沙利度胺改善晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的臨床觀察

張莉莉　陳萍　謝勛鵬　陸宏賓　朱紅軍

（江蘇省南通市第三人民醫(yī)院，江蘇 南通 226000）

沙利度胺改善晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的臨床觀察

張莉莉陳萍謝勛鵬陸宏賓朱紅軍

（江蘇省南通市第三人民醫(yī)院，江蘇 南通 226000）

目的：研究沙利度胺用于惡性腫瘤晚期惡液質(zhì)的臨床治療效果。 方法：選取我院2014年3月 -2016年1月的晚期惡性腫瘤患者共72例作為本次研究的研究對(duì)象。將所有患者隨機(jī)分為治療組和安慰組，每組各36例。安慰組按照常規(guī)的治療方式，給予一般的對(duì)癥治療和營養(yǎng)支持，治療組在此基礎(chǔ)上給予沙利度胺100 mg/d，于晚上睡覺前服用。比較兩組患者的卡式（KPS）評(píng)分、體質(zhì)量、睡眠、飲食以及白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。結(jié)果：治療后治療組的體質(zhì)量、KPS評(píng)分、飲食改善和睡眠改善均高于安慰組（P＜0.05），患者治療后IL-6和TNF-α的水平均有所下降（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：對(duì)患者使用沙利度胺進(jìn)行治療有利于刺激患者的食欲，增加體質(zhì)量，改善睡眠，以及體內(nèi)炎癥的減弱，是一種有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

沙利度胺；惡性腫瘤；惡液質(zhì)

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，惡性腫瘤的發(fā)病率也出現(xiàn)了升高的態(tài)勢(shì)，惡性腫瘤發(fā)展到晚期進(jìn)展速度非?？靃1]，惡化程度也非常高，患者往往得不到較好的預(yù)后[2]。晚期惡性腫瘤患者可能并發(fā)惡液質(zhì)，使得患者的生活質(zhì)量明顯下降，嚴(yán)重時(shí)威脅患者的生命安全。有研究表明，沙利度胺可以改善惡性腫瘤患者的食欲，使各種細(xì)胞因子的水平趨于正常，有利于惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的提高[3]。我院采用沙利度胺對(duì)惡性腫瘤晚期合并惡液質(zhì)的患者進(jìn)行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年3月 -2016年1月南通市第三人民醫(yī)院腫瘤科住院的晚期惡性腫瘤患者共72例作為本次研究的研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入的患者均被確診為惡性腫瘤晚期；②納入的患者具有惡液質(zhì)的臨床癥狀，并被確診為惡液質(zhì)；③患者對(duì)治療方案的依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患有心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等患者；②排除不能配合治療的患者；③排除病情嚴(yán)重不能單純使用藥物治療的患者。

其中男性患者40例，女性患者32例，年齡50～ 80歲，中位年齡64歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有的患者隨機(jī)分為治療組和安慰組，每組各36例。治療組有肺癌16例，胃癌13例，直腸癌7例，其中男性患者21例，女性患者15例，年齡51～ 80歲，中位年齡64歲；安慰組肺癌18例，胃癌13例，直腸癌5例，其中男性患者19例，女性患者17例，年齡50～ 80歲，中位年齡64歲。兩組在年齡、性別、癌癥種類方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，具體如表1所示。兩組患者對(duì)本研究均知情，并自愿參與本研究。本研究符合赫爾辛基宣言的要求，并經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

表1　兩組患者基線資料

1.2治療方式

腫瘤的治療均采用手術(shù)聯(lián)合化療的方式進(jìn)行。安慰組按照常規(guī)的治療方式，給予一般的對(duì)癥治療和營養(yǎng)支持，治療組在此基礎(chǔ)上給予沙利度胺100 mg/d，于晚上睡覺前服用[4]。療程為30天，30天后對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行觀察。在30天的治療期內(nèi)，每3天對(duì)患者進(jìn)行一次電話隨訪。

1.3觀察指標(biāo)

①卡式（KPS）評(píng)分：根據(jù)患者的體力狀況，共分為10個(gè)級(jí)別，如果患者表現(xiàn)正常，沒有癥狀和體征則記為100分，如果患者能夠進(jìn)行正常的活動(dòng)，只有輕微的癥狀和體征則記為90分，如果患者勉強(qiáng)能夠進(jìn)行正常的活動(dòng)，有一些癥狀或體征則記為80分，如果患者的生活能自理，但是不能夠維持正常的生活和工作，則記為70分，如果患者生活能夠大部分自理，但是偶爾需要?jiǎng)e人的幫助則記為60分，如果患者經(jīng)常需要人照顧，則記為50分，如果患者的生活不能自理，需要進(jìn)行特別的照顧則記為40分，如果患者的生活嚴(yán)重不能自理則記為30分，如果患者的病重，需要住院和積極的支持治療，則記為20分，如果患者臨近死亡，則記為10分，如果患者死亡則記為0分；②體質(zhì)量：于治療前一天和治療后一個(gè)月對(duì)兩組患者的體質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量并比較；③睡眠：對(duì)患者的睡眠情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為難入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差、大致正常5個(gè)級(jí)別，每增加一級(jí)別為改善，降低一個(gè)級(jí)別為惡化；④飲食：對(duì)患者的飲食情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，飲食分為幾乎不能進(jìn)食、食量小于正常的1/2、食量為正常的1/2、食量略少、食量正常5個(gè)級(jí)別；每增加1個(gè)級(jí)別為改善，降低1個(gè)級(jí)別為惡化；⑤于治療前一天及治療一月后清晨空腹采取外周靜脈血4 mL，檢測(cè)患者血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度，對(duì)患者治療不同時(shí)間的攝食量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，攝食量以“g”表示；⑥對(duì)兩組患者在治療過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和頻率的方式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用“±s”的方式表示，前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜ 0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者KPS評(píng)分、體質(zhì)量變化以及睡眠飲食情況比較

從表2中的數(shù)據(jù)可見，治療后，治療組的體質(zhì)量、KPS評(píng)分、飲食改善和睡眠改善均高于安慰組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　兩組患者KPS評(píng)分、體質(zhì)量變化以及睡眠飲食情況比較

2.2患者治療前后細(xì)胞因子的變化

從表3中數(shù)據(jù)可見，患者治療后IL-6和TNF-α的水平均有所下降，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3　患者治療前后細(xì)胞因子的變化?。╪g/L）

2.3兩組患者治療不同時(shí)間患者食量的變化

從表4數(shù)據(jù)可見，治療組各時(shí)間段的食量均高于安慰組，且隨著治療時(shí)間的延長，治療組的食欲逐漸增加，其中治療14，18，24天兩組患者食量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組患者治療不同時(shí)間患者食量的變化?。╣）

3　討論

惡液質(zhì)是惡性腫瘤患者所表現(xiàn)出來的一種食欲減退甚至厭食的癥狀，患者的直接表現(xiàn)是體質(zhì)量下降，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響[5]。一般情況下，惡液質(zhì)發(fā)病的主要原因是由于腫瘤所導(dǎo)致的機(jī)體代謝功能方面的紊亂，對(duì)組織正常的代謝和修復(fù)能力造成了一定的影響[6]，使得組織的分解代謝有所加快，但是合成速度大大減慢，因此患者的組織丟失，體質(zhì)量下降。惡性腫瘤患者的惡液質(zhì)可能對(duì)患者的生存、治療的耐受性等均產(chǎn)生不良的影響，因此，需要進(jìn)行積極的治療[7]。

沙利度胺在臨床上最開始的應(yīng)用是一種止吐劑和鎮(zhèn)靜劑，但是曾一度由于其較嚴(yán)重的不良反應(yīng)沒有被廣泛使用，近年來，有研究表明，沙利度胺對(duì)腫瘤生長可以產(chǎn)生抑制作用，而且其對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)具有一定的作用。后來發(fā)現(xiàn)它能夠抑制TNF-α的活性，且治療麻風(fēng)病結(jié)節(jié)性紅斑有效，又逐漸受到人們關(guān)注。TNF-α的氨基酸序列與惡液質(zhì)素十分相近，被認(rèn)為是同一種蛋白質(zhì)，它們產(chǎn)生食欲不振的機(jī)制可能是作用于下丘腦或抑制胃排空。近年來的研究表明，TNF-α除有腫瘤溶解活性、參與炎癥和免疫過程外，還可通過自分泌或旁分泌在組織局部調(diào)節(jié)脂細(xì)胞的能量代謝，TNF-α直接作用于脂肪組織，誘導(dǎo)胰島素抵抗（IR）刺激脂解，抑制脂肪合成，誘導(dǎo)人脂肪細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞的凋亡，TNF-α系統(tǒng)的激活與人類能量消耗增加和體質(zhì)量降低有關(guān)。TNF-α可減少脂肪的體積和質(zhì)量，限制脂肪的增長，且人體與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，給予TNF-α、IL-1α等能引起厭食的細(xì)胞因子，可顯著增加血清瘦素水平及脂肪細(xì)胞Ob的RNA表達(dá)，認(rèn)為感染、腫瘤等引起的食欲減退，惡液質(zhì)與多種炎性細(xì)胞因子生成增加有關(guān)系。因此，對(duì)于惡性腫瘤惡液質(zhì)患者來說[8]，恰恰需要抑制腫瘤和治療食欲減退的雙重作用，因此沙利度胺可以用于此類患者的治療。從本文的研究結(jié)果可以看出，治療后患者的體質(zhì)量明顯增加，說明沙利度胺能夠改善患者食欲不振的癥狀，促進(jìn)患者進(jìn)食，有利于患者體質(zhì)量的增加[9]。而且，使用沙利度胺治療后患者的食量呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后患者的 IL-6和TNF-α細(xì)胞因子的水平有所下降，IL-6和 TNF-α可以作為體內(nèi)炎癥水平的指標(biāo)，二者的水平下降，說明患者體內(nèi)的炎癥水平得到了明顯的改善。綜合以上兩方面的結(jié)果可以看出，沙利度胺不僅能夠改善惡性腫瘤晚期合并惡液質(zhì)患者的飲食、睡眠等生活質(zhì)量，也能夠?qū)颊邇?nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得患者炎性細(xì)胞因子的水平趨于正常，對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義。也有研究表明沙利度胺對(duì)多種腫瘤都具有一定的治療作用，但是其對(duì)腫瘤的治療作用和作用機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，對(duì)患者使用沙利度胺進(jìn)行治療有利于刺激患者的食欲，增加體質(zhì)量，也有利于體內(nèi)炎癥的減弱，是一種有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

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[2]張強(qiáng)，金曉燕.晚期胃腸道惡性腫瘤患者惡液質(zhì)形成與腫瘤壞死因子-α和白介素-6濃度的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（6）：129-131.

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Clinical Trial of Improvement of Advanced Malignant Tumor Cachexia by Thalidomide

Zhang Lili，Chen Ping，Xie Xunpeng，Lu Hongbin，Zhu Hongjun（The Third People’s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province，Jiangsu Nantong 226000，China）

Objective：To investigate the curative effect of thalidomide on advanced malignant tumor cachexia in clinic.Methods：A total of 72 patients with advanced malignant tumor receiving therapy in The Third People’s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province from March 2014 to January 2016 were randomly divided into trial and placebo control groups，36 for each.The patients in control group were given routine symptomatic treatment and nutritional support，while those in trial group were treated with thalidomide at a dosage of 100 mg/d before sleeping at night based on the symptomatic treatment and nutritional support.The KPS scores，body weights，sleepings，diets，as well as IL-6 and TNF-α levels of two groups were compared.Results：The bodyweight，KPS score，diet and sleeping in trial group were improved as compared with those in control group（P＜ 0.05）.The IL-6 and TNF-α levels in two groups decreased significantly（P＜ 0.05）.Conclusion：The treatment with thalidomide stimulated the appetite and weight gain，improved the sleeping and relieved the inflammation of patients，which was worthy of popularization in clinic.

Thalidomide；Malignant Tumor；Cachexia

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.001

張莉莉，女，主治醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤化療及免疫治療。通訊作者E-mail：ett956@163.com

（2016-08-02）