噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松在CO PD穩(wěn)定期的臨床應(yīng)用

李亞軍

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001）

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松在CO PD穩(wěn)定期的臨床應(yīng)用

李亞軍

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001）

目的：探究噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的臨床療效。方法：選取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD穩(wěn)定期患者58例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和聯(lián)合組，每組29例。對照組患者采用沙美特羅替卡松治療，聯(lián)合組患者應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療。觀察兩組患者的治療效果、治療前后肺功能的變化情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組患者治療的總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜ 0.05）；對照組患者治療前后第1秒用力呼氣肺活量（FEV1）、FEV1%、FEV1/用力呼氣肺活量（FVC）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；聯(lián)合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯(lián)合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標(biāo)（P＜ 0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。結(jié)論：噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD穩(wěn)定期的療效顯著，能有效改善患者的肺功能，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

慢性阻塞性肺疾??；噻托溴銨；沙美特羅替卡松；肺功能；穩(wěn)定期

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，且氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，以慢性支氣管炎和肺氣腫為主要病理改變，與氣道和肺組織對刺激性氣體或顆粒的慢性炎癥性反應(yīng)的增強(qiáng)關(guān)系密切，也是臨床上可以治療和預(yù)防的疾病。隨著氣道受阻的加重，氣道阻力會隨之增加，易導(dǎo)致缺氧和二氧化碳潴留，引起低氧血癥和高碳酸血癥，最終誘發(fā)呼吸衰竭。有統(tǒng)計(jì)資料顯示，COPD的死亡率將于2020年位居死亡原因的第3位，而世界銀行和世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)2020年COPD造成的社會負(fù)擔(dān)將位居疾病負(fù)擔(dān)的第5位[1]。為了探究噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD穩(wěn)定期的臨床效果，本文選取58例患者進(jìn)行了本次研究，報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD穩(wěn)定期患者58例，均伴有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰的癥狀，符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除COPD合并嚴(yán)重并發(fā)癥、心肝腎功能嚴(yán)重障礙、無法進(jìn)行肺功能檢查、精神障礙、合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病及對本次研究相關(guān)藥物有禁忌的患者。所有患者均自愿參加本次研究，簽署了知情同意書，且通過了我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和聯(lián)合組，每組29例。對照組患者中男性17例，女性12例；年齡 59～ 85歲，平均年齡（70.48± 5.31）歲；病程3～ 14年，平均病程（5.29± 4.25）年。觀察組患者中男性18例，女性11例；年齡58～ 86歲，平均年齡（70.51± 5.33）歲；病程3～ 15年，平均病程（5.30± 4.26）年。

兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料的差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），有可比性。

1.2治療方法

對照組：給予患者沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20090240）進(jìn)行治療，50 mg沙美特羅和500 mg丙酸氟替卡松/次，2次/天，治療過程中根據(jù)患者的病情適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

聯(lián)合組：沙美特羅替卡松的用法與對照組相同，再給予患者噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20090279），1粒/次，1次/天，治療過程中根據(jù)患者的病情適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

兩組患者均進(jìn)行連續(xù)2周的治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果、治療前后的肺功能〔第1 s用力呼氣肺活量（FEV1）、第1 s用力呼氣肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比 （FEV1%）、FEV1/用力呼氣肺活量（FVC）〕變化情況及不良反應(yīng)。

治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：兩組患者治療前及連續(xù)治療2周后，均采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進(jìn)行評級：患者正?；顒雍笪匆姎舛虨?級，患者進(jìn)行一般體力勞動后會出現(xiàn)氣短的癥狀為1級，患者進(jìn)行爬樓梯、上坡等活動后會出現(xiàn)氣短癥狀為2級，患者慢走百米即會出現(xiàn)氣短的癥狀為3級，患者進(jìn)行講話、吃飯等日常例行活動后便會出現(xiàn)氣短的癥狀為4級，患者安靜狀態(tài)下也會出現(xiàn)氣短的癥狀、以端坐呼吸最明顯為5級；兩次評級相差級別≥2級為顯效，降低1級為有效，無下降及升高均為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確錄入到SPSS 18.0軟件，以95%為可信區(qū)間進(jìn)行準(zhǔn)確分析。肺功能指標(biāo)為計(jì)量資料，以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；治療效果為計(jì)數(shù)資料，以“%”表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果

聯(lián)合組患者治療的總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜ 0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者治療效果

2.2兩組患者治療前后肺功能的變化情況

對照組患者治療前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差異不顯著（P＞ 0.05）；聯(lián)合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯(lián)合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標(biāo)（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后肺功能變化情況

2.3兩組患者的不良反應(yīng)

對照組患者治療中出現(xiàn)口干3例、便秘2例、咽炎1例、念珠菌感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.14%；觀察組患者治療中出現(xiàn)口干2例、便秘1例、咽炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；差異不顯著（P=0.315 0）。

3　討論

COPD是一種危及健康的全球性疾病，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞激活釋放的白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、磷脂酶A2等多種炎癥因子參與，臨床治療措施包括戒煙、氧療、藥物治療、健康教育、肺康復(fù)鍛煉、機(jī)械通氣、肺移植和肺減容術(shù)等，其中以藥物治療為主，旨在緩解癥狀、減緩肺功能下降、提高患者的生活質(zhì)量[4]。

噻托溴銨是一種長效的抗膽堿藥物，對M受體具有選擇性的作用，主要通過阻斷M1、M3受體發(fā)揮作用，舒張支氣管、緩解氣流受限的作用較強(qiáng)，長期吸入不僅可改善COPD患者的運(yùn)動耐力，還可以減少急性加重次數(shù)，是臨床上治療COPD穩(wěn)定期最理想的支氣管舒張劑[5]。此外，噻托溴銨還可以降低白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、磷脂酶A2等炎癥因子的水平，減輕氣道和肺組織的炎癥。

沙美特羅替卡松是長效β2受體激動劑沙美特羅和吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)合制劑，其中沙美特羅對氣道平滑肌上的β2腎上腺素受體具有選擇性的激動作用[6]，可擴(kuò)張支氣管，吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松不僅可抑制多種炎癥細(xì)胞的活化和炎性因子的生成，還可減輕氣道炎癥，改善患者的肺功能，兩種藥物在分子水平上具有協(xié)同作用，在治療上具有互補(bǔ)作用。

因β2受體激動劑聯(lián)合抗膽堿能藥物治療COPD可延長β2受體激動劑的治療效果，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD穩(wěn)定期具有協(xié)同增效的作用。FEV1是臨床上判斷肺功能障礙的常用指標(biāo)，但敏感性不高，常需要聯(lián)合其他指標(biāo)對病變和治療效果進(jìn)行判斷；FEV1%是判定COPD的常用指標(biāo)，正常值為83%，因COPD患者伴有呼吸困難，該指標(biāo)會下降；FEV1/FVC是反映阻塞性通氣功能障礙的指標(biāo)。本次研究中，聯(lián)合組患者應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療后，總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜0.05）；對照組患者治療前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差異不顯著（P＞ 0.05）；聯(lián)合組患者治療后的 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯(lián)合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標(biāo)（P＜ 0.05）；且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不顯著（P＞0.05）。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD穩(wěn)定期的療效顯著，能有效改善患者的肺功能，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]王月花，宋昱晨，趙美芳，等.福多司坦治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015，20（11）：1283-1286.

[2]曾林淼，俞曉蓮，張清華，等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中國慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（3）：325-333.

[3]李朝霞.噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（7）：156-157.

[4]高文英，韓順利，劉宏平.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者肺功能及運(yùn)動耐力的影響[J].中國臨床研究，2015，28（6）：728-731.

[5]孫錦濤.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療中重度穩(wěn)定期COPD患者療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（2）：103.

[6]陳改英.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療對穩(wěn)定期COPD患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（32）：129-131.

Clinical Application of Tiotropium Bromide Combined with Salmeterol/Fluticasone to Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Phase

Li Yajun（Pharmaceutical Preparation Section of General Hospital of Oil Field of Puyang City，Henan Province，Henan Puyang 457001，China）

Objective：To investigate the curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone（SFC）on chronic obstructive pulmonary disease（COPD）at stable phase.Methods：A total of 58 patients with COPD visiting the General Hospital of Oil Field of Puyang City from March 2014 to February 2016 were randomly divided into control and trial groups，29 for each.The patients in control group were treated with SFC，while those in trial group with tiotropium bromide combined with SFC.The curative effects，pulmonary functions and adverse reactions in two groups were observed.Results：The total effective rate in trial group was 93.10%，which was significantly higher than that in control group（72.41%，P＜ 0.05）.The FEV1，F(xiàn)EV1%and FEV1/FVC after treatment showed no significant difference with those before treatment in control group（P＞ 0.05），while were significantly higher than those before treatment in trial group（P＜ 0.05）.However，all the indexes after treatment in trial group were significantly higher than those in control group（P＜ 0.05）.The adverse reaction rate showed no significantdifference in two groups（P＞ 0.05）.Conclusion：Tiotropium bromide combined with SFC showed significantly curative effect on COPD at stable phase，which improved the pulmonary function significantly and was worthy of popularization in clinic.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）；Tiotropium Bromide；Salmeterol/Fluticasone（SFC）；Pulmonary Function；Stable Phase

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.003

李亞軍，女，副主任藥師。主要從事藥學(xué)服務(wù)工作。E-mail：291506634@qq.com

（2016-06-17）