)藥；重癥肌無力；臨床研究

重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，主要由于神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體受損引起，臨床表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無力和極易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重，經(jīng)休息和膽堿酯酶抑制藥治療后癥狀減輕[1]。中醫(yī)學(xué)將其歸屬為痿證一類，通過整體觀和辨證論治探討其病因、病機(jī)、治法，取得了很好的效果，并且很大程度上緩解了單純應(yīng)用西藥給患者帶來的不良反應(yīng)?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)藥治療重癥肌無力的相關(guān)研究做一綜述。

1 病因病機(jī)

尚爾壽教授認(rèn)為，本病的發(fā)生其病位主要在肝,其病因病機(jī)則主要與風(fēng)(外風(fēng)、內(nèi)風(fēng))密切相關(guān)。治療上以滋補(bǔ)肝腎、平肝熄風(fēng)、搜風(fēng)通絡(luò)為主[2]。王寶亮[3]認(rèn)為，本病主要由肝腎脾虛、中陽不足引起，日久可致五臟皆虛，癥狀加重；治療上以補(bǔ)脾益腎、升陽舉陷為主，兼以調(diào)養(yǎng)五臟。王永生[4]認(rèn)為，重癥肌無力既有脾胃虛損導(dǎo)致的“氣血虧虛”的癥狀，又有肝腎不足導(dǎo)致的“筋肉失養(yǎng)”的癥狀，脾腎不足、氣血虧虛、筋肉失養(yǎng)是其基本病機(jī)。周建偉[5]主張督脈是重癥肌無力發(fā)病的經(jīng)絡(luò)學(xué)基礎(chǔ)，應(yīng)以督脈為主，配合背腧穴，陽明穴以調(diào)整全身臟腑功能，促進(jìn)氣血津液生成和運(yùn)行，以濡養(yǎng)皮肉經(jīng)脈骨節(jié)，調(diào)理經(jīng)筋，養(yǎng)腦益髓，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫以促進(jìn)重癥肌無力骨骼肌痿軟無力及中樞神經(jīng)受損癥狀的全面恢復(fù)。李庚和認(rèn)為，本病屬于“虛勞”，病變部位主要在脾腎，治療上以培補(bǔ)脾腎為主[6]。杜雨茂認(rèn)為本病由于后天調(diào)養(yǎng)失當(dāng)，導(dǎo)致脾氣虛弱、腎氣虛衰，氣血虧虛、氣機(jī)阻滯而發(fā)。治療時(shí)強(qiáng)調(diào)調(diào)理脾胃、補(bǔ)腎固精、解毒化濁、調(diào)暢氣機(jī)[7]。劉光憲認(rèn)為，脾虛、濕淤、風(fēng)動(dòng)、腎虛、氣滯、絡(luò)阻是本病的主要病機(jī)，治療當(dāng)先治脾，兼顧肝腎、佐以祛風(fēng)通絡(luò)、寧心安神[8]。王和貞認(rèn)為，重癥肌無力屬中醫(yī)學(xué)“痿證”、“瞼廢”范疇，以脾氣虛弱，肝腎虧虛，元?dú)獠蛔?，陽氣虛乏為主要病因病機(jī)[9]。譚子虎認(rèn)為，本病的病機(jī)可歸為脾胃虧虛、精微不輸、肝腎虧虛、髓枯筋萎、濕邪浸淫、氣血不運(yùn)、眼肌型重癥肌無力主要為脾氣虧虛，痰濕瘀血阻絡(luò)，精不上承所致，全身型重癥肌無力以脾胃虧虛濕邪為患[10]。吳以嶺認(rèn)為，“奇陽虧虛、真元頹廢”是本病的發(fā)病之本，“經(jīng)絡(luò)氣虛阻滯”是本病的主要病理環(huán)節(jié)[11]。李平認(rèn)為，“督脈不振、脾腎虧虛”是本病的基本病機(jī)，以“通督調(diào)神、補(bǔ)益脾腎”為治療大法[12]。王龍認(rèn)為，本病是由于脾虛不能上提、血虛不能養(yǎng)筋、風(fēng)邪乘虛中絡(luò)而致[13]。

2 中醫(yī)專方治療

任琢珊[14]認(rèn)為，本病的病因病機(jī)為脾虛為本，涉及與腎，治法上在“獨(dú)取陽明”同時(shí)，輔之補(bǔ)腎，填精壯骨，變“獨(dú)取陽明”為脾腎雙補(bǔ)，臨床上運(yùn)用健脾補(bǔ)腎法，既符合經(jīng)義，又可添法增效。以加味補(bǔ)中益氣湯隨證化裁治療重癥肌無力，取得了滿意療效。藥物組成：黃芪15～30 g，黨參15～20 g，白術(shù)10 g，當(dāng)歸12 g，升麻10 g，柴胡10 g，丹參10 g，地黃10 g，巴戟天10 g，肉蓯蓉10 g，桂枝10 g，炙甘草10 g。外感發(fā)熱者加金銀花15 g、連翹12 g；陰虛津傷者加枸杞子、黃精、麥冬、沙參各10 g。孫申田主張補(bǔ)中益氣丸合左歸丸、右歸丸化裁治療病例30例，根據(jù)辯證及治療分為兩種，一為脾虛并腎陰虛型，方用補(bǔ)中益氣湯合左歸丸加減：黃芪50 g，白參30 g，云苓25 g，白術(shù)15 g，柴胡15 g，當(dāng)歸15 g，陳皮25 g，升麻15 g，生甘草25 g，生地15 g，山萸肉25 g，山藥30 g，五味子15 g，女貞子25 g，黑芝麻30 g，炙馬前3 g。二是脾虛并腎陽虛型，方用補(bǔ)中益氣湯合左歸丸加減：黃芪75 g，紅參末15 g(沖服)，白術(shù)20 g，當(dāng)歸15 g，陳皮15 g，柴胡15 g，升麻15 g，生草40 g，山萸肉25 g，熟地15 g，菟絲子25 g，巴戟天25 g，枸杞子30 g，女貞子25 g，山龍30 g，山藥15 g，云苓25 g，炙馬前3 g，鹿茸膠囊6粒。30例中治愈3例，顯效10例，有效16例，無效1例。治療重癥肌無力有效率達(dá)96.7%[15]。王健[16]通過對(duì)痿病病因病機(jī)的深刻剖析，以稟賦和虛損立論，探討該病的發(fā)病機(jī)制，并且提出了健脾益氣補(bǔ)髓法治療本病，遣方用藥緊扣該法，同時(shí)注重患者的人文關(guān)懷，“七分治，三分調(diào)”取得良好療效。用藥時(shí)以溫補(bǔ)立方，用藥動(dòng)靜相宜，處方多用入脾胃經(jīng)的溫補(bǔ)之藥。基本藥物組成為：黃芪、黨參、柴胡、白術(shù)、當(dāng)歸、升麻、炙甘草等。劉友章、宋雅芳等[17]認(rèn)為，廣東地處濕溫之地，本病發(fā)病，多因脾虛復(fù)感濕熱之邪，尤以犯肺傷脾為多，脾虛為本，濕熱為標(biāo)，治療上因地制宜、順應(yīng)天時(shí)地利、重視補(bǔ)脾益氣，同時(shí)清熱化濕，且多采用當(dāng)?shù)爻Ｒ姷闹委熤匕Y肌無力的中草藥，如健脾益氣祛濕、強(qiáng)肌健力的五爪龍、千斤拔、牛大力、千年健及清熱化濕之田基黃、白花蛇舌草、廣藿香等。體現(xiàn)了南藥治南病之特色，用于臨床，每獲良效。

3 針刺療法

徐志鳳[18]局部取穴治療眼肌型重癥肌無力，選方：陽白、攢足、絲竹空、四白、太陽、精明、百匯、鳳池、合谷，每日1次，每周6次，兩周一療程。劉加池[19]循經(jīng)順刺加芪桂飲治療重癥肌無力，選方：太陽白、承泣、人迎、曲池、委中、陽陵泉。王洪峰[20]通過實(shí)驗(yàn)觀察“溫陽補(bǔ)氣”針法對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力大鼠血清中乙酰膽堿抗體和干擾素表達(dá)水平影響，采用乙酰膽堿受體α1129-145多肽片段免疫接種雌性Lewis大鼠,建立EAMG模型。隨機(jī)選取建模成功的EAMG大鼠30只,分為針灸治療組、藥物對(duì)照組及模型對(duì)照組,每組10只,并將同期購(gòu)進(jìn)未建模的10只大鼠設(shè)為空白對(duì)照組。針灸治療組大鼠予以“溫陽補(bǔ)氣”針法治療,每次30min,每天1次,7d為一療程,療程間休息1d,連續(xù)治療2個(gè)療程；藥物對(duì)照組大鼠予以溴吡斯的明灌胃治療,18.5 mg/(kg·d),連續(xù)治療15 d；其余2組不予任何特殊處置,僅作對(duì)照觀察。治療前后24 h,抽取大鼠尾根靜脈血,采用ELISA法測(cè)定大鼠血清中乙酰膽堿受體和干擾素的表達(dá)水平。分析針灸治療重癥肌無力的作用機(jī)制，得出結(jié)論，“溫陽補(bǔ)氣”針法可以降低重癥肌無力大鼠血清中乙酰膽堿抗體和干擾素表達(dá)水平，從而達(dá)到治療重癥肌無力的效果。

4 中西醫(yī)結(jié)合治療

裴正學(xué)[21]以“西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證、中藥為主、西藥為輔”十六字方針為原則，采用中醫(yī)藥辨證論治的方法，治療眼肌型重癥肌無力取得良好效果，治療中以“裴氏振痿湯”合“蘭州方”為主，分四型辯證論治，配合消風(fēng)二號(hào)，目的在于扶正祛邪。具體分型為：(1)氣虛下陷(脾胃氣虛)，治宜補(bǔ)中益氣、升陽舉陷。方藥：補(bǔ)中益氣湯、益氣聰明湯、張錫純之升陷湯合裴氏蘭州方等。(2)氣陰兩虛(脾胃氣陰兩虛)，治法：益氣養(yǎng)陰，方藥：裴氏蘭州方合生脈飲等。(3)脾腎陰虛：治法：溫補(bǔ)脾腎，方藥：桂附地黃湯合裴氏振痿湯(自擬方：黃芪15 g，當(dāng)歸10 g，制乳沒各6 g，龍眼肉10 g，山萸肉10 g，鹿角膠10 g，馬錢子一個(gè)(油炸)、鱉甲15 g，黨參10 g，白術(shù)10 g，菟絲子10 g，知母20 g，生姜6 g，威靈仙10 g)。(4)肝腎陰虛型，治法：滋補(bǔ)肝腎，方藥：杞菊地黃湯合裴氏振痿湯。兼以驅(qū)邪，用消風(fēng)2號(hào)。王紅娟選取2014-01至2015-03我院收治的重癥肌無力患者185例,將其隨機(jī)分為觀察組93例和對(duì)照組92例,對(duì)照組采取單純西醫(yī)治療(甲基強(qiáng)的松龍1000 mg/d，靜脈滴注，五天后劑量減半；溴吡斯的明60 mg/次，3次/d,必要時(shí)給予糖皮質(zhì)激素，適當(dāng)補(bǔ)鉀。),觀察組采取中西醫(yī)結(jié)合治療(在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證治療，基礎(chǔ)方藥為：黃芪30 g，黨參30 g，苦參30 g，升麻20 g，黃精20 g，人參20 g，白術(shù)20 g，雞血藤15 g，柴胡15 g，制馬前子15 g，制首烏15 g，蚤休15 g，當(dāng)歸10 g，陳皮10 g，甘草10 g，葛根10 g，具體辨證加減。)，觀察兩組患者的療效。觀察組總有效率為97.8%,明顯高于對(duì)照組的83.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娭形麽t(yī)結(jié)合治療重癥肌無力較單純西醫(yī)治療的療效較好,且安全可靠,值得臨床推廣與應(yīng)用[22]。裘長(zhǎng)林[23]把握激素“雙刃劍”，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)分階段治療重癥肌無力，將激素運(yùn)用分為少火期、壯火期、脾腎陽虛期、相對(duì)穩(wěn)定期和反跳期，不同階段不同辯證治療，這樣有效提高重癥肌無力的治療效果，減輕激素的不良反應(yīng)，獲得滿意療效。乞國(guó)艷將120例重癥肌無力患者隨機(jī)分為3組,第1組為單純應(yīng)用激素治療組;第2組為激素聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯為原則的辨證加減治療組--中西醫(yī)結(jié)合治療組;第3組為單純應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯辨證加減治療。觀察期18個(gè)月,評(píng)價(jià)治療后1、3、6、9、12、15、18個(gè)月的臨床評(píng)分,從而研究3組臨床療效的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療組與激素組比較,在6個(gè)月前療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,從第9個(gè)月后中西醫(yī)結(jié)合治療組療效明顯優(yōu)于激素組(P<0.05);中西醫(yī)結(jié)合組與中醫(yī)組比較,除第6個(gè)月療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,余均優(yōu)于中醫(yī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);激素組與中醫(yī)組比較,前6個(gè)月療效明顯優(yōu)于中醫(yī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從第6個(gè)月到第12個(gè)月兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,12個(gè)月后至第18個(gè)月中醫(yī)組與激素組相比療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),明顯優(yōu)于激素組。結(jié)果在1～18個(gè)月的治療重癥肌無力期間,中西醫(yī)結(jié)合治療組,見效快、緩解完全、療效穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā),明顯優(yōu)于激素組和中醫(yī)組;中醫(yī)組雖見效慢,但遠(yuǎn)期療效優(yōu)于激素組;激素組在近期緩解癥狀快,但遠(yuǎn)期療效較差[24]。

綜上所述，重癥肌無力病因病機(jī)多從脾肝腎論治，治法上多以補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)益中氣、補(bǔ)氣養(yǎng)血為主。運(yùn)用古代名方、經(jīng)驗(yàn)方、針灸治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等都取得了明顯的療效，很大程度上緩解了單純應(yīng)用西藥治療重癥肌無力的副作用，相對(duì)西醫(yī)的單純療法有明顯優(yōu)勢(shì)。但目前中醫(yī)藥針對(duì)重癥肌無力的研究多從癥狀、患者主觀感受來討論研究，缺乏相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，因此使得中醫(yī)對(duì)于這方面的研究缺乏客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化。今后，應(yīng)重視采用權(quán)威的療效標(biāo)準(zhǔn)，提高研究成果的真實(shí)可靠性，進(jìn)一步規(guī)范重癥肌無力的客觀化指標(biāo)，統(tǒng)一辨證分型和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。只有這樣，才能發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)，不斷提高臨床療效。

[1] 中國(guó)免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組.重癥肌無力診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012,19(6):401-408.

[2] 張艷玲.隨尚爾壽從肝風(fēng)論治重癥肌無力的體會(huì)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33(19):33.

[3] 文凱華，牛躍輝，王寶亮.王寶亮教授治療重癥肌無力驗(yàn)案三則[J].中醫(yī)臨床研究，2012,4(24):19-21.

[4] 王永生.健脾益腎法治療重癥肌無力機(jī)理探討[J].陜西中醫(yī)，2010,31(12):1638-1640.

[5] 嚴(yán) 攀，皮 燕，周建偉.從督脈論治重癥肌無力[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009,21(3)：51-52.

[6] 盛昭園，陳 剛，董 云.李庚和重癥肌無力診治經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013,40(6):1084-1085.

[7] 文穎娟.杜雨茂從脾腎辨治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014,48(7):1-3.

[8] 顏學(xué)桔，何柳青，劉英哲，等.劉光憲辨治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013,47(12)：16-18.

[9] 王和貞.健脾益腎活血法治療重癥肌無力臨證體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2010,19(8)：1330.1352.

[10] 雙曉萍.譚子虎教授治療重癥肌無力辨證遣藥經(jīng)驗(yàn)[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2014,6(3)：163-164.

[11] 吳相春，來 靜，吳以嶺.診治重癥肌無力的學(xué)術(shù)思想及經(jīng)驗(yàn)[J].江蘇中醫(yī)藥，2009,41(3):25-26.

[12] 何 佳，孟凡征，朱仙芬，等.李平從督脈和脾腎論治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志，2011,52(8)：706-707.

[13] 王 龍.針?biāo)幗Y(jié)合治療眼肌型重癥肌無力驗(yàn)案1例[J].湖北中醫(yī)雜志，2013,35(9):69.

[14] 王會(huì)芳，梁 慧，任琢珊.任琢珊從脾腎論治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中西醫(yī)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2015,13(1):31-32.

[15] 張紅艷，孫申田.補(bǔ)中益氣湯合左歸丸、右歸丸化裁治療重癥肌無力30例臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2012,9(6)：18.

[16] 徐 鵬，榮春書，王根坪，等.王健教授治療重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)拾萃[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016,9(3)：318-319.

[17] 劉友章，宋雅芳，藍(lán) 海，等.重癥肌無力脾虛濕熱病機(jī)探析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008,26(2)：229-230.

[18] 徐志鳳.局部取穴治療單純眼肌型重癥肌無力25例體會(huì)[J].四川中醫(yī)，2009,27(5)：117.

[19] 劉加池，高俊祥.循經(jīng)順刺加芪桂飲治療重癥肌無力30例[J].中國(guó)針灸，2014,34，(7)：718.

[20] 王洪峰，董 理，王婷婷.“溫陽補(bǔ)氣”針法對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力大鼠神經(jīng)肌肉接頭處 AchR mRNA 表達(dá)的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016,42(5).872-876.

[21] 高栓生，朱春暉，李 煒，等，裴正學(xué)教授治療眼肌型重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)探析[J].甘肅醫(yī)藥，2014,33(3):219-221.

[22] 王紅娟.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肌無力的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015,21(3)：48-49.

[23] 蔣旭宏，張麗萍，裘長(zhǎng)林，等.裘長(zhǎng)林教授中藥分階段協(xié)同激素治療重癥肌無力[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,2.109-112.

[24] 乞國(guó)艷，李曉玲.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肌無力40例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010,16(6):28-29.

(2016-11-10收稿 2017-01-21修回)

(責(zé)任編輯 張 楠)

接明明,本科學(xué)歷,醫(yī)師。

330002 南昌,武警江西總隊(duì)醫(yī)院第一門診部

洪 燕，E-mail:364622372@qq.com

R746.1