泛昔洛韋對(duì)帶狀皰疹患者血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平的影響

劉先嶺，王靜靜，智明明，陳辰，葉建新

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453000)

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泛昔洛韋對(duì)帶狀皰疹患者血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平的影響

劉先嶺，王靜靜，智明明，陳辰，葉建新

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453000)

目的 觀察泛昔洛韋對(duì)帶狀皰疹(HZ)患者血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平的影響，探討其治療HZ的機(jī)制。方法 選取HZ患者100例(研究組)、體檢健康者50例(對(duì)照組)，研究組隨機(jī)分為A組與B組各50例，分別給予利巴韋林、泛昔洛韋治療；檢測(cè)對(duì)照組與研究組治療前后血清Th細(xì)胞因子(Th1細(xì)胞因子IL-2、γ-IFN，Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α)及P物質(zhì)，評(píng)價(jià)研究組治療前后VAS，記錄研究組止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間。結(jié)果 研究組血清Th1細(xì)胞因子低于對(duì)照組(P均<0.05)，Th2細(xì)胞因子、P物質(zhì)高于對(duì)照組(P均<0.05)；A、B組Th1細(xì)胞因子治療后均較治療前升高(P均<0.05)，Th2細(xì)胞因子、P物質(zhì)較治療前下降(P均<0.05)，B組治療后Th1細(xì)胞因子較A組高(P均<0.05)，Th2細(xì)胞因子、P物質(zhì)較B組低(P均<0.05)；B組止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間均短于A組，P均<0.05。結(jié)論 泛昔洛韋通過(guò)改善HZ患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡，降低血清P物質(zhì)水平，從而提高臨床療效。

帶狀皰疹；泛昔洛韋；利巴韋林；Th細(xì)胞因子；P物質(zhì)

帶狀皰疹(HZ)是水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為沿著周圍神經(jīng)分布的小皰疹，同時(shí)有嚴(yán)重的神經(jīng)痛，病程多持續(xù)2～4周，部分患者還會(huì)遺留后遺神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響患者生活。有研究顯示[1～4]，HZ的發(fā)生與患者細(xì)胞免疫功能下降有關(guān)，神經(jīng)痛與P物質(zhì)有關(guān)[5,6]。HZ的治療主要以抗病毒為主，泛昔洛韋是一種新型抗病毒藥物。為此我們觀察了泛昔洛韋對(duì)HZ患者血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平及療效的影響，為HZ的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HZ診斷，有水皰破損及神經(jīng)痛癥狀。②在納入研究前未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及抗病毒等藥物治療。③患者知情同意，自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙性疾病。②有自身免疫性疾病。③近半年內(nèi)使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素藥物者。④哺乳期及妊娠期婦女。選取2015年1～12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院符合標(biāo)準(zhǔn)的HZ患者100例(研究組)，男57例、女43例，年齡(32.39±4.01)歲；病程<3 d 82例，4～7 d 14例，>7 d 4例；發(fā)病部位位于胸背部66例、腰骶部14例、四肢17例、會(huì)陰及臀部3例。將研究組患者隨機(jī)分為A組與B組各50例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。選取同期與研究組性別、年齡相匹配的門診體檢健康者50例作為對(duì)照組。

1.2 治療方法 研究組均給予甲鈷胺0.6 mg/次、呋喃硫胺片50 mg/次口服，3次/d；A組加用利巴韋林注射液500 mg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d；B組加用泛昔洛韋250 mg/次口服，3次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)對(duì)照組與研究組治療前后血清Th細(xì)胞因子及P物質(zhì)水平，Th1細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素2(IL-2)、γ干擾素(γ-IFN)；Th2細(xì)胞因子包括IL-4、IL-5、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Abnova公司；采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)研究組治療前后疼痛程度，最痛為10分，完全不痛為0分；記錄研究組治療止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組治療前和對(duì)照組血清Th細(xì)胞因子及P物質(zhì)水平比較 見表1。

2.2 A、B組治療前后血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平及VAS比較 見表2。

表1 研究組治療前和對(duì)照組血清Th細(xì)胞因子及P物質(zhì)水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2 A、B組治療前后血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)及VAS比較

注：與同組治療前組比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05。

2.3 A、B組止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間比較 見表3。

表3 A、B組止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間比較±s)

注：與A組比較，*P<0.05。

3 討論

正常情況下機(jī)體的Th1/Th2細(xì)胞因子是在一個(gè)平衡狀態(tài)，完成對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及組織損傷，Th2細(xì)胞則主要介導(dǎo)體液免疫，與持續(xù)感染及免疫抑制等有關(guān)。如果Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡被破壞，患者可出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能降低，病毒復(fù)制、增殖從而發(fā)病。Th1細(xì)胞因子主要包括IL-2、γ-IFN，Th2細(xì)胞因子主要包括IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α。P物質(zhì)是與傷害性刺激有關(guān)的神經(jīng)肽，在炎癥反應(yīng)時(shí)與多種炎癥介質(zhì)可促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放大量的P物質(zhì)，引起疼痛；同時(shí)，P物質(zhì)還會(huì)進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放更多的炎性介質(zhì)，形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥損傷加重；其對(duì)脊髓背角敏感化也有誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致神經(jīng)疼痛敏感閾值降低。VZV在機(jī)體勞累、飲酒、應(yīng)激性刺激等條件下可感染機(jī)體，引起周圍神經(jīng)支配皮膚出現(xiàn)小皰疹，同時(shí)伴有嚴(yán)重的疼痛感。本研究結(jié)果顯示，研究組血清IL-2、γ-IFN低于對(duì)照組，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物質(zhì)高于對(duì)照組。這表明HZ患者存在明顯的Th1/Th2失衡，HZ患者血清Th1細(xì)胞因子水平嚴(yán)重降低，使得特異性Th1抗病毒免疫減弱，為VZV繁殖提供了條件，Th2的升高又加重了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這可能是HZ發(fā)生和發(fā)展的主要免疫學(xué)機(jī)制[1～4，7～10]，同時(shí)P物質(zhì)的升高是引起患者神經(jīng)痛的主要原因。

目前，對(duì)HZ的治療主要以抗病毒為主，輔助以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及止痛等方法。利巴韋林與泛昔洛韋均屬于抗病毒藥物。利巴韋林是核苷類抗病毒藥物，是一種前體藥物，在體內(nèi)可抑制病毒RNA的復(fù)制，但是具體機(jī)制尚不完全清楚。泛昔洛韋是噴昔洛韋的6-脫氧衍生物的二乙基酰脂，在服用后可轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋，影響病毒合成及延伸的形成，從而起到抑制病毒DNA合成作用[11～15]。本研究結(jié)果顯示，采用利巴韋林治療的A組與采用泛昔洛韋治療的B組血清IL-2、γ-IFN水平治療后較治療前均有升高，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物質(zhì)水平較治療前下降，而且B組Th1及Th2細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平均較A組變化更為明顯，表明泛昔洛韋治療HZ在改善患者Th細(xì)胞因子及P物質(zhì)方面效果較利巴韋林更優(yōu)；同時(shí)，B組止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及脫痂時(shí)間均短于A組，也證實(shí)泛昔洛韋治療HZ在縮短患者病程及改善臨床癥狀方面也具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，HZ患者存在明顯的血清Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平異常，泛昔洛韋治療療效肯定，其機(jī)制可能與改善患者Th細(xì)胞因子、P物質(zhì)水平有關(guān)。

[1] Cohen JI. A new vaccine to prevent herpes zoster[J]. N Engl J Med, 2013,369(3):255-263.

[2] Irwin MR, Levin MJ, Laudenslager ML, et al. Varicella zoster virus-specific immune responses to a herpes zoster vaccine in elderly recipients with major depression and the impact of antidepressant medications[J]. Clin Infect Dis, 2013,56(8):1085-1093.

[3] Chen SY, Suaya JA, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function[J]. Infection, 2014,42(2): 325-334.

[4] Guzzetta G, Poletti P, Del Fava E, et al. Hope-Simpson′s progressive immunity hypothesis as a possible explanation for herpes zoster incidence data[J]. Am J Epidemiol, 2013,177(10):1134-1142.

[5] Cotton SJ, Belcher J, Rose P, et al. The risk of a subsequent cancer diagnosis after herpes zoster infection: primary care database study[J]. Br J Cancer, 2013,108(3):721-726.

[6] Marques SA, Hortense J. Herpes zoster-associated acute urinary retention in immunocompetent patient[J]. An Bras Dermatol, 2014,89(6):985-987.

[7] Ko GB, Kim T, Kim SH, et al. Increased incidence of herpes zoster in the setting of cytomegalovirus preemptive therapy after kidney transplantation[J]. Transpl Infect Dis, 2013,15(4): 416-423.

[8] Chao CT, Chiang CK, Huang JW, et al. Vitamin D is closely linked to the clinical courses of herpes zoster: From pathogenesis to complications[J]. Med Hypotheses, 2015,85(4):452-457.

[9] Zajkowska A, Garkowski A, Swierzbińska R, et al. Evaluation of chosen cytokine levels among patients with herpes zoster as ability to provide immune response[J]. PLoS One,2016,11(3):e0150301.

[10] 許蕓,譚凌玲,汪凱,等.帶狀皰疹患者血液中細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞亞群、STAT3功能評(píng)估及鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的干預(yù)效果[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(13):1350-1353.

[11] Hwangbo H, Jung SW, Son HH, et al. Comparison between famciclovir and valacyclovir for the treatment of herpes zoster in adults[J]. Korean J Dermatol, 2014,52(10):720-727.

[12] Imafuku S, Nakayama J, Higa K, et al. One-year follow-up of zoster-associated pain in 764 immunocompetent patients with acute herpes zoster treated with famciclovir (FAMILIAR study)[J]. J Eur Dermatol Venereol, 2014,28(12):1716-1722.

[13] Gopal MG, Shannoma, Kumar BCS, et al. A comparative study to evaluate the efficacy and safety of acyclovir and famciclovir in the management of herpes zoster[J]. J Clin Diagn Res, 2013,7(12):2904.

[14] 崔長(zhǎng)弘.帶狀皰疹流行病學(xué)特征及預(yù)防策略研究現(xiàn)狀[J].疾病監(jiān)測(cè),2013,28(12):1030-1034.

[15] 徐聰,趙剛.中西醫(yī)結(jié)合治療帶狀皰疹臨床效果評(píng)價(jià)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,17(12):155-157.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.031

R752.12

B

1002-266X(2016)42-0088-03

2016-07-23)