重組人血管內(nèi)皮抑制素輔助治療中晚期宮頸癌效果觀察

羅菊玉

(黔東南州人民醫(yī)院，貴州凱里556000)

?

重組人血管內(nèi)皮抑制素輔助治療中晚期宮頸癌效果觀察

羅菊玉

(黔東南州人民醫(yī)院，貴州凱里556000)

目的 觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)輔助治療中晚期宮頸癌患者的臨床效果。方法 將66例中晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各33例，均應(yīng)用放化療聯(lián)合治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用恩度。治療后觀察臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況，檢測治療前后細(xì)胞免疫功能；隨訪2年，記錄1年、2年生存情況。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為81.8%、生活質(zhì)量改善率為87.9%、不良反應(yīng)發(fā)生率為18.2%，對照組分別為45.5%、63.6%、42.4%；兩組比較，P均<0.05。與本組治療前與對照組治療后比較，觀察組治療后CD3+、CD4+T細(xì)胞及NK細(xì)胞比例提高，而CD8+T細(xì)胞比例下降，P均<0.05。隨訪2年，觀察組1、2年生存率分別為84.8%、69.7%，對照組分別為78.8%、42.4%；兩組2年生存率比較，P<0.05。結(jié)論 于放化療基礎(chǔ)上輔以恩度治療中晚期宮頸癌療效顯著且安全，并在一定程度上改善患者免疫功能及生活質(zhì)量，延長其生存期。

宮頸癌；重組人血管內(nèi)皮抑制素；放射療法；藥物療法；免疫功能；生活質(zhì)量

宮頸癌是女性常見生殖系統(tǒng)疾病，發(fā)病較為隱匿，確診時(shí)大多已處于中晚期[1]，放療成為患者主要治療手段。盡管隨著臨床影像技術(shù)的快速發(fā)展，使放療療效得到明顯提高，但患者總生存率并無明顯改善[2]。單純放療難以阻斷腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致治療失敗。采用放化療雖可改善患者臨床癥狀及預(yù)后，但會(huì)增加不良反應(yīng)并降低患者免疫力，加速其死亡[3]。因此，于放化療治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阻斷血管生成藥物成為目前臨床醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)可在分子水平上抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，從而發(fā)揮抗血管生成的作用[4]。2011年1月～2014年1月，我們在放化療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩度輔助治療中晚期宮頸癌，觀察其臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②KPS>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③首次治療，心肺功能良好；④血紅蛋白≥100 g/L，白細(xì)胞≥4×109/L；⑤排除嚴(yán)重肝腎功能障礙，心腦血管疾病，其他惡性腫瘤疾病，精神疾病，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)。收集同期黔東南州人民醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌患者66例，隨機(jī)分為觀察組和對照組33例。觀察組年齡 (65.8±4.7)歲，TNM分期Ⅱb期10例、Ⅲa期10例、Ⅲb期7例、Ⅳa期6例，鱗癌20例、腺癌13例。對照組年齡(65.8±4.7)歲，TNM分期Ⅱb期11例、Ⅲa期12例、Ⅲb期5例、Ⅳa期5例，鱗癌22例、腺癌11例。兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組實(shí)施同期放化療，放療與化療同日進(jìn)行。放化療期間進(jìn)行2個(gè)周期的化療，待放療結(jié)束后再繼續(xù)2個(gè)周期化療；3周為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。放療：應(yīng)用CT模擬定位系統(tǒng)進(jìn)行適形定位，逐層于CT圖像上勾畫靶體積。采用6、15 MV X線盆腔四野盒式照射，中央擋鉛后行前后兩野對穿照射；無實(shí)體瘤或陽性淋巴結(jié)者，全盆腔1.8 Gy/f，總劑量45 Gy/25 f；有實(shí)體瘤或淋巴結(jié)陽性者，全盆腔或盆腔延伸野2 Gy/f，至30 Gy/15 f 時(shí)中央擋鉛4 cm，總劑量50 Gy/25 f。同步化療：力撲素55 mg/m2，靜脈滴注，1次/周，共5次；輸注前30 min應(yīng)用地塞米松、異丙嗪、西咪替丁預(yù)處理。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度治療，與化療同步實(shí)施。恩度15 mg/d靜脈滴注，每個(gè)化療周期的第1～14 d；21 d為 1個(gè)周期，共2～6個(gè)周期。兩組均常規(guī)應(yīng)用阿扎司瓊止吐及粒細(xì)胞集落刺激因子等對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后觀察臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況，隨訪2年并記錄1年、2年生存情況。臨床療效判定參照WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解(CR)：治療后腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤體積較治療前縮小>50%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：治療后，患者腫瘤體積較治療前縮小<50%或增大<25%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)：治療后，患者腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶或轉(zhuǎn)移。CR、PR、SD均為有效。以治療后與治療前KPS差值評價(jià)患者生活質(zhì)量改善情況，KPS提高﹥10分為提高、0～10分為穩(wěn)定、﹤0分為下降，提高、穩(wěn)定均為生活質(zhì)量改善[6]。于治療前及治療結(jié)束后第2天采靜脈血，采用Epics Elite Esp流式細(xì)胞儀(美國Coulter公司)檢測細(xì)胞免疫功能，計(jì)算CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞及NK細(xì)胞的比例。治療期間，觀察化療及化療不良反應(yīng)發(fā)生情況。生存情況：從開始治療第1天到患者死亡或最后一次隨訪時(shí)間來計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組CR 15例、PR 7例、SD 5例、PD 6例、總有效率81.8%，對照組CR 8例、PR 4例、SD 3例、PD 18例、總有效率45.5%；兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 觀察組生活質(zhì)量提高21例、穩(wěn)定8例、下降4例、改善率87.9%，對照組生活治療提高12例、穩(wěn)定9例、下降12例、改善率63.6%；兩組生活質(zhì)量改善率比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較 ±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組白細(xì)胞減少2例、肝功能損傷1例、放射性食管炎1例、放射性肺炎1例、血小板計(jì)數(shù)減少1例；對照組白細(xì)胞減少7例、肝功能損傷3例、放射性食管炎2例、放射性肺炎1例、血小板計(jì)數(shù)減少1例。觀察組不良反應(yīng)率為18.2%，明顯低于對照組的42.4%(P﹤0.05)。

2.5 兩組生存情況比較 治療后隨訪2年，觀察組1、2年生存率分別為84.8%(28/33)、69.7%(23/33)，對照組分別為78.8%(26/33)、42.4%(14/33)；兩組2年生存率比較，P﹤0.05。

3 討論

目前臨床治療中晚期宮頸癌主要采用放化療、單純放療或化療治療，但臨床實(shí)踐顯示單純放療或化療復(fù)發(fā)率高、生存率較低[7～10]；然而，采用放化療雖可一定程度上改善患者生存期及臨床療效，但其所產(chǎn)生的不良反應(yīng)較大，患者難以耐受，甚至放棄治療[11]。另外，中晚期宮頸癌腫瘤負(fù)荷較大，患者常合并其他臟器功能減退或免疫功能低下等，實(shí)施放化療治療后患者免疫系統(tǒng)將會(huì)被進(jìn)一步破壞，從而致患者體能狀況不斷下降而難以耐受后續(xù)治療，同時(shí)致其病情發(fā)展而增加患者病死率。因此，尋找一種有效治療方案來改善中晚期宮頸癌預(yù)后具有十分重要的意義。

新生血管不僅對于腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移具有重要意義，腫瘤細(xì)胞可直接接觸部分區(qū)域血管內(nèi)壁，使腫瘤易在此處發(fā)生轉(zhuǎn)移[12～15]。因新生血管結(jié)構(gòu)不完整可致血管迂曲膨脹或狹窄閉塞，從而降低腫瘤組織血流灌注，最終降低放化療效果。新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞遺傳性狀穩(wěn)定，很少發(fā)生變異，因此針對血管內(nèi)皮細(xì)胞來治療腫瘤效果穩(wěn)定。相關(guān)研究顯示[16]，給予抗腫瘤血管生成藥物可使腫瘤組織內(nèi)的微血管短暫處于穩(wěn)定狀態(tài)，有利于放化療充分發(fā)揮其抗腫瘤效果。內(nèi)皮抑制素作用的直接靶點(diǎn)為瘤周新生毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，對其他細(xì)胞及正常靜止的內(nèi)皮細(xì)胞無抑制作用。研究表明，恩度可抑制人內(nèi)皮細(xì)胞遷移，對肉瘤細(xì)胞株S180、肝癌細(xì)胞株H22、人胃癌細(xì)胞株SGC7901、人宮頸癌細(xì)胞株Hela等均有明顯的抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率、生活質(zhì)量改善率、2年生存率明顯高于對照組，觀察組免疫功能較對照組得到明顯改善。本研究中兩組1年生存率比較無明顯差異，這可能與本次研究樣本數(shù)量有關(guān)，同時(shí)還與患者體質(zhì)等有關(guān)；但隨著觀察時(shí)間的延長，采用恩度輔助治療者生存率明顯優(yōu)于單純放化療治療者。由此可知，應(yīng)用恩度輔助治療具有較好的遠(yuǎn)期療效。本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。原因可能是恩度輔助治療中晚期宮頸癌可增加化療敏感性，同時(shí)降低化療藥物所致不良反應(yīng)及免疫抑制作用，從而增強(qiáng)患者耐受性及免疫力，降低不良反應(yīng)發(fā)生。因此，應(yīng)用恩度輔助治療中晚期宮頸癌可減輕患者因不良反應(yīng)所帶來的痛苦，從而更好地改善其生活質(zhì)量，延長患者生存期。但本研究尚需擴(kuò)大研究樣本，從而得出更確切的結(jié)論，為改善中晚期宮頸癌患者預(yù)后提供可靠的參考依據(jù)。

[1] 劉興京,侯兵,宋曉軍,等.恩度聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ期巨塊型宮頸癌的臨床療效觀察[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,22(3):178-181.

[2] 劉晨,楊蓉,張凡,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素促進(jìn)子宮頸鱗狀細(xì)胞癌放療效果的臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2013,21(3):188-191.

[3] 吳瓊,徐曉婷,姬磊,等.不同化療方案同期聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(2):156-159.

[4] 葉偉軍,曹新平,劉宏英,等.奈達(dá)鉑與順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(21):3323-3325.

[5] 高平,關(guān)小倩,高亞杰,等.奈達(dá)鉑同步放化療與順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和安全性比較[J].中國婦幼保健,2013,28(22):3675-3677.

[6] 趙晶清,趙彩虹,趙妤,等.中晚期宮頸癌患者奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案同步放化療療效及安全性對比分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(32):3849-3850,3853.

[7] 高琨,張彩紅,陳心秋,等.同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(7):736-738.

[8] 佐合拉古麗·木塔力甫,張惠芳,張?jiān)葡?等.外周血血管內(nèi)皮生長因子對中晚期宮頸癌患者同步放化療效果的預(yù)測價(jià)值研究[J].中國婦幼保健,2014,29(34):5562-5565.

[9] 劉鑫麗,姚秀英,李世春,等.順鉑同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌療效比較[J].山東醫(yī)藥,2014,54(44):81-82.

[10] 何昌霞,丁德權(quán),曹齊生,等.紫杉醇聯(lián)合子宮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)在中晚期宮頸癌中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(11):57-60.

[11] 俞青青,唐榮軍,樓軍,等.同步熱放化療治療在中晚期宮頸癌的應(yīng)用價(jià)值[J].中國婦幼健康研究,2015,26(4):794-797.

[12] 陳鋼.全身靜脈化療和髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療對宮頸癌血管新生及惡性程度的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(11):1145-1148.

[13] 付改玲.吉西他濱聯(lián)合放療治療老年中晚期宮頸癌的臨床研究[J].中國生化藥物雜志,2014,34(2):128-129.

[14] 王曉婓,陳玉丙,韓志龍,等.調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療聯(lián)合腔內(nèi)放療同步化療治療中晚期宮頸癌的對比[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(17):4119-4121.

[15] 辛淑波,林柏翰,林燦峰,等.紫杉醇脂質(zhì)體與順鉑周療方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(5):761-763.

[16] 張榮繁,斯琴高娃,楊昊,等.中晚期宮頸癌多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(20):1641-1644.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.025

R711.7

B

1002-266X(2016)42-0072-03

2016-06-21)