酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義分析

魏新亮++魏思忱++田樹英++孔郁++王衛(wèi)衛(wèi)++姜紅玉

[摘要]目的 探討酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義。方法 將2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫(yī)院住院治療的52例酒精性肝硬化患者作為肝硬化組，其中Child-Pugh分級(jí)A級(jí)17例，B級(jí)20例，C級(jí)15例；同時(shí)選擇32名健康體檢者作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較肝硬化組及不同Child-Pugh分級(jí)的肝硬化患者與對(duì)照組的血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素及其他相關(guān)的臨床生化參數(shù)；采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 肝硬化組患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平分別為（925.19±167.58）ng/L和（908.06±156.96）μg/L，明顯高于對(duì)照組[（793.68±100.38）ng/L、（649.97±105.01）μg/L]（P<0.05）；肝硬化組患者內(nèi)臟脂肪素水平為（18.61±3.75）μg/L，明顯低于對(duì)照組[（23.39±6.15）μg/L]（P<0.05）；Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)肝硬化組患者間網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肝硬化組患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素水平與胰島素抵抗指數(shù)及胰島素水平無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 肝硬化時(shí)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素升高，內(nèi)臟脂肪素下降，其可作為預(yù)測(cè)肝硬化的指標(biāo)，但不能作為肝功能嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]酒精性肝硬化；網(wǎng)膜素；脂聯(lián)素；內(nèi)臟脂肪素；Child-Pugh分級(jí)；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）11（a）-0018-04

Analysis of clinical significance of serum adipocyte factors of patients with alcoholic cirrhosis

WEI Xin-liang WEI Si-chen TIAN Shu-ying KONG Yu WANG Wei-wei JIANG Hong-yu

Deparment of Gastroenterlogy，the Central Hospital of Cangzhou City，Hebei Province，Cangzhou 061001，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of serum adipocyte factors in patients with alcoholic cirrhosis.Methods 52 patients with alcoholic cirrhosis from March 2014 to March 2016 in the Central Hospital of Cangzhou City were selected as liver cirrhosis group，among which 17 cases of class A of Child-Pugh grading，20 patients with class B，15 cases of grade C；and 32 healthy controls were selected as control group at the same time.Levels of serum omentin，adiponectin，visfatin and other related clinical and biochemical parameters were measured and compared between patients with liver cirrhosis，different Child-Pugh class of liver cirrhosis and control group.Spearman rank correlation analysis and equation of linear regression were used to analyzed the relationship between cirrhosis serum fat factors and the related biochemical indicators of patients with alcoholic liver.Results The levels of serum omentin and adiponectin in the liver cirrhosis group [（925.19±167.58） ng/L，（908.06±156.96） μg/L] were significantly higher than those of the control group [（793.68±100.38） ng/L，（649.97±105.01） μg/L] （P<0.05），level of serum visfatin in the liver cirrhosis group [（18.61±3.75） μg/L] was significantly lower than that of the control group [（23.39±6.15） μg/L] （P<0.05）.The levels of serum omentin，adiponectin，visfatin of patients with different Child-Pugh grading of liver cirrhosis had no statistically significant difference （P>0.05）.As the increase of Child-Pugh grading，the levels of group of insulin resistance index and IL-6 increased gradually in patients of the liver cirrhosis group （P<0.05）. Correlation analysis results show that，there was no significant correlation between the levels of adiponectin，omentin，visfatin and insulin resistance index in the liver cirrhosis group.Conclusion The levels of serum adiponectin，omentin evidently increase and the level of serum visfatin decrease in patients with alcoholic cirrhosis，and can be a prediction index of liver cirrhosis，but which cant be use to evaluate the degree of liver cirrhosis.

[Key words]Alcoholic cirrhosis；Omentin；Adiponectin；Visfatin；Child-Pugh grading；Insulin resistance

長(zhǎng)期以來，脂肪組織一直被認(rèn)為是僅能供能量?jī)?chǔ)備的終末分化器官。目前發(fā)現(xiàn)脂肪組織能夠分泌多種脂肪因子，參與多種病理生理過程，脂肪因子在肝臟的脂肪變性、炎性壞死及纖維化、硬化方面起著重要作用。酒精性肝硬化是我國(guó)常見病，其本質(zhì)為代謝性疾病。本研究觀察了酒精性肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及內(nèi)臟脂肪素（visfatin）水平的變化，并分析了其與肝功能、Child-Pugh分級(jí)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、白介素-6（IL-6）等因素間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）消化內(nèi)二科住院的酒精性肝硬化患者52例為研究對(duì)象（肝硬化組），所有患者均有明確的飲酒史、典型的CT表現(xiàn)以及門脈高壓癥的表現(xiàn)（如腹水、靜脈曲張、脾功能亢進(jìn)等）。其中男40例，女12例；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)17例，B級(jí)20例，C級(jí)15例。排除合并腎功能損傷、心肺功能不全、代謝性疾病的患者。同時(shí)選擇我院同期健康體檢者32例作為對(duì)照組，其中男26例，女6例。

1.2指標(biāo)測(cè)定

采集隔夜空腹8 h以上靜脈血，用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能、空腹血糖（FPG）、血脂、IL-6，檢查凝血常規(guī)，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FIns），收集血清經(jīng)ELISA法檢查網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin。體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2。采用HOMA-IR評(píng)價(jià)胰島素抵抗，HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標(biāo)的相關(guān)性；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝硬化組與對(duì)照組的一般情況

肝硬化患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、凝血酶原時(shí)間、FIns、HOMA-IR、脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、IL-6均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝硬化患者visfatin、白蛋白、三酰甘油均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組年齡、體重指數(shù)及FPG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化組患者及對(duì)照組各血清脂肪因子水平比較

肝硬化組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、HOMA-IR及IL-6水平均較對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），visfatin較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)肝硬化組患者間網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級(jí)的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05），C級(jí)患者明顯高于A、B級(jí)患者，B級(jí)患者高于A級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3相關(guān)性分析

網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin水平與HOMA-IR、FIns水平無明顯相關(guān)性（P>0.05），與其他各項(xiàng)指標(biāo)也無線性關(guān)系。

3討論

網(wǎng)膜素是一種新的脂肪因子[1]，可以提高胰島素的敏感性，是一種有益的脂肪因子[2]。網(wǎng)膜素在非酒精性脂肪性肝?。╪on alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清中降低，原因考慮為NAFLD患者存在胰島素抵抗，但網(wǎng)膜素水平與HOMA-IR無明顯相關(guān)性[3-4]。肝硬化血清網(wǎng)膜素水平升高，與Child-Pugh分級(jí)及HOMA-IR無關(guān)，可能原因如下：①體重下降時(shí)HOMA-IR下降，網(wǎng)膜素水平升高，肝硬化時(shí)，隨Child-Pugh分級(jí)加重，營(yíng)養(yǎng)不良程度加重并導(dǎo)致消瘦，造成網(wǎng)膜素上升。②網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素mRNA水平與循環(huán)中雌二醇水平呈負(fù)相關(guān)[5]，肝硬化患者體內(nèi)雌激素水平升高，且隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高，可能造成網(wǎng)膜素水平下降，而未隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高。③肝硬化時(shí)腹膜及大網(wǎng)膜水腫[6]；④肝硬化為一種炎癥性疾病，網(wǎng)膜素在炎癥性疾病時(shí)升高。

脂聯(lián)素是由白色脂肪組織的成熟脂肪細(xì)胞特異性合成分泌的脂肪因子，是胰島素增敏劑，在NAFLD中，APN水平下降[7]。本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者雖然存在胰島素抵抗，且隨Child-Pugh分級(jí)加重而加重，但血清脂聯(lián)素水平卻較對(duì)照組升高，其原因可能為：①肝硬化時(shí)對(duì)脂聯(lián)素的代謝清除減少[8]；②肝細(xì)胞受損時(shí)脂聯(lián)素mRNA及其蛋白表達(dá)增加[9]；③慢性肝病膽汁淤積，膽汁排出減少[10]。

visfatin是由脂肪組織分泌的一種脂肪因子，可加重胰島素抵抗。NAFLD患者visfatin上升，當(dāng)發(fā)生非酒精性脂肪性肝炎時(shí)，visfatin水平下降，但較對(duì)照組升高[11]。visfatin基因在正常肝臟低表達(dá)，在重度肝纖維化中增加，同時(shí)在慢性肝損害患者中表達(dá)上調(diào)，在酒精性肝病中visfatin表達(dá)與炎癥和纖維化程度密切相關(guān)。目前認(rèn)為，visfatin可誘導(dǎo)IL-6的分泌[12]，同時(shí)，IL-6也能調(diào)節(jié)visfatin mRNA在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)[13]，兩者相互作用。本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者visfatin水平下降，原因主要為肝硬化時(shí)肝細(xì)胞visfatin mRNA表達(dá)下降，其水平變化可能如下：①肝硬化時(shí)多數(shù)存在胰島素抵抗，并且隨Child-Pugh分級(jí)加重而加重，胰島素抵抗時(shí)visfatin水平上升，部分抵消了胰島素抵抗；②肝硬化患者內(nèi)臟脂肪減少；③肝硬化多存在低氧血癥，而低氧、缺氧狀態(tài)下機(jī)體內(nèi)氧穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子低氧誘導(dǎo)因子-1高表達(dá)，可直接上調(diào)visfatin的表達(dá)；④IL-6水平升高而上調(diào)visfatin水平；⑤visfatin在各種炎癥時(shí)均升高，肝硬化本身為一種炎癥性疾病[14]；⑥肝硬化多數(shù)患者存在營(yíng)養(yǎng)不良，而營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)visfatin水平上升，原因可能為visfatin可以促進(jìn)體內(nèi)煙酰胺的合成，而煙酰胺對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況的改善有一定作用[15]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素在酒精性肝硬化時(shí)升高，visfatin下降，且與HOMA-IR無關(guān)，因此網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及visfatin可作為肝硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)，但不能作為肝功能嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，如檢測(cè)酒精性肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin水平，應(yīng)從多方面考慮可能影響因素，綜合分析，從而得出更合理的結(jié)論來指導(dǎo)臨床。

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（收稿日期：2016-08-03 本文編輯：任 念）