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    高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌的臨床研究

    2017-03-01 19:48許志文謝翔黃立峰黃安李娟周賽君
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2016年28期
    關鍵詞:晚期肺癌康萊特順鉑

    許志文+謝翔+黃立峰+黃安+李娟+周賽君

    [摘要] 目的 探討高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特對晚期肺癌患者的治療效果及相應癥狀的改善情況。 方法 選擇2015年1月~2016年1月我院住院治療的不能接受手術的晚期肺癌患者35例作為實驗組,另選擇同期住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。對照組患者接受常規(guī)基礎治療,實驗組患者接受高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療,于治療結束后觀察并記錄患者癥狀緩解情況、治療前后的淋巴細胞亞群變化、Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發(fā)生情況。 結果 實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前,CD8+水平明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在治療過程中,兩組患者均有不良反應,主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少,實驗組的相應不良反應分別為12例(34.29%)、10例(28.57%)、11例(31.43%),對照組分別為27例(41.54%)、19例(54.29%)、24例(36.92%),兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組患者治療的總有效率(85.7%)顯著高于對照組(63.1%),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論 高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌患者的操作簡單,療效確切,值得在臨床推廣。

    [關鍵詞] 高溫霧化;順鉑;康萊特;晚期肺癌;不良反應

    [中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2016)28-0087-04

    肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率非常高,根據(jù)病理學類型分為小細胞肺癌(small cell lung carcinoma, SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC),其中非小細胞肺癌患者占肺癌總數(shù)的80%左右[1,2]。肺癌的惡性程度較高,大部分患者確診時已經發(fā)展為侵犯周圍重要臟器的局部晚期或遠處轉移的晚期,無法接受正常的手術治療,而全身系統(tǒng)的放療和化療是主要的治療手段[3]。霧化吸入治療肺癌患者時,能將藥物直接無創(chuàng)送入患者肺部,已經在臨床上得到廣泛應用[4]??等R特注射液是從薏苡仁中提取的有效成分,能有效緩解患者化療后的不良反應,增強機體免疫力[5]。從2015年1月~2016年1月,選取我院收治的35例晚期肺癌患者,采用高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特進行治療,探討患者的臨床癥狀的改善情況,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2015年1月~2016年1月我院住院治療的不宜(或不愿)接受手術及放、化療且術后癌癥復發(fā)的晚期肺癌患者35例,作為實驗組,另選擇同期要求住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。所有入選患者均經細胞學和/或病理學、影像學檢驗,符合UICC(1997年)有關TNM臨床分期評定標準,臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期,Karnofsky評分≥60分,預計患者的生存期在3個月以上[6]。其中手術后患者33例,均有復發(fā)現(xiàn)象或肺內轉移和/或向其他器官轉移。實驗組35例,男26例,女9例;年齡53~74歲,平均(63.47±7.09)歲;病程2~19個月,平均(9.60±1.84)個月;病理類型有腺癌16例、小細胞肺癌2例、低分化癌5例、鱗癌12例。對照組65例,男46例,女19例;年齡52~73歲,平均(62.95±7.01)歲;病程2~20個月,平均(9.83±1.96)個月;病理類型有腺癌28例、小細胞肺癌5例、低分化癌6例、鱗癌26例。兩組患者在性別、年齡、病程、病理類型等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    對照組患者給予常規(guī)基礎治療,包括使用中成藥抗腫瘤、充分營養(yǎng)支持、止痛、止吐等對癥治療。在對照組治療的基礎上,實驗組患者給予順鉑10 mg、地塞米松5 mg,加入20 mL生理鹽水中,保持恒定溫度42℃~45℃,超聲霧化吸入治療,吸入時間為30 min/次,2次/d,每次治療的最長療程為15 d,間隔至少7 d,住院期間同時給予康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產,國藥準字Z10970091,規(guī)格為每瓶10 g/100 mL)100 mL,靜滴治療1次/d,10 d為1個周期,間隔至少7 d。兩組患者均接受治療3個周期,治療結束后評價治療效果。

    1.3 觀察指標

    ①觀察并記錄患者腫瘤的直徑變化及癥狀緩解情況(包括胸悶、胸痛、咳嗽、咳血等癥狀的改善);②采用流式細胞儀(C6型,美國BD公司生產)對患者的免疫功能進行測定,包括治療前后的淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)活性的變化,并進行相應的分析;③記錄并分析患者在治療前后的Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發(fā)生情況。

    1.4 評價標準

    ①根據(jù)WHO實體腫瘤客觀療效評定標準[7],分為完全緩解、部分緩解、癥狀減輕、惡化。其中完全緩解:體內的可見病變完全消失,并能維持4周以上;部分緩解:腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積減少在50%以上,持續(xù)時間不低于4周;癥狀減輕:腫塊縮小在50%以內或增大不超過25%,并能持續(xù)4周以上;惡化:1個或多個病變增大25%以上,或出現(xiàn)新的癌癥病變??傆行?(完全緩解+部分緩解+癥狀減輕)/總例數(shù)×100%。②按照Karnofsky評分標準[8]評定患者生活質量狀況,統(tǒng)計評分比治療前增加10分、20分及20分以上的患者,或無變化、減少的患者。③治療后,體重增加1 kg以上的患者為體重增加,減少1 kg以上的患者為體重下降,變化未超過1 kg的患者為體重穩(wěn)定。

    1.5 統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者的體重變化與生活質量比較

    見表1。實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    2.2 兩組患者免疫細胞活性比較

    兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前,CD8+水平明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組患者臨床療效比較

    實驗組患者治療的總有效率(85.7%)顯著高于對照組(63.1%),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組患者不良反應比較

    在治療過程中,兩組患者均有不良反應,主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少,實驗組的相應不良反應分別為12例(34.29%)、10例(28.57%)、11例(31.43%),對照組分別為27例(41.54%)、19例(54.29%)、24例(36.92%),差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.9093,P=0.1670;χ2=0.0048,P=0.9447;χ2= 0.3019,P=0.5827)。

    3 討論

    肺癌作為常見的惡性腫瘤之一,臨床表現(xiàn)復雜,起床隱匿,確診時已經錯失手術時機,且多數(shù)患者年齡較大,身體承受能力差,難以接受放、化療及生物靶向治療[9]。晚期肺癌患者除患有胸痛、咳嗽、痰血、氣急等臨床病癥外,還伴有貧血、厭食、消瘦、衰竭等惡病質。許多學者從許多方面研究既有抗癌功能,又能消除惡病質的藥物,但是這類藥物雖能稍微改善惡病質,卻不能使患者康復或延長生存期,達不到抑制腫瘤細胞的效果[10]。

    高溫霧化吸入順鉑是依據(jù)肺癌的特性,將熱療和化療融為一體的治療手段[11]。順鉑是一種周期非特異性藥物,其滲透力是所有化療藥物中最強的,能滲透50個細胞層,對腫瘤細胞的殺傷力高于5-氟尿嘧啶,其單藥治療肺癌的有效率達到27%~40%[12,13]。據(jù)相關報道[14],腫瘤細胞處于42℃~45℃的環(huán)境時,易發(fā)生變性壞死,而經口霧化吸入的順鉑能直達肺癌病灶表面,并長時間粘附,結合熱化療的優(yōu)點,達到增強殺傷腫瘤細胞的能力。

    康萊特是由中藥提取的新型抗腫瘤藥物,是一種新型的雙相廣譜抗癌藥物,不僅能抑制癌細胞的生長、轉移,還能提高機體免疫能力,減輕不良反應,防止惡性胸水,改善患者的生存狀況[15]。其主要作用于G2/M期,抑制癌細胞進行有絲分裂增殖,并使癌細胞凋亡,還能調節(jié)患者細胞因子水平,有抗惡病質的功能,能明顯抵制腫瘤新生血管的形成,干擾基因的表達,并能上調抑制基因(p53)、下調促癌基因的表達(bcl-2)??等R特還有雙向抗癌作用,一是直接抑制患者癌細胞增殖和生長,二是大幅提高機體的整體免疫功能,并提供機體所需高能營養(yǎng),改善晚期患者厭食、乏力、營養(yǎng)不良等不良狀況[17-20]。

    在本研究中,高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的晚期肺癌患者,其治療后的體重和Karnofsky評分明顯升高,并顯著高于傳統(tǒng)治療方案的患者。而且能提高患者的免疫細胞活性,其治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯升高,CD8+水平明顯下降,變化水平較傳統(tǒng)方法優(yōu)勢明顯,表明聯(lián)合療法能快速改善患者的臨床病況,增強機體的免疫能力,緩解惡病質。雖然患者仍有不同程度的惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少等不良反應出現(xiàn),但是與傳統(tǒng)方法相比無統(tǒng)計學差異,表明用藥不會額外產生副作用,且聯(lián)合療法治療的總有效率達85.7%。聯(lián)合療法治療晚期肺癌患者,能減少麻醉類鎮(zhèn)痛劑的使用量,住院費用大幅降低,平均減少1000元以上,可以減少患者的經濟壓力,增強患者的康復信心。

    綜上所述,高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的操作過程簡單,毒副作用小,療效確切,值得在臨床推廣研究。

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    (收稿日期:2016-07-16)

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