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    腫瘤熱療的機理及臨床研究

    2016-12-27 16:20:04王曉莉孫瑞梅
    科技資訊 2016年25期
    關鍵詞:生理機制放療協(xié)同

    王曉莉+孫瑞梅

    摘 要:腫瘤熱療是近年來研究的熱點,因其安全有效,并在放療與化療的聯(lián)合應用中取得了顯著的療效,逐步成為腫瘤協(xié)同治療手段中的重要方法而廣為使用。該文概述了熱療的基本概念,從腫瘤熱療的生物學機制、生理機制及臨床應用等方面做了一些介紹。

    關鍵詞:腫瘤熱療 生理機制 放療 化療 協(xié)同

    中圖分類號:R19 文獻標識碼:A 文章編號:1672-3791(2016)09(a)-0181-02

    熱療(hyperthermia)是惡性腫瘤綜合治療的一種方法,即通過各種致熱源的熱效應,加熱人體全身或局部,使腫瘤組織加熱至有效治療溫度范圍并維持一定時間,利用正常組織和腫瘤細胞對溫度耐受能力的差異,達到殺滅腫瘤細胞的治療目的。目前熱療的升溫方式主要有磁感應治療、超聲、射頻、微波、激光等。

    1 腫瘤熱療的生物學機制

    1.1 改變細胞膜的內環(huán)境

    細胞膜時熱療的靶器官,高熱后可引起細胞的流動性和通透性的改變,導致細胞內環(huán)境發(fā)生變化,以妨礙經(jīng)膜轉運蛋白和細胞表面受體的功能,從而有效抑制腫瘤細胞的DNA、RNA的合成,促使聚合酶失活、染色體畸變,使細胞內大分子合成速度大大降低,進而抑制細胞修復。

    1.2 細胞器功能受損

    高溫可造成許多細胞骨架散亂,細胞器功能受損,從而導致細胞死亡。如,線粒體,受熱后會導致其結構破壞、粗面內質網(wǎng)脫顆粒,溶酶性活體升高,使腫瘤細胞內的新陳代謝受到影響,進而抑制了腫瘤細胞的呼吸,促進腫瘤細胞死亡。

    1.3 抑制腫瘤細胞呼吸

    高熱狀態(tài)下,使腫瘤細胞內呼吸受到抑制,導致無氧糖酵解增強而使乳酸濃度增加,促使pH值下降,從而促進溶酶體數(shù)量增多、活性升高,有效抑制了腫瘤細胞DNA、RNA和蛋白質的合成,加速了腫瘤細胞自我消化和死亡的過程。

    1.4 誘導細胞凋亡

    細胞凋亡是受基因控制并按一定程序進行的主動死亡,使凋亡的發(fā)生受多種基因的調控,與腫瘤熱療相關的基因有促進凋亡基因、抑制凋亡基因、雙重作用的基因等。

    2 熱療的生理機制

    (1)增強機體免疫系統(tǒng)功能,研究顯示熱療能激發(fā)機體免疫,提高機體抗腫瘤能力,并有效抑制腫瘤的轉移。目前主要認為與以下機制有關:腫瘤免疫原性的改變。即高溫增加膜脂質流動性,使鑲嵌在細胞膜脂質雙層中的抗原流動性增加,有利于抗體與抗原結合,增加腫瘤細胞的抗原性,利于體液免疫的殺傷;高熱阻止抗原抗體復合物脫落,使免疫系統(tǒng)對靶細胞發(fā)揮細胞毒作用;高熱可以直接作用于免疫系統(tǒng)或通過改變靶細胞性狀,促進Tc增生和細胞介導免疫反應;熱療破壞、解除腫瘤細胞分泌的封閉因子、巨噬細胞移動抑制因子等。

    (2)熱療治療影響腫瘤血管血流,研究證實,腫瘤組織的溫度可以高于正常組織的5 ℃~10 ℃,且腫瘤中心的溫度高于其周邊的溫度3 ℃~7 ℃,保證了局部高熱能有效殺滅腫瘤細胞。

    (3)熱療治療能提高惡心腫瘤細胞的敏感性,使癌細胞普遍處于慢性缺氧的酸性環(huán)境中。

    3 熱療的臨床應用

    3.1 臨床熱療的適宜病種

    熱療應遵循以下標準:(1)該病灶用常規(guī)治療方法包括手術、放射及化療的治療效果很差;(2)綜合治療能增加局部腫瘤的控制率而沒有嚴重不良反應;(3)有足夠多的病例;(4)能進行溫度測量和記錄;(5)在加熱腫瘤區(qū)的同時不會過多地加熱腫瘤附近的正常組織。根據(jù)上述標準適宜進行臨床加熱治療的病種有局部或區(qū)域性復發(fā)性乳癌、頭頸部腫瘤的轉移性淋巴結、直腸癌、膀胱癌、前列腺腫瘤、骨和軟組織腫瘤、子宮頸癌、惡性黑色素瘤等。腔內加熱的適宜病種包括食管癌、直腸癌、膀胱、子宮頸癌。

    3.2 熱療的分類及應用

    按加溫范圍分類:(1)局部熱療,主要是增加局部腫瘤的治療溫度,其作用范圍局限于體表投影最大直徑≤30 cm的加熱,主要包括淺表加熱如頸部轉移淋巴結合乳腺癌胸壁病灶的加熱;腔內加熱如食管癌、直腸癌、宮頸癌的腔內插管熱療,以及插植熱療技術。由于熱作用的范圍小,加熱時不會引起體溫的明顯升高,是最安全有效的一種熱療方法,也是腫瘤熱療最常用的加熱方法。實施局部加熱常用熱療設備主要為微波治療技術(如頻率在433 MHz、915 MHz等微波熱療機),射頻電感式和射頻電容式局部透熱。(2)區(qū)域熱療,主要是增加某一區(qū)域腫瘤的治療溫度,其加溫的范圍約占機體體積的20%~35%,加溫時伴隨體溫升高,心率加快,血壓降低。常見的熱療方法為經(jīng)動脈導管熱凝固術、導管熱化療術及射頻熱療術等,其中采用射頻環(huán)形陣列(電極)經(jīng)體表進行加溫,能對深部的腫瘤病變進行有效加溫,主要是胸腔、腹腔、盆腔等。(3)全身熱療,主要是指全身各部位都得到加溫,設法使體溫(常指食道或直腸溫度)保持在41.3 ℃~41.8℃,加溫時間4~6 h之間,危險大,且不良反應常難以控制,因此,全身熱療的同時要做好監(jiān)測心率,血壓變化臨床記錄。實現(xiàn)全身熱療的方法有很多,主要包括體外血液循環(huán)加熱法、遠紅外線輻射,全身熱水?。醾鲗В?、高功率脈沖電磁波等加熱致全身體溫升高的加熱方法。臨床上通常與化療的熱敏藥物、放射治療聯(lián)合使用,適用于原發(fā)及廣泛轉移腫瘤的治療。(4)單病灶加熱,主要是指對單個病灶進行加溫,使該部位腫瘤組織出現(xiàn)凝固性壞死或變性的程度,以達到靶病灶滅活或靶病灶加溫增敏放療的治療目的。加溫時對體溫影響不大,不良反應小。常見的熱療方法為聚焦超聲、射頻和微波治療技術。

    按加熱溫度分類:(1)常規(guī)高溫熱療,局部溫度為41 ℃~45 ℃,配合放、化療以提高治療效果。(2)固化熱療,加溫范圍50 ℃~100 ℃,可使腫瘤區(qū)組織凝固性壞死,如聚能刀、超聲刀。多見于組織間加熱和聚焦超聲加熱。(3)氣化熱療(炭化),瞬間加溫至200 ℃及以上溫度,使腫瘤迅速炭化、氣化,而不損傷正常組織,多不用于惡性腫瘤的熱療之中。例如:腸道內鏡的高頻電刀等。(4)亞高溫熱療,加溫至39.5 ℃~41.5 ℃,多用于全身性加熱,能有效增加放、化療療效,例如遠紅侖式加熱。

    3.3 熱療和放療綜合治療

    熱療和放療的綜合協(xié)同理論依據(jù)為:(1)加溫增加了腫瘤細胞放射線的敏感性。(2)加溫能選擇性地作用于對放射線抗拒的乏氧細胞,并使乏氧細胞對放射線敏感性提高。即加溫對腫瘤中心部分處于缺氧狀態(tài)的癌細胞殺傷作用特別明顯,而對于加溫不敏感的腫瘤周邊的癌細胞,則對放射性敏感,容易被其殺傷。(3)DNA合成期(S期)細胞放射有抗拒性,但對加溫敏感,加溫能延遲放射以后亞致死性損傷(SLD)修復10~20 h,實驗證明高熱能使S期的細胞對放射線的敏感性提高3倍。

    3.4 熱療和化療的協(xié)同治療

    熱療與化療聯(lián)合應用可以起到協(xié)同作用,其中熱化療能夠增強化療藥物的抗癌作用,主要基于以下原因:(1)加溫使某些化療藥物(鉑類、蒽環(huán)類等)的細胞毒性增強。(2)加溫使腫瘤細胞膜的通透性增加,腫瘤細胞內藥物濃度增高,腫瘤細胞凋亡增加。(3)加溫可使DNA損傷增加,導致某些蛋白質變性,進而可能會逆轉某些化療藥物的多藥耐藥。(4)多西紫杉醇主要作用于癌細胞的M期,而S期癌細胞對高熱最敏感,因而,二者有明顯的協(xié)同作用。

    熱療在協(xié)同治療中的作用,已在許多研究中得以證實,但熱療確切的生物學機制尚不很清楚,劑量學、深部精確無損測溫、間隔時間等還需進一步研究??傊?,要使熱療在臨床應用中發(fā)揮其應有的作用,還需解決工程學、生物學等一系列問題,還需在新的領域繼續(xù)探索。

    參考文獻

    [1] 丁素銀,李青山.腫瘤熱療的基礎與臨床研究進展[J].承德醫(yī)學院學報,2010,27(4):415-419.

    [2] 吳東川,任慶偉,孫莉,等.熱療在腫瘤治療中的作用[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2007,19(2):162-163.

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