壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮對早期先兆流產(chǎn)患者血清TNF—α與IL—10的影響

朱靜++張蕓++李小燕++周美華++錢紅琴

摘要：目的探討壽胎丸加味湯聯(lián)合黃體酮對早期先兆流產(chǎn)患者血清TNF-α與IL-10的影響。方法先兆流產(chǎn)患者隨機分為治療組和對照組各40例。對2組的臨床效果及血清TNF-α與IL-10的觀察。結(jié)果治療組中，總有效率92.5%；對照組中，總有效率77.5%；2組的臨床療效存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組在治療前后血清TNF-α與IL-10差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療組在治療前后存在顯著性差異（P<0.05）；2組在治療后組間相比較，有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)臨床療效好，可通過抑制血漿中TNF-α以及上調(diào)IL-10的表達強度來發(fā)揮維持妊娠效應(yīng)。

關(guān)鍵詞：壽胎丸；黃體酮；先兆流產(chǎn)；TNF-α；IL-10

中圖分類號：R271.4文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）11-0046-02

壽胎丸源自清代名醫(yī)張錫純的《醫(yī)學衷中參西錄》，方中4味藥物，配伍嚴謹，不溫不寒，補而不滯，而達到保胎養(yǎng)胎之目的。大量臨床研究表明壽胎丸是治療的有效中藥復(fù)方。本研究觀察壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)患者血清TNF-α與IL-10的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月—2015年6月在本院婦科門診就診及住院治療的80例早期先兆流產(chǎn)要求保胎中醫(yī)辨證為腎虛型患者，隨機分為治療組40例和對照組40例。治療組患者年齡20～40歲，平均（29.20+5.66）歲；對照組患者年齡24～40歲，平均（28.85+5.08）歲。2組患者在年齡、孕周、自然流產(chǎn)史等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準參照21世紀課程教材《中醫(yī)婦科學》（人民衛(wèi)生出版社，歐陽惠卿主編），及衛(wèi)生部規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學》第7版中的有關(guān)內(nèi)容擬訂。①病史：有停經(jīng)史和早孕反應(yīng)；②癥狀：陰道少量出血，伴有小腹墜痛或腰酸痛；③妊娠試驗：尿妊娠試驗陽性；④婦科檢查：子宮頸口未開，子宮體軟，大小與孕周相符；⑤超聲波檢查：B型超聲波檢查子宮大小、孕囊或胚胎（胎兒）發(fā)育與孕周相符。⑥妊娠12周前，繼續(xù)有希望妊娠者。⑦中醫(yī)查體舌淡，或有齒痕，苔白潤，脈滑沉細弱，中醫(yī)診斷為胎漏、胎動不安，并辨為腎虛證。

1.3治療方法

1.3.1治療組加味壽胎丸方：菟絲子10 g，桑寄生10 g，川斷10 g，阿膠10 g，黨參10 g，蘇梗6 g，蓮心6 g，苧麻根15 g，白術(shù)10 g。每日1劑，水煎服。同時給予黃體酮20 mg每日肌注，7 d為1療程。

1.3.2對照組黃體酮20 mg每日肌注，7 d為1療程。

1.3.32組病人同時服用葉酸：0.4 mg，Qd×90 d。

1.4觀察指標（1）觀察陰道出血、小腹疼痛、腰骼酸痛以及伴有癥狀、體征；（2）B超檢查；（3）血清P及β-HCG定量測定，每周1次；（4）治療過程中毒副反應(yīng)的觀察。

1.5療效標準根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部1997年發(fā)行的《中藥新藥臨床研究指導原則》的標準。證候療效判定標準來源于1994年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》的相關(guān)標準，中醫(yī)證候療效判定標準根據(jù)積分法判定。①痊愈：治療后陰道停止出血，腰腹疼痛消失，子宮的大小和孕周相符合，B超檢查顯示胚胎發(fā)育正常。證候積分減少≥95%。②顯效：治療后陰道停止出血，腰酸及腹痛情況明顯改善，子宮大小和孕周相符合，B 超檢查顯示胚胎正常發(fā)育。證候積分減少≥70%，<95%。③有效：治療后陰道停止出血，腹脹痛和腰酸墜脹的癥狀有一點改善，子宮的大小和孕周相符合，B 超檢查顯示胚胎正常發(fā)育。證候積分減少≥30%，<70%。④無效：經(jīng)過治療后，出血、腹痛和腰酸痛的癥狀同前或者更為加重，甚至出現(xiàn)流產(chǎn)。證候積分減少<30%。

1.6統(tǒng)計分析采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組綜合療效比較見表1。

2.22組治療后中醫(yī)證候改善情況見表2。

（6.25）納差3023（76.67）8（26.67）3129（93.54）*2（6.45）注：與對照組相比，*P<0.05

2.32組治療前后TNF-α與IL-10的比較見表3。

3討論

腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）是2種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，與生殖的關(guān)系密切。TNF-α主要是由巨噬細胞產(chǎn)生的非糖基化蛋白質(zhì)，在哺乳動物的子宮內(nèi)膜上皮，蛻膜細胞及滋養(yǎng)層細胞中亦證實有TNF-α的合成及分泌[1]。IL-10是一單肽鏈糖蛋白，主要是由 Th2細胞分泌，IL-10在免疫系統(tǒng)中具有廣泛的生物學活性，IL-10作為體內(nèi)主要的免疫反應(yīng)抑制因子，可以抑制淋巴細胞增殖，避免其對滋養(yǎng)層細胞的攻擊作用，IL-10的減少使其對滋養(yǎng)層細胞的保護作用減弱，不利于胚胎的正常生長發(fā)育。有研究認為Th細胞在妊娠免疫中發(fā)揮重要作用，Th細胞分為Th1 和Th2 2個亞群，Th1型細胞因子促進巨噬細胞活化、細胞毒作用，主要介導細胞免疫反應(yīng)。Th2型細胞因子主要介導體液免疫反應(yīng)，抑制免疫炎癥，具有免疫營養(yǎng)作用。妊娠期母體通過復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)對妊娠各個生理過程，包括著床、胚胎生長發(fā)育以及分娩進行免疫調(diào)節(jié)。機體處于正常狀態(tài)時，2型細胞因子處于動態(tài)平衡，維持正常的細胞免疫和體液免疫功能。妊娠期母胎間復(fù)雜的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)改變了Th 1/Th 2 型細胞因子之間原有的平衡。Paradisi 等[2]觀察了人胎盤組織細胞因子之間生物學效應(yīng)，發(fā)現(xiàn) IFN-γ和TNF-α都可誘導培養(yǎng)的胎盤組織分泌前列腺素 E 2（PGE 2），而I L-4、I L-10卻可以抑制這一效應(yīng)，抑制巨噬細胞分泌炎性因子，能上調(diào)離體培養(yǎng)的孕早期人滋養(yǎng)層細胞HLA-Gm RNA的表達，增加 hCG 的分泌，對母胎免疫耐受的形成和維持有重要作用?？梢奣h1型細胞因子可以誘發(fā)前列腺素類物質(zhì)的合成，促進子宮收縮，導致流產(chǎn)的發(fā)生，而Th2型因子則可抑制這種生物學效應(yīng)。尤昭玲[3]分別檢測了RSA組、正常妊娠組和壽胎丸藥物組小鼠母胎界面CD 4 + T細胞蛋白磷酸化水平。認為壽胎丸可活化MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑中的ERK和JNK信號轉(zhuǎn)導途徑，誘導IL-10產(chǎn)生并后繼激活STAT3，所有這些共同促進了SOCS-3基因的表達。而SOCS3蛋白表達的上調(diào)，可下調(diào)STAT1蛋白的磷?；?，降低TNF-α，在抑制Th細胞往Th1方向分化的同時可促進Th細胞往Th2方向分化，使RSA小鼠母胎界面的免疫反應(yīng)由Th1型偏向 Th2型，從而改善妊娠結(jié)局。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，對照組與治療組兩組血漿TNF-α與IL-10在治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性；對照組在治療前后兩類細胞因子差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療組在治療前后兩類細胞因子存在顯著性差異（P<0.05）；兩組在治療后組間相比較，有顯著性差異（P<0.05），說明治療組有可能是通過抑制血漿中TNF-α以及上調(diào)IL-10的表達強度使免疫反應(yīng)由 Th1型偏向Th2型，維持妊娠。參考文獻：

[1]Yelavarthi K，Chen Y，et al.Tumor necrosis factor-amRNA andprotein in rat uterine and placental cells[J].JImmunol，1991，146：3840.

[2]Paradisi R，Porcu E，Venturoli S，et al.M aternal serum levelsof pro -in-flammatory cytokines in missed and threatened aborting[J].AmJ Reprod Im munol，2003，50（4）：302.

[3]尤昭玲，何冬梅.壽胎丸對反復(fù)自然流產(chǎn)小鼠母胎界面CD+4 T細胞 MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2012，28（3）：459-461.（收稿日期：2016-08-17）