月經(jīng)期輕度吸刮子宮內(nèi)膜對改善凍融胚胎移植結(jié)局的臨床觀察

袁彩霞 李先蓮 宋海霞 范玲玲

1.山西省人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科(太原，030012)； 2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科影響體外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的兩大因素是胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性。 在凍融胚胎移植周期中移植I/II級胚胎，但臨床妊娠率未能提高的一個重要原因是部分患者子宮內(nèi)膜容受性改變影響胚胎著床。本研究探討對凍融胚胎移植的患者在月經(jīng)期輕度吸刮子宮內(nèi)膜，對臨床結(jié)局的影響。

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月經(jīng)期輕度吸刮子宮內(nèi)膜對改善凍融胚胎移植結(jié)局的臨床觀察

袁彩霞1,2李先蓮1宋海霞1范玲玲1

1.山西省人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科(太原，030012)； 2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科影響體外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的兩大因素是胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性。 在凍融胚胎移植周期中移植I/II級胚胎，但臨床妊娠率未能提高的一個重要原因是部分患者子宮內(nèi)膜容受性改變影響胚胎著床。本研究探討對凍融胚胎移植的患者在月經(jīng)期輕度吸刮子宮內(nèi)膜，對臨床結(jié)局的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

2012年8月～2014年12月在本院生殖醫(yī)學(xué)科科行凍融胚胎移植周期的臨床224周期，按照是否在月經(jīng)期輕度吸刮子宮內(nèi)膜分為兩組，吸刮組149周期，未吸刮組75周期。

1.2 方法

1.2.1 輕度吸刮子宮內(nèi)膜 于月經(jīng)第3～4天行B超檢查，排除異常情況。常規(guī)消毒后，采用一次性子宮內(nèi)膜細(xì)胞采集器(SAP-I,北京賽普九洲科技發(fā)展有限公司)輕度吸刮子宮內(nèi)膜一圈，刮出少量內(nèi)膜組織。術(shù)畢常規(guī)給予預(yù)防感染治療，取材送病理檢查。

1.2.2 子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備與胚胎移植 所有行凍融胚胎移植的患者均行激素替代方案，從月經(jīng)第3～4天開始每日應(yīng)用戊酸雌二醇( 補(bǔ)佳樂)2～8mg/d，共用12～16d，B超監(jiān)測至內(nèi)膜厚度>8mm時開始加用黃體酮注射液5d(劑量分別為20mg/d、40mg/d、40mg/d、60mg/d、80mg/d)，于肌注黃體酮的第5 天移植已復(fù)蘇的D3卵裂期胚胎，同一術(shù)者完成移植。黃體支持方案：補(bǔ)佳樂80mg/d及每日肌注黃體酮注射液80mg，維持2周。

1.2.3 胚胎的凍存與復(fù)蘇 控制性超排卵、取卵、受精與胚胎培養(yǎng)均采用本中心常規(guī)方案，胚胎采用玻璃化冷凍技術(shù)行凍存。凍存的條件: 胚胎卵裂球數(shù)≥4個，胚胎分級為I級、II級、III級。優(yōu)質(zhì)胚胎標(biāo)準(zhǔn):I級、II級胚胎，6個 ≤卵裂球數(shù)≤10個的胚胎。凍胚解凍復(fù)蘇的時間為移植前一日下午，采用快速升溫法進(jìn)行胚胎解凍，按照Vitrolife公司標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行，復(fù)蘇后培養(yǎng)17h第2天移植。

1.3 觀察項目

觀察兩組一般情況及移植胚胎數(shù)、移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、移植日內(nèi)膜厚度和臨床結(jié)局。

1.4 妊娠判定

移植后2周測定血hCG確定是否妊娠；移植后4周行B超見宮腔內(nèi)妊娠囊為臨床妊娠。胚胎著床率=B超見孕囊數(shù)/移植胚胎數(shù)；活產(chǎn)率=活產(chǎn)數(shù)/移植周期數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理, 計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組對象年齡，不孕年限，不孕因素等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。凍融胚胎移植日兩組子宮內(nèi)膜厚度、移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間一般情況比較

2.2 移植結(jié)局

兩組臨床妊娠率、胚胎種植率及活產(chǎn)率比較(χ2=7.45、10.2、7.29)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組流產(chǎn)率、多胎率及異位妊娠率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組凍融胚胎移植結(jié)局比較[%(周期)]

3 討論

正常子宮內(nèi)膜受卵巢激素分泌的影響發(fā)生周期性變化，分為內(nèi)膜崩解、壞死、剝脫的月經(jīng)期，內(nèi)膜修復(fù)增殖期及排卵后內(nèi)膜分泌期，內(nèi)膜的這種變化有利于胚胎著床受孕。在月經(jīng)期第3～4天輕度搔刮子宮內(nèi)膜, 人為造成創(chuàng)面, 能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜蛻膜化[1]，局部損傷亦可使新生血管增多，同時子宮內(nèi)膜搔刮去除了子宮內(nèi)膜局灶性病變，將異常增厚內(nèi)膜、不規(guī)則脫落內(nèi)膜、增生內(nèi)膜及息肉統(tǒng)一清理，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜同步脫落，新的增殖期增生同步，改善子宮內(nèi)膜形態(tài)。子宮內(nèi)膜輕度搔刮促進(jìn)新周期子宮內(nèi)膜上皮和基質(zhì)細(xì)胞的增生和分化，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮活動，促進(jìn)子宮內(nèi)膜螺旋動脈生成和子宮內(nèi)膜血管生成，增加子宮內(nèi)膜血流，改善子宮內(nèi)膜形態(tài)和內(nèi)膜下血流[2]；提高與著床有關(guān)的細(xì)胞因子或生長因子的分泌和表達(dá)，利于胚胎著床[3]。亦有研究表明子宮內(nèi)膜搔刮術(shù)通過提高免疫應(yīng)答而增加子宮內(nèi)膜的容受性[4]。

本文選擇凍融胚胎移植周期在月經(jīng)第3～4天采用一次性宮腔組織吸引管行子宮內(nèi)膜輕度吸刮，以期提高臨床種植率和妊娠率。結(jié)果表明，在月經(jīng)期輕度吸刮內(nèi)膜的149個凍融胚胎移植周期中, 臨床妊娠率、胚胎種植率、活產(chǎn)率均高于未吸刮組。證實子宮內(nèi)膜輕度吸刮可顯著改善凍融胚胎移植周期的臨床結(jié)局。

關(guān)于子宮內(nèi)膜搔刮刺激術(shù)，有學(xué)者用小號刮匙搔刮宮腔[5-6]；徐野等[7]用一次性負(fù)壓吸引管刺激子宮內(nèi)膜組織。筆者選擇用一次性宮腔組織采集器，其為內(nèi)外套管形式，塑料材質(zhì)，輕細(xì)光滑，外直徑3mm，比小號刮匙更細(xì)，內(nèi)芯頂端為圓形螺旋小齒輪狀。操作時外套管輕柔探入宮腔后, 推出內(nèi)芯，頂部齒輪打開，全面接觸子宮內(nèi)膜，輕輕旋轉(zhuǎn)3圈，即可進(jìn)行輕度吸刮內(nèi)膜，更為簡單易行。

綜上所述，筆者認(rèn)為通過對子宮內(nèi)膜輕度吸刮刺激，可提高凍融胚胎移植周期的臨床妊娠率。但本研究中，兩組流產(chǎn)率均在20%左右， 說明配子與胚胎的發(fā)育潛能同樣值得進(jìn)一步深入研究。

[1]ChenJR,ChengJG,ShatzerT,etal.Leukemiainhibitoryfactorcansubstitutefornidatoryestrogenandisessentialtoinducingareceptiveuterusforimplantationbutisnotessentialforsubsequentembryogenesis[J].Endocrinology,2000, 141(12): 4365-4372.

[2] 羅國群,鄧偉芬,馬文敏,等.機(jī)械刺激子宮內(nèi)膜對內(nèi)膜形態(tài)不良者IVF-ET臨床結(jié)局的影響[J].生殖與避孕,2012,32(2):139-143.

[3]KalmaY,GranotI,GnainskyY,etal.Endometrialbiopsy-inducedgenemodulation:firstevidencefortheexpressionofbladdertransmembranaluroplakinIbinhumanendometrium[J].FertilSteril,2009,91(4):1042-1049.

[4]DekelN,GnainskyY,GranotI,etal.Inflammationandimplantation[J].AmJReprodImmunil,2010,63(1):17-21.

[5] 李蓉,鐘凱,盧麗華,等. 胚胎移植周期機(jī)械刺激子宮內(nèi)膜提高臨床妊娠率[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 13( 6): 342-345.

[6] 王瑤,馮云,牛志宏,等.子宮內(nèi)膜輕創(chuàng)對著床相關(guān)因子及IVF妊娠結(jié)局影響的研究[J].2007,27(7):454-461.

[7] 徐野,董攀,魏巖,等.子宮內(nèi)膜刺激在體外受精-胚胎移植提高活產(chǎn)率的探討[J].中國優(yōu)生與 遺傳雜志,2010,18(2):106-107.

[責(zé)任編輯：張 璐]

2016-03-25

2016-06-02