2016年10月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2016年10月，F(xiàn)DA批出2個新生物制品（表1），為治療軟組織肉瘤藥物L(fēng)artruvo（olaratumab）和抗梭菌感染輔助用藥Zinplava（bezlotoxumab）。

1 Lartruvo（olaratumab）

Lartruvo獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評”和“快速通道”地位，通過加速審批程序被批準(zhǔn)與多柔比星聯(lián)合治療某些類型的成人軟組織肉瘤（soft tissues sarcomas，STS），此種類型是一種可以接受經(jīng)FDA批準(zhǔn)的蒽醌類化療方案但不能用放療或手術(shù)治愈的組織學(xué)亞型。STS是對發(fā)生于全身軟組織（脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管）的一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱。據(jù)美國國家癌癥研究所估計，在美國每年新確診病例約1.2萬例，死亡5 000例。

Lartruvo是在40多年前多柔比星獲FDA批準(zhǔn)之后的首個初治軟組織肉瘤的的新藥物。Lartruvo是一種血小板衍生長因子受體-α（platelet derived growth factor receptor-α，PDGFr-α）阻斷抗體。當(dāng)受刺激時，PDGF受體引起腫瘤生長。Lartruvo通過阻斷這些受體起作用，它可能有助于減慢或停止腫瘤生長。在一項涉及133人數(shù)、25多種不同亞型的轉(zhuǎn)移性STS患者的隨機(jī)臨床試驗中，Lartruvo的安全性和有效性得以評估，其中，患者分為Lartruvo+多柔比星聯(lián)合用藥組和多柔比星單一治療租。該試驗測試了治療后患者存活的時間（總生存率）、治療后腫瘤無增長時間（無進(jìn)展生存期）以及腫瘤收縮患者的百分比（總反應(yīng)率）。聯(lián)合用藥組的總生存率有統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善：中位生存期為26.5個月，而單一治療組為14.7個月。聯(lián)合用藥組的中位無進(jìn)展生存期為8.2個月，而單一治療組為4.4個月。聯(lián)合用藥組的總反應(yīng)率為18.2%，單一治療組的總反應(yīng)率只有7.5%。

Lartruvo為注射液，每21 d為1個療程，第1天和第8天以15 mg/kg的劑量給藥，歷時60 min靜脈滴注，直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性。Lartruvo有包括輸注相關(guān)反應(yīng)和胚胎胎兒危害等嚴(yán)重風(fēng)險。輸注相關(guān)反應(yīng)包括低血壓、發(fā)熱、發(fā)冷和皮疹。

2 Zinplava（bezlotoxumab）

Zinplava獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于因感染已在接受抗菌藥物治療及處于高風(fēng)險艱難梭菌感染的成年患者（18歲及以上）的治療，減少艱難梭菌感染的復(fù)發(fā)。在過去的20年，艱難梭菌感染發(fā)生率呈急劇上升趨勢。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計，艱難梭菌感染是美國社區(qū)醫(yī)院獲得性感染的一個主要類型。據(jù)估計，在美國，每年約50萬人感染艱難梭菌，其中29 000例在初診后30 d內(nèi)死亡。在臨床上，復(fù)發(fā)是治療艱難梭菌感染面臨的一個主要挑戰(zhàn)，患者在接受初次治療后，有25%的復(fù)發(fā)風(fēng)險，而在第2次感染后，復(fù)發(fā)風(fēng)險上升至40%，甚至60%。目前，尚無任何產(chǎn)品批準(zhǔn)用于預(yù)防艱難梭菌感染的復(fù)發(fā)。Zinplava不是一種抗生素，而是一種單克隆抗體，與臨床上治療艱難梭菌感染所采取的標(biāo)準(zhǔn)抗菌藥物治療進(jìn)行聯(lián)合用藥，其主要是中和艱難梭菌的毒素B，阻斷毒素與細(xì)胞結(jié)合的能力，這種毒素可損傷腸壁、引發(fā)炎癥，導(dǎo)致一種致命性的艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。Zinplava的批準(zhǔn)基于一項關(guān)鍵性Ⅲ期研究的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，以抗菌藥物治療12周聯(lián)合一次性輸注Zinplava，可使艱難梭菌感染復(fù)發(fā)風(fēng)險降低至大約15%。而以抗菌藥物聯(lián)合安慰劑治療的患者中，大約有25%的患者感染復(fù)發(fā)。

Zinplava為注射液，其推薦劑量是單劑量10 mg/kg歷時60 min靜脈輸注給予，靜脈輸注前稀釋。Zinplava不應(yīng)單獨使用，因為它不是一款抗菌藥物，只能與治療艱難梭菌感染的抗菌藥物聯(lián)合使用。