鹽酸?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

左宏波　夏云　廖立瀟

摘要：目的 探討鹽酸埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 將2014年1月～2016年6月20例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者行全腦放療，放療中同時給予甘露醇及地塞米松脫水治療，并同期開始口服鹽酸?？颂婺嵋恢狈弥良膊∵M展或毒副反應(yīng)不能耐受為止。治療期間不同時行其他全身抗腫瘤治療。結(jié)果 所有患者在放療期間均完成同步靶向治療，中位隨訪時間9個月，疾病控制率為85%（17/20）。治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制。結(jié)論 ?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移近期療效較好，毒副反應(yīng)大多可耐受，對患者長期生存的影響需進一步觀察。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；放療；?？颂婺?/p>

鹽酸埃克替尼作為國內(nèi)第一個也是繼厄洛替尼和吉非替尼后國際上第三個EGFR-TKI藥物，Ⅲ臨床研究 ICOGEN[1]顯示在晚期NSCLC中療效與吉非替尼相當(dāng)，但不良反應(yīng)明顯降低，目前已經(jīng)成為國內(nèi)晚期NSCLC治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一。肺癌在全球范圍內(nèi)高居各種癌癥相關(guān)死亡之首，肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌治療失敗及肺癌患者致死的重要原因之一，并且腦轉(zhuǎn)移率在近幾年越來越高[2]，全腦放療是目前肺癌腦轉(zhuǎn)移的首要治療。但目前國內(nèi)外缺乏鹽酸?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性的相關(guān)研究報道，使得臨床應(yīng)用缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。本研究旨在探討鹽酸?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的近期療效及毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2014年01月～2015年12月的20例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，其中男性12例，女性8例，年齡36～75歲，腺癌18例，鱗癌2例，17例為EGFR突變型，3例未行EGFR基因檢測，吸煙患者14例，不吸煙患者6例，既往曾行化療患者7例，既往未行化療患者13例。

1.2方法 20例患者均行全腦放療，全顱兩側(cè)野對穿照射，腫瘤量40 GY/4 w，對單發(fā)病灶再縮野局部追加腫瘤量10～20GY/1～2 w，放療中同時給予甘露醇及地塞米松脫水治療。并同期開始口服鹽酸?？颂婺?25 mg，3次/d，一直服用至疾病進展或毒副反應(yīng)不能耐受為止。治療期間不同時行其他全身抗腫瘤治療。

1.3 療效評估 按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECISTI.1）進行療效判定，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）?？陀^緩解率（ORR）包括CR和PR患者，疾病控制率（DCR）包括CR、PR和SD患者。按照美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC 3.0版）評價毒副反應(yīng)。治療開始每月復(fù)查CT，每周監(jiān)測復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)。出現(xiàn)不能耐受的的毒副反應(yīng)、疾病進展或死亡為隨訪截止點。對患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效等情況進行觀察分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析，組間療效和不良反應(yīng)率比較應(yīng)用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1隨訪情況 全部患者中位隨訪時間為9個月，最短隨訪時間為3個月，其中5例患者隨訪期間出現(xiàn)腫瘤進展而停止服藥。

2.2臨床療效 所有患者在放療期間均完成同步靶向治療，疾病控制率為85%（17/20）。并根據(jù)患者性別、吸煙史、病理、EGFR突變情況、是否曾行化療臨床特征進行了分組療效對比，見表1。

2.3不良反應(yīng) 治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制。經(jīng)對癥治療后均緩解，無患者因不良反應(yīng)而停止治療，見表2。

3 討論

肺癌在全球范圍內(nèi)高居各種癌癥相關(guān)死亡之首，肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌治療失敗及致死的重要原因之一，目前全腦放療仍是NSCLC腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，但遠(yuǎn)期療效并不理 想[3]，而全腦放療+化療聯(lián)合治療的療效也是有限的[4]，此外，同步放化療毒副作用也明顯增加，很多晚期肺癌患者不能耐受同步放化療。

近年來，以吉非替尼和厄洛替尼為代表的小分子EGFR-TKI類藥物在肺癌治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，已成為國際上普遍推薦的NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物[5-7]，鹽酸埃克替尼是一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，與吉非替尼和厄洛替尼相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性，適用于晚期NSCLC患者的治療[1]。

腫瘤細(xì)胞的放射敏感度與EGFR的表達水平呈負(fù)相關(guān)，EGFR抑制劑具有明確的放射增敏作用[8]。動物試驗中，鹽酸?？颂婺峥梢酝ㄟ^血腦屏障，且隨著劑量增加，腦脊液中藥物濃度增加幅度遠(yuǎn)大于血藥濃度增加幅度。鹽酸埃克替尼與全腦放療聯(lián)合，既增加NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者的療效，且較同步放化療可使患者的毒副反應(yīng)明顯減輕。

本研究中20例患者治療2個月后的療效評價顯示，客觀有效率為45%（9/20）疾病控制率為85%（17/20），均優(yōu)于ICOGEN研究[1]，可能與本研究中患者EGFR突變率較高有關(guān)。通過不同臨床特征的療效評價分析看出，性別、是否吸煙等因素對療效無明顯影響，而初治、 腺癌組療效較好，但因標(biāo)本數(shù)較少無統(tǒng)計學(xué)差異，EGFR突變則為優(yōu)勢影響因素。治療期間的不良反應(yīng)主要是皮疹、腹瀉，大多為Ⅰ、Ⅱ度，患者可耐受，不需要臨床處理，少數(shù)轉(zhuǎn)氨酶升高及骨髓抑制患者經(jīng)對癥處理后很快緩解。

綜上所述，鹽酸埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的近期療效肯定，尤其對EGFR突變患者有效率更高，治療相關(guān)毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性好，為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療新選擇。

參考文獻：

[1]Sun Y，Shi Y，Zhang L，et al.A randomized，double blind phase Ⅲ study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） previously treated with chemotherapy（ICOGEN）[J].J Clin Oncol，2011，29（Suppl）：Abstr 7522.

[2]張貝貝，林寶釵，何春曉，等.?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的回顧性研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（9）：786-789.

[3]Sundaresan P，Yehiaian-Alvandi R，Gebski V.Prognostic index to identify patients who may not benefit from whole brain radiotherapy for multipile brain metastases from lung cancer[J].J Med Imaging Radiat Oncol，2010，54（1）：69-75.

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編輯/翟辰萬