咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果

李天浩

【摘要】 目的：探討咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院NICU 2014年1月1日-2015年

10月1日住院的呼吸暫停早產(chǎn)兒81例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組41例，對(duì)照組患兒予以經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，觀察組患兒采用咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療，觀察兩組患兒的治療效果。結(jié)果：觀察組72 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停消失時(shí)間、總用氧時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果明顯優(yōu)于經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，說明效果較好，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 咖啡因； 加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣； 早產(chǎn)兒； 呼吸暫停

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.2.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）02-0037-02

早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，出生后極易發(fā)生呼吸暫停，是臨床常見癥狀，如果不及時(shí)采取積極有效的措施進(jìn)行干預(yù)，嚴(yán)重患者可導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷，甚至猝死，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康，因此進(jìn)行科學(xué)有效的治療方案探討具有重要的臨床價(jià)值[1]。本研究中以81例呼吸暫停早產(chǎn)兒為例，主要采用對(duì)比分析法探討咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取的81例研究對(duì)象均為筆者所在醫(yī)院NICU 2014年1月1日-2015年10月1日收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒，根據(jù)計(jì)算機(jī)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件隨機(jī)分組，對(duì)照組男25例，女15例，胎齡27～31周，平均（29.2±0.5）周；體質(zhì)量0.8～1.5 kg；平均（1.2±0.2）kg。觀察組男26例，女15例，胎齡27～33周，平均（29.8±0.7）周；體質(zhì)量0.7～1.5 kg；平均（1.1±0.3）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒家屬均對(duì)本研究知情，簽署知情同意書；經(jīng)檢查均符合早產(chǎn)兒呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究已經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性呼吸道畸形、先天性心臟病、染色體異常等患兒。兩組患兒性別、胎齡、體質(zhì)量等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組早產(chǎn)兒出生后均進(jìn)行常規(guī)治療，主要措施包括保持呼吸道通暢、防治感染、維持水電解質(zhì)平衡等，同時(shí)做好心率、血壓、呼吸等生命體征檢測工作。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒予以經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，參數(shù)設(shè)置：FiO2初始濃度為21%，治療過程中根據(jù)患者的血氧飽和度、血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)濃度進(jìn)行調(diào)整，將PaO2、PEEP維持在50～80 mm Hg、4～6 cm H2O，治療72 h判定療效。

1.2.2 觀察組 觀察組患者實(shí)施咖啡因（意大利凱西制藥生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：11835）聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療，咖啡因首劑負(fù)荷量20 mg/kg，采用靜脈滴注給藥方式，控制其在30 min內(nèi)滴完，維持量為每次5 mg/kg，1次/d，必要情況下維持量為每次10 mg/kg。加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療參數(shù)設(shè)置：采用Fisher公司生產(chǎn)的RT329專用通氣系統(tǒng)，氣體經(jīng)濕化器濕化加溫，參數(shù)設(shè)置：FiO2初始濃度為21%～40%，流量設(shè)置根據(jù)患兒的體重確定，當(dāng)患兒體重<1 kg，流量為2～4 L/min；當(dāng)體重≥1 kg，流量為4～6 L/min，當(dāng)呼吸做功增加、肺容量減少時(shí)，可增加流量0.5～1 L/min，當(dāng)FiO2<30%、無呼吸功增加、肺擴(kuò)張良好時(shí)可根據(jù)情況適當(dāng)減少流量0.5～1 L/min。當(dāng)患兒頻繁出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)需及時(shí)予以有創(chuàng)機(jī)械通氣治療，治療72 h判定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察統(tǒng)計(jì)兩組患兒臨床癥狀改善情況，主要包括72 h內(nèi)發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)、呼吸暫停消失時(shí)間、總用氧時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間。比較兩組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率。觀察兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行治療安全性評(píng)估，并發(fā)癥包括鼻中隔損傷、喂養(yǎng)不耐受、NEC（新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

根據(jù)SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件對(duì)收集到的研究資料和數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對(duì)比

觀察組72 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停消失時(shí)間、總用氧時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

對(duì)照組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率30.0%（12/40），并發(fā)癥發(fā)生率22.5%（9/40），其中鼻中隔損傷4例（10.0%）、喂養(yǎng)不耐受2例（5.0%）、NEC 3例（7.5%）；觀察組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率12.2%（5/41），并發(fā)癥發(fā)生率7.3%（3/41），其中鼻中隔損傷、喂養(yǎng)不耐受、NEC各1例（各占2.4%）。觀察組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.934、6.275；P<0.05）。

3 討論

呼吸暫停是許多早產(chǎn)兒面臨的主要問題，主要是指呼吸停止≥20 s，伴有心率減慢、皮膚青紫或蒼白、肌肉張力減低等癥狀，隨時(shí)可危及患兒生命[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該疾病是由于大腦呼吸中樞發(fā)育不成熟所致，此外也與胃食管反流、上呼吸道梗阻存在關(guān)聯(lián)性，為臨床疾病治療提供了理論參考[3-5]。

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣在疾病治療中得到實(shí)際應(yīng)用，且成為該疾病的主要治療手段，經(jīng)實(shí)踐證實(shí)療效確切，但是使用中容易產(chǎn)生鼻中隔損傷、喂養(yǎng)不耐受、NEC等并發(fā)癥，且給護(hù)理工作帶來了一定的難度，患兒治療依從性明顯較差[6-8]。加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療是近幾年來新興的呼吸支持模式，使用過程中無需采用密封的特制鼻塞導(dǎo)管，直接通過鼻腔將加溫濕化的混合氧氣輸入，可避免氣道變化或者水分流失，且流量產(chǎn)生的壓力與患兒體重呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，能夠有效降低鼻中隔損傷等并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)率[9]。同時(shí)該治療方法操作簡單，患兒依從性明顯更好，能夠有效促進(jìn)肺容量恢復(fù)。

氨茶堿是早產(chǎn)兒呼吸暫停治療的常用藥物，但是使用過程中會(huì)使患兒血藥濃度波動(dòng)過大，整個(gè)用藥過程需要做好嚴(yán)密檢測，且治療效果并不顯著。咖啡因與氨茶堿同屬于甲基黃嘌呤類藥物，能夠有效刺激延髓呼吸中樞以及增加其對(duì)二氧化碳的敏感性，增強(qiáng)膈肌等呼吸肌收縮力以及有效通氣量，進(jìn)而起到治療呼吸暫停的效果[10]。此外該藥物生物利用度以及脂溶性高，能夠快速滲入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，見效快，且血漿濃度波動(dòng)范圍小，在治療過程中無需常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，安全性明顯高于氨茶堿[11]。本研究中觀察組患者采用咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療，治療后患者呼吸暫停發(fā)生次數(shù)減少，且呼吸暫停消失時(shí)間、總用氧時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間縮短，表明兩種方法聯(lián)合使用可快速改善患者的臨床癥狀，降低呼吸暫停發(fā)生次數(shù)。此外觀察組患兒有創(chuàng)通氣發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明兩種方法聯(lián)合使用療效更為確切，且不易發(fā)生鼻中隔損傷等并發(fā)癥，安全性有保障，對(duì)患兒身體損傷小。當(dāng)前多數(shù)學(xué)者研究證實(shí)咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效無明顯差異，可能源于本研究中樣本選取量過少或者樣本選取不典型，在未來研究中仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，咖啡因聯(lián)合加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果明顯優(yōu)于經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，說明效果較好，安全性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]黎念，譚毅.早產(chǎn)兒呼吸暫停治療研究進(jìn)展[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7（6）：558-563.

[2]曲德勇，李慧.早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（3）：233-235.

[3]黃碧茵，郭青云，吳艷.濕化、高流量雙鼻導(dǎo)管吸氧與nCPAP治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].右江醫(yī)學(xué)，2012，40（2）：161-164.

[4]許景林，王瑞泉，陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014，16（11）：1129-1132.

[5]曾堅(jiān)生.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合BiPAP通氣治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（11）：146-147.

[6]蔡燕，楊祖銘，王三南.濕化高流量鼻導(dǎo)管通氣治療早產(chǎn)兒嚴(yán)重呼吸暫停[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2014，21（12）：790-794.

[7]李樹榮.枸櫞酸咖啡因和氨茶堿對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床預(yù)后及腦神經(jīng)發(fā)育的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（33）：1-3.

[8]陳燁，蔣琦，鄧慶先.枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的臨床價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（34）：55-57，60.

[9]金小蘭，譚瑋，丁香平，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（11）：985-987.

[10]楊芳，涂芳芳，金國信，等.經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣在28～32周早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征中的預(yù)防應(yīng)用[J].中國新生兒科雜志，2009，24（5）：280-283.

[11]王濤省，劉鴿，趙向德.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2016，28（3）：204-205.

（收稿日期：2016-09-23）