間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清孕酮水平及分娩結(jié)局的影響

肖瑛華

摘 要 目的：探討間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清孕酮水平及分娩結(jié)局的影響。方法：選取2012年9月—2014年12月期間我院確診治療的先兆流產(chǎn)患者120例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為黃體酮組和三酚酮組各60例，黃體酮組患者給予20 mg黃體酮治療，三酚酮組患者在此基礎(chǔ)上給予40 mg間苯三酚治療，采用新生兒阿氏評(píng)分法（Apgar）評(píng)估新生兒窒息情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清孕酮水平，隨訪(fǎng)至分娩，統(tǒng)計(jì)分析所有患者的療效、治療前、治療后1、2、3個(gè)月血清孕酮水平、不良反應(yīng)及分娩結(jié)局情況。結(jié)果：三酚酮組患者治療有效率明顯高于黃體酮組（P<0.05）；黃體酮組和三酚酮組患者治療后1、2、3個(gè)月血清孕酮水平基本相同（P>0.05），但所有患者治療后孕酮水平均明顯高于治療前（P<0.05）；黃體酮組和三酚酮組患者早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒Apgar評(píng)分、低體重兒、巨大兒、畸形兒發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同（P>0.05）。結(jié)論：間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療可有效提高先兆流產(chǎn)患者的療效，改善患者血清孕酮水平，對(duì)分娩結(jié)局無(wú)不良影響，且具有良好的安全性。

關(guān)鍵詞 間苯三酚 黃體酮 先兆流產(chǎn) 分娩結(jié)局

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.21； R975.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）23-0028-04

Effects of phloroglucinol combined with progesterone treatment on serum progesterone levels and birth outcomes of patients with threatened abortion*

XIAO Yinghua

（Department of Gynecology and Obstetrics， Traditional Chinese Medicine of Jinggangshan City， Jinggangshan 343600， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effects of phloroglucinol combined with progesterone therapy on serum progesterone levels and birth outcomes of patients with threatened abortion. Methods： One hundred and twenty patients with threatened abortion， who were treated in our hospital from September， 2012 to December， 2014， were selected and randomly divided into a progesterone group （treated with only progesterone） and a triketophenone group （treated with progesterone plus phloroglucinol） with 60 cases each. Neonatal asphyxia was assessed by neonatal Apgar scoring method and serum progesterone levels were determined by enzyme-linked immunosorbent and follow-up was performed till the delivery. The curative effects， serum progesterone levels before treatment and the first to third months after treatment， adverse reactions and birth outcomes were statistically analyzed. Results： The treatment efficiency was obviously higher in the triketophenone group than in the progesterone group （P<0.05）. The serum progesterone levels in the first to third months after treatment were almost same in both groups （P>0.05）， however， they were higher in all the patients compared with before treatment （P<0.05）. The incidence of premature labor， cesarean section， low birth weight， macrosomia， abnormal children and adverse reactions and the neonatal Apgar scores were basically same in both groups （P>0.05）. Conclusion： Phloroglucinol combined with progesterone therapy can effectively improve the treatment efficacy and serum progesterone levels of patients with threatened abortion without adverse effects on childbirth outcome but with good safety.

KEY WORDS phloroglucinol； progesterone； threatened abortion； birth outcome

先兆流產(chǎn)是臨床上常見(jiàn)的一種病理妊娠，約75%發(fā)生在妊娠16周以前，與內(nèi)分泌異常、不良習(xí)慣等有關(guān)，以不規(guī)則腹痛或腹部緊縮感、可伴少量的陰道流血等癥狀為主要表現(xiàn)，如癥狀加重或未能及時(shí)干預(yù)，可發(fā)展為難免性流產(chǎn)，嚴(yán)重影響母嬰健康[1]。目前，藥物治療是先兆流產(chǎn)常用的治療手段之一，如黃體酮，可有效改善黃體功能，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀，但臨床上仍有部分患者未能有效控制病情，故如何提高療效具有重要的臨床意義[2-3]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療，探討其對(duì)患者療效、血清孕酮水平及分娩結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料

選取2012年9月—2014年12月期間我院確診治療的先兆流產(chǎn)患者120例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為黃體酮組和三酚酮組，每組60例。黃體酮組：年齡22～40歲，平均年齡（30.57±6.29）歲，孕次0～4次，平均孕次（1.84±0.43）次，孕周8～12周，平均孕周（10.57±1.03）周；三酚酮組：年齡21～39歲，平均年齡（29.27±6.02）歲，孕次0～4次，平均孕次（1.78±0.40）次，孕周8～12周，平均孕周（10.63±1.08）周。兩組患者在年齡、孕次、孕周等一般資料上比較無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)臨床癥狀、病史、B超等檢查證實(shí)有先兆流產(chǎn)且妊娠時(shí)間<16周；治療前1個(gè)月內(nèi)無(wú)激素、抗性激素等藥物治療史；患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重性疾??；有妊娠高血壓、妊娠糖尿病等妊娠期疾?。槐敬嗡幬镏委熯^(guò)敏史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

黃體酮組患者給予20 mg黃體酮（上海通用藥業(yè)股份有限公司，1 ml：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021401）治療，肌肉注射方式給藥，1次/d；三酚酮組患者在此基礎(chǔ)上給予40 mg間苯三酚（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司， 40 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080526）治療，將間苯三酚+5%葡萄糖500 ml充分混合后通過(guò)靜脈滴注方式給藥，初始滴速為8滴/min，每10 min增加2滴，最大滴速不超過(guò)35滴/min。兩組患者治療時(shí)間均持續(xù)2周，若治療后仍有陰道流血?jiǎng)t可適當(dāng)延長(zhǎng)。

1.2.2 指標(biāo)觀(guān)察和檢測(cè)

所有患者采用Apgar評(píng)分法評(píng)估新生兒窒息情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清孕酮水平，即抽取患者早晨空腹左上臂靜脈血3 ml，置于無(wú)菌抗凝試管中， 3 000 r/min離心10 min，取適量上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)電話(huà)、復(fù)診等方式隨訪(fǎng)至分娩，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療療效、治療前、治療后1、2、3個(gè)月血清孕酮水平、不良反應(yīng)及分娩結(jié)局情況，其中不良反應(yīng)主要包括頭暈、頭痛、惡心、乳房脹痛等，分娩結(jié)局主要包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒Apgar評(píng)分、低體重兒、巨大兒、畸形兒發(fā)生情況。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

Apgar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分為10分，按中國(guó)常模，其分界值為7分，其中8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息，得分越低表示窒息情況越嚴(yán)重。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后陰道出血等臨床癥狀消失、超聲檢查顯示胎兒存活和發(fā)育及子宮大小正常為顯效，臨床癥狀緩解、胎兒存活和發(fā)育及子宮大小基本正常為有效，臨床癥狀、胎兒發(fā)育及子宮大小無(wú)變化或病情加劇為無(wú)效，治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)， P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

三酚酮組患者治療有效率明顯高于黃體酮組，有顯著性差異（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后各時(shí)段血清孕酮水平比較

治療前，黃體酮組和三酚酮組患者血清孕酮水平基本相同，無(wú)顯著性差異（P>0.05），但所有患者治療后孕酮水平均明顯高于治療前，有顯著性差異（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者分娩結(jié)局比較

黃體酮組和三酚酮組患者早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒Apgar評(píng)分、低體重兒、巨大兒、畸形兒發(fā)生率基本相同，無(wú)顯著性差異（P>0.05，表3）。

2.4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況比較

黃體酮組和三酚酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，所有患者不良反應(yīng)均為輕度表現(xiàn)，經(jīng)休息后均自行緩解，無(wú)顯著性差異（P>0.05，表4）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是臨床上產(chǎn)科的常見(jiàn)病和多發(fā)病之一，婦科查體可見(jiàn)宮頸口未開(kāi)，無(wú)妊娠物排出，子宮大小與停經(jīng)時(shí)間相符，有陰道出血、腹痛等癥狀，其治療方式多為藥物治療，可有效緩解患者的臨床癥狀[6-7]。近年來(lái)，隨著人們生活、飲食等發(fā)生變化，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率不斷增加，其臨床治療療效也逐漸受到人們的關(guān)注，但臨床上藥物種類(lèi)較多，選擇合理有效的治療方案對(duì)患者療效具有重要的價(jià)值[8-9]。

有研究顯示，黃體酮是一種天然孕激素，為維持妊娠所必需，已逐漸被應(yīng)用于流產(chǎn)治療中，且具有良好的臨床療效[10-11]。黃體酮與妊娠期孕婦體內(nèi)卵巢妊娠黃體和胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞所分泌的孕激素是同一種激素，在患者體內(nèi)可有效增加血清孕酮的濃度，并對(duì)雌激素激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，可能通過(guò)改變子宮肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，使膜處于超極化狀態(tài)，進(jìn)而減少子宮肌的興奮性，繼而抑制先兆流產(chǎn)患者子宮的劇烈性收縮，從而緩解患者臨床癥狀，改善機(jī)體黃體功能，減少宮縮對(duì)胎兒的影響，還可能通過(guò)與母胎界面循環(huán)中的細(xì)胞相互作用，形成一個(gè)保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)，抑制效應(yīng)性T細(xì)胞活化，使Th1/Th2型細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)，有利于防止胚胎被母體排斥而使妊娠得以繼續(xù)[12-14]。張小燕等[15-18]研究表明，間苯三酚是臨床上常用的一種非阿托品非罌粟堿類(lèi)解痙藥物，可有效抑制先兆流產(chǎn)患者腹部不規(guī)則緊縮感和陰道流血等先兆流產(chǎn)癥狀，有利于提高臨床療效。而間苯三酚作為一種新型的解痙止痛藥，可特異性地作用于痙攣的胃腸道或泌尿生殖道平滑肌，可能通過(guò)阻礙痙攣的子宮平滑肌的離子通道而解除平滑肌痙攣，增加緩解疼痛和宮縮的效果，進(jìn)而有效緩解患者的臨床癥狀[19-20]。

本研究通過(guò)給予患者間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療，發(fā)現(xiàn)三酚酮組治療有效率明顯高于黃體酮組，二者治療后1、2、3個(gè)月血清孕酮水平基本相同，但治療后孕酮水平明顯高于治療前，表明該聯(lián)合治療可有效提高患者的療效，改善患者血清孕酮水平。本研究結(jié)果提示，在治療過(guò)程中，通過(guò)20 mg黃體酮治療可能有效補(bǔ)充了患者體內(nèi)孕激素，使血液孕酮濃度增加，形成一個(gè)保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)，使胚胎得到有效的保護(hù)，還可通過(guò)改變子宮肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性和抑制子宮肌的興奮，從而改善患者的黃體功能和緩解患者子宮的劇烈性收縮，同時(shí)，通過(guò)給予40 mg間苯三酚治療，可進(jìn)一步解除子宮平滑肌的痙攣狀態(tài)，增加緩解疼痛和宮縮的效果，從而提高對(duì)患者的治療療效。此外，本次研究中，兩組患者不良反應(yīng)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒Apgar評(píng)分、低體重兒、巨大兒、畸形兒發(fā)生率基本相同，這可能是由于間苯三酚不具有抗膽堿作用，不會(huì)引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，提示其在遵從藥物用法用量的條件下，無(wú)增加患者不良反應(yīng)和分娩結(jié)局不良的風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療可有效提高先兆流產(chǎn)患者的治療療效，改善黃體功能和緩解患者子宮的劇烈性收縮，且對(duì)分娩結(jié)局無(wú)不良影響，具有良好的安全性。

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