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    膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星治療膀胱癌的臨床療效比較

    2023-02-19 08:25:30胡嘯鄧麗周琴
    臨床合理用藥雜志 2023年3期
    關(guān)鍵詞:濱組吡柔比星吉西

    胡嘯,鄧麗,周琴

    膀胱癌為臨床較常見的泌尿系惡性腫瘤,該疾病發(fā)生于人體膀胱黏膜,具有病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn),高發(fā)于中老年群體,患者以血尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn),部分患者伴不同程度的尿痛及排尿困難,嚴(yán)重影響患者日常生活及生命健康[1]。外科手術(shù)是膀胱癌首選治療方案,可通過(guò)切除腫瘤組織減少浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移,同時(shí),為降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,臨床常予以患者灌注化療,即將抗腫瘤藥物灌注于膀胱內(nèi),從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2]。臨床針對(duì)膀胱癌常用抗腫瘤藥物有吡柔比星、吉西他濱等,其中,吡柔比星可通過(guò)抑制DNA聚合酶阻止核酸的合成,而吉西他濱可通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA促使細(xì)胞凋亡,兩種藥物均能發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[3]。現(xiàn)比較膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星治療膀胱癌的臨床療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年1月宜春市第二人民醫(yī)院收治的膀胱癌患者68例,按照隨機(jī)對(duì)照原則分為吡柔比星組(34例)與吉西他濱組(34例)。吡柔比星組:男19例,女15例;年齡51~76(62.12±6.32)歲;病理學(xué)分級(jí):G1級(jí)9例,G2級(jí)11例,G3級(jí)14例。吉西他濱組:男20例,女14例;年齡50~75(62.03±6.16)歲;病理學(xué)分級(jí):G1級(jí)9例,G2級(jí)12例,G3級(jí)13例。2組性別、年齡、病理學(xué)分級(jí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

    1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)接受病理檢查確診為膀胱癌者[4];(2)行電切手術(shù)治療者;(3)已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴泌尿系統(tǒng)疾病者;(2)合并全身感染或心腦血管疾病者;(3)過(guò)敏體質(zhì)者;(4)高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病控制效果不佳者。

    1.3 治療方法 患者均接受膀胱癌電切手術(shù)治療,吡柔比星組患者術(shù)后行吡柔比星(瀚暉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983,規(guī)格:10 mg)30 mg/次與40 ml葡萄糖溶液充分混勻膀胱灌注,間隔15 min變更1次體位,包括側(cè)臥位及俯臥位,促使患者膀胱壁充分接觸藥液,1 h后排出,1次/周,連續(xù)治療1年。吉西他濱組患者術(shù)后行吉西他濱(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183460,規(guī)格:0.2 g)1 000 mg/次與0.9%氯化鈉溶液40 ml充分混勻膀胱灌注,具體操作同吡柔比星組,1次/周,連續(xù)治療1年。

    1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效:評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]??傆行?完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。(2)腫瘤標(biāo)志物:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、重組人Dickkopf相關(guān)蛋白1(DKK1)。(3)相關(guān)因子水平:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定可溶性血管細(xì)胞黏附因子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平。(4)健康調(diào)查量表36(SF-36)評(píng)分:該量表分為生理職能、情感職能、精神健康及社會(huì)功能4個(gè)方面,總分為100分,分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越好。(5)不良反應(yīng)。

    2 結(jié) 果

    2.1 臨床療效比較 吡柔比星組中完全緩解8例(23.53%),部分緩解11例(32.35%),病情穩(wěn)定8例(23.53%),病情惡化7例(20.59%),治療總有效率為79.41%。吉西他濱組中完全緩解12例(35.29%),部分緩解15例(44.12%),病情穩(wěn)定6例(17.65%),病情惡化1例(2.94%),治療總有效率為97.06%。與吡柔比星組比較,吉西他濱組治療總有效率更高(χ2=5.100,P=0.024)。

    2.2 腫瘤標(biāo)志物、sVCAM-1、sICAM-1比較 2組治療前VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后2組VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1均較治療前下降,且吉西他濱組較吡柔比星組低(P<0.01),見表1。

    表1 吡柔比星組與吉西他濱組治療前后腫瘤標(biāo)志物、sVCAM-1、sICAM-1比較

    2.3 SF-36評(píng)分比較 2組治療前生理職能、情感職能、精神健康、社會(huì)功能評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后2組生理職能、情感職能、精神健康、社會(huì)功能評(píng)分升高,且吉西他濱組高于吡柔比星組(P<0.01),見表2。

    表2 吡柔比星組與吉西他濱組治療前后SF-36評(píng)分比較分)

    2.4 不良反應(yīng)比較 吉西他濱組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%,與吡柔比星組的26.47%比較,吉西他濱組更低(χ2=5.314,P=0.021),見表3。

    表3 吡柔比星組與吉西他濱組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

    3 討 論

    膀胱癌發(fā)病率高,其發(fā)生與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān),嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,需得到及時(shí)治療,而外科手術(shù)療效明顯,成為了臨床治療膀胱癌的首選方案,由于膀胱癌具有多病灶、多中心性生成等特點(diǎn),術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,因此患者術(shù)后常接受灌注化療,以提高臨床療效[5-6]。吡柔比星是一種半合成的蒽環(huán)類抗腫瘤藥,可直接嵌入DNA雙鏈,對(duì)DNA聚合酶活性發(fā)揮抑制作用,從而阻止核酸的合成,從而使得腫瘤細(xì)胞因無(wú)法分裂而死亡,最終達(dá)到控制病情的目的,且留存時(shí)間較長(zhǎng),可持續(xù)性發(fā)揮藥效[7-8]。吳德柱等[9]研究發(fā)現(xiàn),吡柔比星的抗腫瘤效果良好,但患者用藥后不良反應(yīng)較多,不利于預(yù)后,需尋求更為安全有效的治療方案。吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物,進(jìn)入人體循環(huán)后可轉(zhuǎn)化為二磷酸核苷、三磷酸核苷,并作用于腫瘤細(xì)胞G1/S期,通過(guò)摻入DNA達(dá)到促使細(xì)胞死亡的目的,同時(shí)能夠?qū)塑账徇€原酶起到一定的抑制作用,減少腫瘤細(xì)胞DNA的合成[10-11]。

    本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,與吡柔比星組比較,吉西他濱組總有效率更高,VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1水平更低,生理職能、情感職能、精神健康、社會(huì)功能評(píng)分更高,不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。通過(guò)分析可知,將抗腫瘤藥液灌注于膀胱可明顯提高患者病灶部位的藥物濃度,進(jìn)而提高藥物吸收率,增強(qiáng)了抑癌效果,而吡柔比星與吉西他濱均可發(fā)揮良好的抗腫瘤效果,但與吡柔比星相比,吉西他濱不良反應(yīng)更少,更有利于患者預(yù)后,本研究所觀察的指標(biāo)中,VEGF是一種細(xì)胞生長(zhǎng)因子,又被稱為血管通透因子,具有促進(jìn)血管通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)血管增生等作用,DKK1是一種分泌蛋白,具有抑制WNT信號(hào)通路的作用,兩項(xiàng)指標(biāo)均可反映腫瘤惡化程度,sVCAM-1與sICAM-1均為黏附分子免疫球蛋白,具有調(diào)節(jié)人體正常生理功能的作用,在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,可反映腫瘤細(xì)胞活性,在接受治療后,上述指標(biāo)得到改善,且吉西他濱組優(yōu)于吡柔比星組,提示與吡柔比星相比,吉西他濱的抗腫瘤效果更佳,患者生活質(zhì)量改善更明顯,具有較高的安全性。

    綜上所述,與吡柔比星灌注化療相比,對(duì)膀胱癌術(shù)后患者進(jìn)行吉西他濱灌注化療可獲得更好的效果,吉西他濱灌注化療能夠更明顯地降低腫瘤標(biāo)志物水平及腫瘤細(xì)胞活性,提高患者生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)較少,具有較高的臨床推廣價(jià)值。

    利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。

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