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    中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞與鼻咽癌療效的相關(guān)性研究

    2017-02-23 13:52劉文俊
    醫(yī)學(xué)信息 2016年35期
    關(guān)鍵詞:中性粒細(xì)胞相關(guān)性鼻咽癌

    劉文俊

    摘要:目的 分析治療前及治療后3個月鼻咽癌患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞水平與鼻咽癌治療效果的相關(guān)性。方法 選擇2013年3月~2015年3月確診鼻咽癌的患者為觀察對象,收集治療前及治療后3個月的全血標(biāo)本,采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測患者外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC),粒細(xì)胞計數(shù)(NEUT)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LY),中性粒細(xì)胞比例(NEUTR),淋巴細(xì)胞比例(LYR)以及中性粒與淋巴細(xì)胞比例(NLR)。結(jié)果 治療前鼻咽癌患者NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR與對照組比較有顯著性差異(P均<0.05);LY與對照組無顯著性差異(P>0.05)。治療前臨床分期中Ⅳ期患者的LYR顯著低于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者(P均<0.05);患者治療前WBC、NEUT、LY、LYR顯著性高于治療后(P均<0.05),患者治療前NEUTR、NLR顯著低于治療后(P均<0.05);治療后不同療效各組中完全緩解(CR)患者WBC、NEUTR、NRL及NEUT顯著低于部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)患者(P<0.05),LYR顯著高于PR、SD及PD患者(P<0.05)。結(jié)論 治療前后外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的變化有助于鼻咽癌患者治療療效的觀察。

    關(guān)鍵詞:鼻咽癌;相關(guān)性;中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞

    鼻咽癌是我國西南地區(qū)多發(fā)的惡性腫瘤之一,研究[1-2]發(fā)現(xiàn)鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展除了與家族遺傳,社會環(huán)境及EB病毒有關(guān)外,還與炎癥存在密切聯(lián)系。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)循環(huán)的主要細(xì)胞成分,其水平能有效反應(yīng)機(jī)體的炎癥狀態(tài)。已有的研究[3-6]表明中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比例(NLR)與胃癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌及宮頸癌等多種癌癥的臨床分期與預(yù)后有緊密聯(lián)系。在鼻咽癌患者的病理切片中亦可見到較多的炎癥細(xì)胞的浸潤,最新研究[7]表明肥大細(xì)胞浸潤密度與鼻咽癌的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。本研究通過檢測鼻咽癌患者治療前與治療后的WBC、NEUT、LY、NEUTR、LYR及NLR水平,分析它們與鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展和療效之間的關(guān)系,旨在探討將這些指標(biāo)用于臨床的價值,或是為將來的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 將我院2013年3月~2015年3月病理確診為鼻咽癌的患者165例定為觀察對象,其中男性124例,女性41例;年齡14~81歲,中位年齡46;臨床分期采用國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2010年的分期標(biāo)準(zhǔn),其中Ⅰ期20例,Ⅱ期56例,Ⅲ期46例,Ⅳ期45例;經(jīng)入院檢查已排除患其它嚴(yán)重疾病。另選擇健康體檢者41例為對照組,男32例,女9例,年齡22~81歲,中位年齡47歲。對照組與觀察組在年齡、性別比例上無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),具有可比性。

    1.2方法

    1.2.1治療方法 全組均采用調(diào)強(qiáng)放射治療[8],Ⅲ期和Ⅳ期鼻咽癌晚期患者輔以同期化療及誘導(dǎo)化療。

    1.2.2樣本收集 分別于治療前和治療后3個月,清晨采集患者空腹靜脈血2 ml。對照組亦同樣采集空腹靜脈血2 ml。上訴全血標(biāo)本均于當(dāng)日檢測并記錄結(jié)果。

    1.2.3檢測方法 采用日本SYSMEX 2100 全自動血細(xì)胞分析儀對全血樣本進(jìn)行檢測,全程嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

    1.2.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 在治療結(jié)束3個月后通過鼻腔纖維鏡、體格檢查和鼻部CT等檢測方法對治療療效進(jìn)行評估。采用WHO腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]。將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)4個狀態(tài)。將CR與PR定義為有效。

    1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件,符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的的計量資料以(x±s)表示,不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(四分位間距)表示;樣本比率的比較采用χ2檢驗,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗和獨(dú)立t檢驗;多組組間比較采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計χ2分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1治療前的對比 治療前觀察組與對照組,兩組WBC、NEUT、NEUTR、LYR及NLR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),LY比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表1。

    治療前不同臨床分期患者的組間對比中,NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR 5項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(依次F=0.654、1.245、2.099、2.145、1.813,P均>0.05)。僅LY出現(xiàn)較顯著的變化(F=5.261、P=0.002)。

    不同療效患者治療前組間對比NEUT與WBC 2項指標(biāo)未出現(xiàn)顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。NEUTR、LYR、NLR及LY 均出現(xiàn)顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05),見表2。

    療效組組間兩兩比較 LY指標(biāo) 的CR與SD、PD有統(tǒng)計學(xué)差異(依次P=0.39、0.00),PR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.002)。NEUTR指標(biāo)CR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.005),PR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.004)。LYR指標(biāo)CR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.002),PR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.002)。 NLR指標(biāo) CR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.001),PR與PD有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000),其余各組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。

    2.2治療前后的對比 治療前WBC、NEUT、LY、LYR 4項指標(biāo)顯著性高于治療后(P均<0.05),NEUTR、NLR 2項指標(biāo)顯著低于治療后(P均<0.05),見表3。

    不同療效患者治療前CR患者 NEUTR指標(biāo)治療前后無差異(P=0.179),其余WBC、NEUT、LY、LYR 4項指標(biāo)顯著性高于治療后(P均<0.05),NLR項指標(biāo)顯著低于治療后(P均<0.05)。PR、SD患者WBC、NEUT、LY、LYR 4項指標(biāo)顯著性高于治療后(P均<0.05),NEUTR、NLR 2項指標(biāo)顯著低于治療后(P均<0.05)。PD患者WBC、LY、LYR 3項指標(biāo)顯著性高于治療后(P均<0.05),NEUTR、NLR 2項指標(biāo)顯著低于治療后(P均<0.05),但NEUT指標(biāo)前后無顯著性差異(P=0.341)。

    2.3治療后組間對比 治療后不同療效患者組間對比結(jié)果NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR 5項指標(biāo)均出現(xiàn)顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)。LY 未出現(xiàn)顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

    療效組組間兩兩比較,NEUTR、LYR 2項指標(biāo)CR與PR、SD、PD有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(依次P=0.001、0.004、0.000、0.012、0.032、0.004),NEUT、NLR、WBC 3項指標(biāo)CR與PD有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(依次P=0.001、0.021、0.006)。其余各組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。

    治療后不同臨床分期患者組間對比,NEUT、LY、WBC、NEUTR、LYR及NLR 6項指標(biāo)均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(依次F=0.220、0.556、0.180、0.460、0.061、0.514,P均>0.05)。

    3 討論

    鼻咽癌是廣西、廣東多發(fā)的一種鼻咽上皮來源的惡性腫瘤。早期研究認(rèn)為鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒感染有緊密的聯(lián)系,而感染勢必引發(fā)炎癥,而慢性炎癥已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)定義為是腫瘤的第七大生物特征。早在19世紀(jì)Rudog Virchow[9]就首次提出了腫瘤與慢性感染和慢性炎癥之間密不可分的觀點(diǎn),并在大量腫瘤病理活檢標(biāo)本中證實了其理論。在之后的10年里眾多學(xué)者[10-11]也在不同方面揭示著兩者之間的聯(lián)系。而鼻咽癌與炎癥的聯(lián)系也在近期的研究[12]中得到了證實,談到炎癥就不得不談到血液中的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞,研 究[1]發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌患者的活檢標(biāo)本中可發(fā)現(xiàn)大量的CD8 T淋巴細(xì)胞,而中性粒細(xì)胞對炎癥的有效預(yù)測也在多種疾病中獲得肯定,而NLR也早已被用于多種癌癥預(yù)后的研究中,并取得了肯定的效果。高勁[13]等人在對1991例鼻咽癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)治療前NLR升高是影響患者預(yù)后的重要因素。本研究對鼻咽癌患者WBC、NEUT、LY、NEUTR、LYR及NLR 6項炎癥指標(biāo)進(jìn)行研究,通過分析患者治療前后的病情,研究兩者之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)治療前鼻咽癌患者相較于健康人,其NEUT、WBC、NEUTR、NLR 4項與炎癥正相關(guān)的指標(biāo)有不同程度的升高,同時LYR這一代表免疫機(jī)能的指標(biāo)出現(xiàn)了一定程度的降低。對于不同臨床分期患者主要表現(xiàn)為Ⅳ期患者LY顯著低于Ⅰ,Ⅱ期患者,而腫瘤的預(yù)后通常是早期優(yōu)于晚期,這也驗證了Huang等[14]提出的治療前LY降低是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的因素的觀點(diǎn)。在不同療效患者治療前的比較中可見療效為CR、PR的患者與PD患者在LY、NEUTR、LYR、NLR 4項指標(biāo)中存在統(tǒng)計學(xué)差異,證明治療前這4項指標(biāo)能不同程度的影響患者療效,同時驗證了前人[8,13-14]的觀點(diǎn)。治療前后的對比中,本研究的6項指標(biāo)均出現(xiàn)了顯著的變化,這一方面是由于患者病情的改變,另一方面則是由于放療與化療對患者機(jī)體造成免疫損傷的綜合結(jié)果,而該結(jié)果與翁敬錦[8]等的研究一致,而本研究同時還針對不同療效患者進(jìn)行分類研究,發(fā)現(xiàn)CR組的NEUTR指標(biāo)治療前后變化不大,PD組的NEUT指標(biāo)也無顯著差異。這是由于CR組治療過程中,中性粒細(xì)胞數(shù)隨白細(xì)胞數(shù)等量下降,致使NEUTR指標(biāo)無明顯上升,也表明炎癥消退較其他療效組明顯。而同理PD組由于炎癥持續(xù)存在,或進(jìn)一步嚴(yán)重導(dǎo)致NEUT 指標(biāo)下降不明顯所致。在治療后的對比中再次證明NEUTR、LYR、NEUT、NLR、WBC 5項炎癥指標(biāo)能有效區(qū)分鼻咽癌患者療效,其中NEUTR、LYR 2項指標(biāo)能有效將CR與PR、SD、PD區(qū)分,而NEUT、NLR、WBC 3項指標(biāo)能有效區(qū)分CR與PD。已有的研究文獻(xiàn)[15]表明放療與化療均會對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成損害,使治療后的LY極度降低,而這或許是治療后LY不適于評價療效的原因。本文通過研究NEUTR、LYR、NEUT、NLR、WBC、LY 6項指標(biāo)與鼻咽癌患者治療前后病情變化的聯(lián)系,期望能發(fā)現(xiàn)一個或多個廉價,簡便,且能有效預(yù)測鼻咽癌患者病況的指標(biāo)。最終發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌治療前后,本研究的6項外周血指標(biāo),對鼻咽癌患者療效的觀察有一定的助益。但本文研究的樣本量有限,部分患者缺乏入院前的詳細(xì)資料,且隨訪時間過短,可能對本研究的數(shù)據(jù)造成一定影響,因此6項指標(biāo)對患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響,尚待完善資料后再做進(jìn)一步研究。

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    編輯/羅茗柯

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