脂聯(lián)素研究新進展

郝艷霞　魏劍芬

【中圖分類號】R984 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）02--01

脂聯(lián)素（adiponectin）是脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子，由scherer等于1995年首先從鼠的脂肪細胞分離出來，1999年Arita等將其命名為脂聯(lián)素，并建立了可測定人的血漿中產(chǎn)物濃度的方法[2]。脂聯(lián)素作為一種多肽激素，具有多種生理作用。現(xiàn)將脂聯(lián)素的研究新進展綜述如下：

1 脂聯(lián)素介紹

1.1 結(jié)構(gòu)與功能 脂聯(lián)素屬于可溶性防御性膠原家族成員，亦被稱為AC-RP30、apM1、adipoQ或GBP28，含有244個氨基酸，一級序列分析提示其包含4個功能區(qū)：18個氨基酸的信號肽、23個氨基酸組成的氨基酸組成的氨基端非螺旋功能區(qū)、一段22個膠原重復(fù)序列和137個氨基酸組成的羧基端的球形功能區(qū)。補體因子Clq、VⅢ型及X型膠原、冬眠相關(guān)血漿蛋白（HP）HP27、HP25等蛋白質(zhì)均具有與脂聯(lián)素相似的氨基端類膠原功能區(qū)及羧基端球形功能區(qū)。脂聯(lián)素具有多種重要的生理功能：（1）作為一種胰島素超酶化激素促進骨骼肌細胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加強胰島素的糖原異生作用，抑制肝糖元生成，調(diào)節(jié)脂肪酸氧化糖代謝，是機體脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)定調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的重要調(diào)節(jié)因子；（2）通過抑制血管細胞粘附分子（VCAM）及細胞間粘附分子（ICAM）在人類主動脈內(nèi)皮細胞（HAECs）的表達，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成；（3）通過抑制巨噬細胞前體細胞的生長與抑制成熟巨噬細胞的功能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等。

1.2 脂聯(lián)素相關(guān)的基因與遺傳 人類染色體3q27是編碼脂聯(lián)素的基因，全長為16kb，包含3個外顯子、2個內(nèi)含子，與肥胖基因即能夠編碼瘦素（leptin）的基因非常相似，基因的調(diào)節(jié)序列含有公認(rèn)的啟動子，第三個外顯子含有一段長的3，端未翻譯的包括3個Alu的重復(fù)序列。在關(guān)于日本人群的研究報道中指出，在日本人的脂聯(lián)素基因45和276位點上的單核苷酸具有多態(tài)性，多態(tài)性的頻率與2型糖尿病相關(guān)。Hulver等通過對非洲裔美國婦女與美國白人婦女脂聯(lián)素水平的差異比較發(fā)現(xiàn)非肥胖的非洲裔美國婦女脂聯(lián)素水平低于白人婦女。研究表明脂聯(lián)素與遺傳因素有關(guān)，不同種族具有不同的基礎(chǔ)脂聯(lián)素水平，不同人群脂聯(lián)素與其他因素的相關(guān)關(guān)系可能也不盡相同。

2 脂聯(lián)素研究新進展

2.1 脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化 現(xiàn)已認(rèn)為，動脈粥樣硬化（AS）是一種炎癥過程，在炎癥過程的早期階段，單核細胞首先粘附于血管內(nèi)皮細胞，隨后遷入內(nèi)皮并攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。Ouchi等將人類主動脈內(nèi)皮細胞（HAECs）經(jīng)脂聯(lián)素處理后，發(fā)現(xiàn)其能抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)的單核細胞粘附與粘附分子的表達。TNF-α能夠使THP-1系單核細胞對HAECs的粘附作用增強2倍，且與脂聯(lián)素呈劑量依賴性。同時發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素還以劑量依賴性方式抑制TNF-α誘導(dǎo)的VCAM-1、E-選擇素及ICAM-1等在HAEC-s表面的表達。

2.2 脂聯(lián)素與高血壓、肥胖 Adamczak等首先報道脂聯(lián)素與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系，脂聯(lián)素濃度與平均動脈壓負(fù)相關(guān)。Kern等研究在不同程度的肥胖及胰導(dǎo)素抵抗非糖尿病患者中血漿脂聯(lián)素水平與脂肪組織脂聯(lián)素mRNA水平高度相關(guān)，肥胖患者脂聯(lián)素水平明顯降低。Cnop等研究顯示脂聯(lián)素血漿濃度決定于腹部脂肪含量，脂聯(lián)素可能為聯(lián)系腹型肥胖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化血脂譜的內(nèi)在因素。

2.3 脂聯(lián)素與胰島素抵抗 脂聯(lián)素通過PPAR-α增加了機體對脂肪酸和能量的消耗，從而降低了甘油三酯的水平，同樣增加了肝臟和骨骼肌的胰島素敏感性。在骨骼肌細胞中，脂聯(lián)素可以通過上調(diào)PPAR-α信號通路下游蛋白CD36、乙酰輔酶A氧化酶的表達增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，從而緩解胰島素抵抗。脂聯(lián)素可以增加外周組織主要是骨骼肌對葡萄糖的攝取和利用，促進骨骼肌脂肪酸氧化；其也可以抑制肝葡萄糖輸出和葡萄糖再生，提高胰島素敏感性。上述研究表明脂聯(lián)素可以通過增加脂肪酸的消耗，緩解胰島素抵抗。

2.4 脂聯(lián)素與2型糖尿病大血管、微血管病變 國內(nèi)學(xué)者于蕾，等，在T2DM的患者微血管病變的研究中發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平在伴有神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者中微血管病變中升高，而在糖尿病腎病患者中下降。較高的血清脂聯(lián)素水平與糖尿病神經(jīng)病變呈正相關(guān)。鄭潔通過對T2DM患者大血管病變的研究得出脂聯(lián)素水平與糖尿病動脈粥樣硬化密切相關(guān)，在一定程度上影響2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥的發(fā)生，提高脂聯(lián)素水平有可能減少糖尿病患者大血管病變的發(fā)生。

2.5 二甲雙胍對脂聯(lián)素的影響 二甲雙胍能有效控制血糖，改善胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，有利于控制飲食，減輕體重，降血脂。脂聯(lián)素是所有脂肪細胞因子中唯一負(fù)性調(diào)節(jié)激素，可通過促進脂肪代謝，進而降低血糖含量，增加胰島素敏感性，一旦脂聯(lián)素水平下降，胰島素抵抗極易發(fā)生。

2.6 阿卡波糖對脂聯(lián)素的影響 脂肪細胞分泌的脂聯(lián)素、瘦素等的脂肪因子不僅具有顯著降低餐后血糖及餐后高胰島素血癥的作用還具有降低IGT人群炎性標(biāo)記物CRP水平，改善血管內(nèi)皮功能，延緩LDL氧化等作用。潘洪，等的實驗發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖可降低CHD合并IGT患者餐后血糖，并能顯著降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，彭勤奎的研究也發(fā)現(xiàn)阿卡波糖能顯著降低IGT患者心血管事件的發(fā)生。此外著名的STOP-NIDDM研究顯示，使用阿卡波糖早期干預(yù)餐后高血糖，可使心血管事件危險減少49%，并降低9%的心肌梗死。

2.7 電針治療對脂聯(lián)素影響 目前，針灸已成為預(yù)防和控制許多疾病發(fā)展的最好辦法，干預(yù)糖尿病前期是預(yù)防糖尿病發(fā)生、防止糖尿病病情發(fā)展的一個重要途徑，符合中醫(yī)未病先防“治未病”思想，因此這些人，實施干預(yù)措施，可以延緩甚至防止2型糖尿病的發(fā)生，從而改善人民的健康和減少醫(yī)療費用。胰島素抵抗是肥胖癥、糖尿病和代謝綜合征發(fā)展過程中的主要因素，中醫(yī)認(rèn)為，胰島素抵抗與脾虛腎虛有個。脾虛腎虛導(dǎo)致水液代謝紊亂，水液代謝紊亂導(dǎo)致痰濕，痰濕、脾氣虛導(dǎo)致氣滯，最后氣滯導(dǎo)致血淤。我們進行針灸時應(yīng)當(dāng)遵循補腎陽和脾陽，祛痰，理氣，補血，活血，化淤的原則。針灸能夠改善胰島素抵抗，增加脂聯(lián)素水平。

綜上所述，脂聯(lián)素作為一種在脂肪組織中合成的、在血液中含量豐富的蛋白質(zhì)，具有改善胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化、降血糖、降血脂等作用。目前，人們對脂聯(lián)素的結(jié)構(gòu)、基因及其生物學(xué)作用已闡明，但許多方面尚不明了，如血漿脂聯(lián)素水平控制機制不清，其體內(nèi)受體尚未確認(rèn)等。隨著研究的深入，有望在將來破解其作為肥胖與心血管疾病、糖尿病之間紐帶的確切機制，并使之應(yīng)用于以上疾病的臨床治療。