核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

楊建國(guó)

摘要：目的 探討核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 將94例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分組，治療組（n=47）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用核苷類抗病毒藥物療法，對(duì)照組（n=47）應(yīng)用常規(guī)療法，對(duì)比2組療效。結(jié)果 ①治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率是6.38%，低于對(duì)照組患者的19.15%（P<0.05）；②治療組乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率是93.62%，顯著高于對(duì)照組的6.38%（P<0.01）；③治療組患者AST、ALT、TBiL水平均低于對(duì)照組（均P<0.01），而ChE水平則高于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應(yīng)用價(jià)值顯著，可借鑒。

關(guān)鍵詞：核苷類抗病毒藥物療法；乙肝肝硬化；肝功能

Nucleoside Antiviral Drugs Therapy Application Value in the Treatment of Patients with Liver Cirrhosis in Analysis

YANG Jian-guo

（Wusheng County People's Hospital，Guang'an 638400，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the antiviral nucleoside therapy applications in the treatment of patients with liver cirrhosis. Methods 94 cases of liver cirrhosis patients randomized to the treatment group （n = 47） in the conventional treatment based on the use of nucleoside antiviral therapy， the control group （n = 47） with conventional therapy， compared to the efficacy of the two groups. Results ① incidence of complications in the treatment group was 6.38%， lower than the 19.15% of patients in the control group （P <0.05）； ② treatment group HBV DNA negative rate was 93.62%， significantly higher than the 6.38% （P<0.01）； AST patients ③ treatment group， ALT， TBiL levels were lower than the control group （P<0.01）， and ChE levels were higher than （P<0.01）. Conclusion Nucleoside antiviral therapy applications in the treatment of patients with liver significantly， can learn.

Key words：Nucleoside antiviral therapy； Liver cirrhosis；Liver function

乙型肝炎作為肝硬化發(fā)生的主要因素之一，其是在患者未能有效控制體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制狀態(tài)下發(fā)生。當(dāng)前，常規(guī)保肝治療無法阻礙肝硬化產(chǎn)生、進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)可能并發(fā)肝功能衰竭，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。因此，治療本病的關(guān)鍵是抑制其乙型肝炎病毒復(fù)制。據(jù)報(bào)道[1]，核苷類藥物在控制肝硬化進(jìn)展、抑制乙型肝炎病毒復(fù)制方面效果肯定，但缺乏足夠?qū)嶒?yàn)依據(jù)。本研究為明確核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，將94例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分組，分別予以常規(guī)治療聯(lián)合核苷類抗病毒藥物療法、單純常規(guī)治療，現(xiàn)報(bào)道兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率以及肝功能指標(biāo)水平如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入本次研究的94例乙肝肝硬化患者均為醫(yī)院自2015年1月～2016年3月收治，其臨床檢查結(jié)果均與慢性乙型肝炎防治指南中乙肝肝硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]相符合，隨機(jī)將上述病例分成治療組、對(duì)照組，均47例。其中，治療組中男24例，女23例；年齡為27～76歲，平均年齡為（47.1±4.9）歲；平均Child-Pugh評(píng)分是（8.7±1.2）分；對(duì)照組中男23例，女24例；年齡為28～76歲，平均年齡為（47.2±4.7）歲；平均Child-Pugh評(píng)分是（8.8±1.1）分；兩組患者的性別、年齡以及平均Child-Pugh評(píng)分等基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示其組間對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。

1.2方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括降門脈壓、輸注血漿等綜合支持性療法；治療組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用核苷類抗病毒藥物療法，即選用恩替卡韋（生產(chǎn)企業(yè)：蘇州東瑞制藥有限公司；藥品規(guī)格：0.5 mg×7 s；生產(chǎn)批號(hào)：20140714）、拉米夫定（生產(chǎn)單位：葛蘭素史克制藥有限公司；規(guī)格：0.1 g×14 s；生產(chǎn)批號(hào)：20140812）、阿德福韋酯（企業(yè)名稱：上海益生源藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg×14 s；生產(chǎn)批號(hào)：20140530）、替比夫定（生產(chǎn)單位：北京諾華制藥有限公司；規(guī)格：600 mg×7 s；生產(chǎn)批號(hào)：20140621）等治療，上述藥物均1片/d，堅(jiān)持用藥4 w。

1.3觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率；②統(tǒng)計(jì)兩組患者的乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率；③統(tǒng)計(jì)2組患者治療后的肝功能指標(biāo)水平，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、膽堿酯酶（ChE）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中資料均應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）表示，其組間率（%）對(duì)比則以χ2檢驗(yàn)分析；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組計(jì)量資料對(duì)比則接受t檢驗(yàn)；P<0.05表示兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率是6.38%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率是19.15%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.2對(duì)比兩組患者乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率 治療組47例患者中，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰者44例，其乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率是93.62%；對(duì)照組47例患者中，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰者3例，其乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率是6.38%；兩組乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=26.37，P=0.000）。

2.3對(duì)比兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)水平 治療組患者AST、ALT、TBiL水平均低于對(duì)照組，而ChE水平則高于對(duì)照組，兩組肝功能指標(biāo)的組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎患者體內(nèi)存在大量乙型肝炎病毒復(fù)制情況，加上其自身免疫反應(yīng)啟動(dòng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞受到持續(xù)性損傷，而反復(fù)肝臟損傷最終可進(jìn)展成肝硬化[3]。乙肝肝硬化晚期患者的肝功能明顯異常，并存在失代償征象，此時(shí)患者可并發(fā)腹水、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂、自發(fā)性腹膜炎、門脈高壓所引發(fā)食管-胃底靜脈曲張、上消化道出血、肝源性胸腔積液以及肝性腦病等情況，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。乙肝病毒的復(fù)制也是造成肝炎肝硬化患者發(fā)生肝功能衰竭以及肝癌的重要原因，因此，乙肝肝硬化的臨床治療不僅僅是保肝，而且還要抗病毒，只有實(shí)施有效抗病毒治療，阻止乙肝病毒的復(fù)制，才能減少原發(fā)性肝癌的發(fā)生。對(duì)于進(jìn)入肝炎肝硬化患者應(yīng)予以早期抗病毒治療，以便于及時(shí)控制其乙型肝炎病毒的復(fù)制，以此改善其病情[4]，控制肝硬化病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。

肝炎肝硬化患者的病情往往較復(fù)雜，病毒復(fù)制、炎癥細(xì)胞的反復(fù)活動(dòng)可致使肝硬化失代償，此時(shí)予以保肝對(duì)癥治療、支持性治療的臨床療效不甚理想，且治療不及時(shí)可引發(fā)炎癥壞死，加重其肝功能的破壞，預(yù)后不佳，嚴(yán)重者可進(jìn)展成原發(fā)性肝癌、肝功能衰竭。當(dāng)前，對(duì)于乙型肝炎病毒數(shù)量超出檢測(cè)下限的肝炎肝硬化患者予以抗病毒治療，既往臨床上多采取干擾素治療，但其不良反應(yīng)比較多，其可能加重肝硬化。因此，干擾素在肝炎肝硬化臨床治療中嚴(yán)重受限，不建議使用。伴隨臨床上對(duì)于抗病毒藥物研究的日漸深入，抗病毒藥物如核苷類抗病毒藥物開始獲得廣泛臨床應(yīng)用。核苷類藥物可在體內(nèi)磷酸化后轉(zhuǎn)化成磷酸核苷類似物，其可靶向控制乙肝病毒聚合酶，并逆轉(zhuǎn)錄酶活性，以此阻礙病毒持續(xù)復(fù)制與合成，實(shí)現(xiàn)抗病毒目標(biāo)[5]。同時(shí)，臨床常見的核苷類抗病毒藥物如恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等，多經(jīng)口服方式給藥，應(yīng)用方便，起效快，且不良反應(yīng)較少，安全性高。經(jīng)分析，拉米夫定、阿德福韋酯以及恩替卡韋等核苷類藥物在臨床上的應(yīng)用頻率均較高。其中，拉米夫定屬于乙肝病毒脫氧核糖核酸的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，經(jīng)口服后可快速轉(zhuǎn)化成三磷酸化形式，從而有效抑制病毒復(fù)制，改善患者肝臟功能，并延長(zhǎng)其生存時(shí)間。同時(shí)，肝炎肝硬化患者對(duì)于拉米夫定的耐受性良好，不易發(fā)生不良反應(yīng)，屬于有效抗病毒藥物之一；阿德福韋酯經(jīng)口服給藥后，可轉(zhuǎn)化成具備活性的代謝產(chǎn)物，從而間接的發(fā)揮其抗病毒作用，即阿德福韋二磷酸鹽，與酶自然產(chǎn)物--三磷酸脫氧腺苷共同競(jìng)爭(zhēng)抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶，整合至DNA鏈上，隨后終止DNA鏈，最終發(fā)揮對(duì)乙肝病毒脫氧核糖核酸的抑制作用。恩替卡韋的抗病毒作用極強(qiáng)，切耐藥性較低，適宜用于肝炎肝硬化保守治療中，效果肯定。本研究中治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率是6.38%較低，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰者44例，其乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率是93.62%；對(duì)照組47例患者中，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰者率明顯低于治療組，且AST、ALT、TBiL水平均低于治療組，而ChE水平則高于治療組，可見核苷類抗病毒藥物用于肝炎肝硬化治療中，其療效優(yōu)于常規(guī)療法，可有效降低其纖維化指標(biāo)，阻礙其病灶的纖維化發(fā)展。同時(shí)，治療組患者乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，可見核苷類藥物可提升乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率，有效抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸復(fù)制，以此減輕患者肝炎肝硬化臨床癥狀，積極改善其肝臟功能，證明了核苷類抗病毒藥物療法應(yīng)用于乙肝肝硬化患者治療中的顯著價(jià)值。

綜上所述，核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化臨床治療中的臨床效果明顯優(yōu)于常規(guī)保肝、對(duì)癥治療，在控制患者肝纖維化進(jìn)展、穩(wěn)定肝功能、促進(jìn)其乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰方面有積極作用，且其安全性較高，并且無明顯不良反應(yīng)，可作為乙肝肝硬化患者臨床治療的首選治療方式。

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編輯/羅茗柯