氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童急性支氣管炎療效觀察

單建聰+吳彩芬+管麗芬+丁佳君+湯衛(wèi)紅

[摘要] 目的 探討氨溴特羅口服溶液聯(lián)合小兒孟魯司特鈉咀嚼片治療急性支氣管炎療效。 方法 選擇我院兒科門診確診為急性支氣管炎患兒220例，按就診時間隨機(jī)分為觀察組和對照組各110例。對照組給予頭孢克洛顆粒每日20 mg/kg，分3次給予及氨溴索口服溶液2～5歲：兒童：每次2.5 mL，每日3次；1～2歲兒童：每次2.5 mL，每日2次；觀察組采用頭孢克洛顆粒每日20 mg/kg及氨溴特羅口服溶液，1次2.5～15 mL，每日2次口服；孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧），每日1次，每次1片（4 mg），療程均7 d，兩組治療7 d后評價療效。 結(jié)果 觀察組治療有效率顯著高于對照組（χ2=25.08，P<0.01）；對照組發(fā)熱時間，咳嗽時間，喘息時間及肺部啰音時間分別為（4.16±1.16）d、（6.41±1.34）d、（5.26±1.15）d、（6.28±1.31）d，觀察組咳嗽時間，喘息時間及肺部啰音時間分別為（3.12±1.03）d、（5.36±1.71）d、（4.39±1.28）d、（5.26±1.26）d，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片可顯著縮短急性支氣管炎發(fā)熱時間、咳嗽時間、喘息時間及肺部啰音時間，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氨溴特羅口服溶液；孟魯司特鈉咀嚼片；急性支氣管炎；喘息時間；肺部啰音時間

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）23-0091-03

[Abstract] Objective To explore the therapeutic efficacy of ambroxol hydrochloride and clenbuterol hydrochloride oral solution combined with montelukast sodium chewable tablets in children with acute bronchitis. Methods 220 children with acute bronchitis in out-patient of department of paediatrics in our hospital， according to the treatment time were divided into the control group（n=110） and the observation group（n=110）. Patients in the control group were taken granules cefaclor 20 mg/kg 3 times a day and Ambroxol oral solution： children aged 2-5：2.5 mL each time， 3 times a day； children aged 1-2：2.5 mL each time， 2 times a day. Patients in the observation group were taken granules cefaclor 20 mg/kg 3 times a day，Ambroxol Hydrochloride and Clenbuterol Hydrochloride Oral Solution 2.5-15 mL a time 2 times a day and montelukast sodium chewable Tablets one tablet（4 mg） each time， 1 time a day. The courses of treatment in both groups were 7 days and therapeutic effects were evaluated after 7 days. Results The effective percentage in the observation group was significantly higher than that in the control group（χ2=25.08， P<0.01）. The clinical data were compared between the two groups. The fever time，cough time， wheezing time， rale time in the control group were（4.16±1.16）d， （6.41±1.34）d， （5.26±1.15）d， （6.28±1.31）d， respectively， and The fever time， cough time， wheezing time， rale time in the observation group were （3.12±1.03）d，（5.36±1.71）d， （4.39±1.28）d， （5.26±1.26）d respectively， there were significant differences between the two groups（P<0.01）. Conclusion Ambroxol hydrochloride and clenbuterol hydrochloride oral solution combined with montelukast sodium chewable tablets can significantly shorten the duration of fever， acute bronchitis and cough， wheezing and lung rale of acute bronchitis， and which deserves popularization and application.

[Key words] Hydrochloride and clenbuterol hydrochloride oral solution； Montelukast sodium chewable tablets； Acute bronchitis； Wheezing time； Pulmonary rale time

急性支氣管炎是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，冬、春季節(jié)多發(fā)，常見于嬰幼兒，多繼發(fā)或并發(fā)于上呼吸道感染，或為百日咳、麻疹及其他急性傳染病的一種，臨床表現(xiàn)有咳嗽、咯痰、氣喘、發(fā)熱等癥狀[1]。小兒急性支氣管炎具有發(fā)病率高、起病急、病情重的特點，若治療不及時，可遷延為慢性支氣管炎，甚至引發(fā)重癥肺炎、敗血癥等，可危及生命[2]。急性支氣管炎常見致病細(xì)菌為流感嗜血桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。同時急性支氣管炎由于炎性滲出，氣管分泌物增多，易造成呼吸道狹窄，痰液堵塞。急性支氣管炎的治療原則主要以預(yù)防感染、止咳化痰、霧化吸入等對癥治療為主[3]。其中，化痰祛痰、改善氣道高反應(yīng)為治療急性支氣管炎關(guān)鍵環(huán)節(jié)。雖然，臨床上可供選擇的藥物層出不窮，但對于一些伴有喘息的兒童急性支氣管炎，治療效果仍不甚理想。本院于2015年9～11月應(yīng)用氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療急性支氣管炎，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

采用隨機(jī)對照研究，按就診時間隨機(jī)選取我院2015年9～11月小兒呼吸科門診確診的急性支氣管炎患兒220例，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》“急性支氣管炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡12個月～5歲，病程1～5 d，觀察組和對照組各110例，兩組年齡、性別、病程及臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

急性支氣管炎是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，冬、春季節(jié)多發(fā)，常見于嬰幼兒，多繼發(fā)或并發(fā)于上呼吸道感染，或為百日咳、麻疹及其他急性傳染病的一種，臨床表現(xiàn)有咳嗽、咯痰、氣喘、發(fā)熱等癥狀[1]。小兒急性支氣管炎具有發(fā)病率高、起病急、病情重的特點，若治療不及時，可遷延為慢性支氣管炎，甚至引發(fā)重癥肺炎、敗血癥等，可危及生命[2]。急性支氣管炎常見致病細(xì)菌為流感嗜血桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。同時急性支氣管炎由于炎性滲出，氣管分泌物增多，易造成呼吸道狹窄，痰液堵塞。急性支氣管炎的治療原則主要以預(yù)防感染、止咳化痰、霧化吸入等對癥治療為主[3]。其中，化痰祛痰、改善氣道高反應(yīng)為治療急性支氣管炎關(guān)鍵環(huán)節(jié)。雖然，臨床上可供選擇的藥物層出不窮，但對于一些伴有喘息的兒童急性支氣管炎，治療效果仍不甚理想。本院于2015年9～11月應(yīng)用氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療急性支氣管炎，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

采用隨機(jī)對照研究，按就診時間隨機(jī)選取我院2015年9～11月小兒呼吸科門診確診的急性支氣管炎患兒220例，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》“急性支氣管炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡12個月～5歲，病程1～5 d，觀察組和對照組各110例，兩組年齡、性別、病程及臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》急性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、發(fā)熱、氣喘及肺部干濕性啰音；②胸片提示有肺部紋理增多或增粗；③排除胃食道返流、支氣管哮喘或咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、塑形性支氣管炎、氣道先天畸形或肺動脈吊帶、呼吸道異物、Kartagener綜合征、支氣管軟化等疾??；④醫(yī)院倫理委員會通過，且家屬簽署知情同意書；⑤患兒能按醫(yī)囑治療7 d者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[5] ①合并有心肌炎、腦炎或胃腸炎者；②有先天性缺陷或獲得性免疫缺陷或合并有其他嚴(yán)重疾病者；③經(jīng)檢查證實由結(jié)核、麻疹、百日咳、急性扁桃體炎、真菌、異物、刺激性氣體過敏等因素所致咳嗽喘息患者及經(jīng)胸部X 線片顯示明顯的肺部感染患者；④就診前3 d內(nèi)曾用過抗菌藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物者；⑤支原體抗體陽性或支原體核酸陽性者；⑥對本研究中藥物過敏者；⑦年齡<12個月或>5歲者；⑧家屬未簽署知情同意書者。

1.2.3 治療方法 對照組：頭孢克洛顆粒[0.125 g×6袋，葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）德菲爾有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20059889]每日20 mg/kg，分3次給予；氨溴索口服溶液（100 mL：0.3 g，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031314）2～5歲兒童：每次2.5 mL，每日3次；1～2歲兒童：每次2.5 mL，每日2次，療程7 d。觀察組予頭孢克洛顆粒[0.125 g×6袋，葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）德菲爾有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059889]每日20 mg/kg，分3次給予；氨溴特羅口服溶液（60 mL/瓶，北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040317），每次2.5～15 mL，每日2次口服，孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧）[4 mg×5片Merck Sharp & Dohme Ltd.（英國），杭州默沙東制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20130053]，每日1次，每次1片（4 mg），療程7 d。有發(fā)熱者予布洛芬（100 mL，上海強(qiáng)生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991011）等對癥處理。

1.3 評價指標(biāo)

觀察發(fā)熱時間、咳嗽時間、喘息時間及肺部啰音時間及臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：①痊愈：咳嗽、喘息癥狀消失，體溫恢復(fù)正常， 肺部干濕啰音消失，血常規(guī)恢復(fù)正常；②有效：咳嗽、喘息癥狀得到顯著改善，肺部肺部干濕啰音明顯減輕，血常規(guī)有所恢復(fù)；③無效：咳嗽、喘息癥狀與肺部干濕啰音均無改善或改善不明顯，甚至有加重趨勢。有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀體征持續(xù)時間比較

觀察組發(fā)熱時間、咳嗽時間、喘息時間及肺部啰音時間均較對照組明顯縮短（t=5.04～6.97，P<0.01），提示氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片可顯著改善急性支氣管炎癥狀和體征。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=25.08，P<0.01），提示氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片可顯著提高急性支氣管炎臨床療效。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，觀察組未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性支氣管炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，由于病毒、細(xì)菌等感染因素或理化因素引起的氣管-支氣管黏膜急性炎癥，臨床可見咳嗽、咯痰、發(fā)熱、氣喘等癥狀。近年來，隨著環(huán)境污染程度的增加，兒童呼吸疾病的發(fā)病率逐年增高。小兒由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，加上支氣管黏膜較柔嫩，血管較豐富，且纖毛不夠發(fā)達(dá)，同時兒童對咳嗽反應(yīng)不夠敏感，如果支氣管發(fā)生感染，極易導(dǎo)致氣道分泌物黏稠、增多，甚至氣道發(fā)生阻塞[7]。急性支氣管炎伴有喘息者與哮喘存在相同或相似的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制[8]，且均存在氣道的非特異性炎癥及氣道高反應(yīng)性[9]，在刺激因素的作用下可使氣道平滑肌過度收縮，造成支氣管狹窄，導(dǎo)致氣喘發(fā)作。鹽酸氨溴索主要用于稀釋粘附在呼吸道中的痰液，與抗生素同時使用可顯著延長藥物的半衰期，增強(qiáng)抗菌藥物的效果[10]；同時有研究發(fā)現(xiàn)，小劑量鹽酸氨溴索可促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能恢復(fù)，加速黏膜纖毛的運(yùn)動，增強(qiáng)呼吸道的自凈作用；大劑量氨溴索還可減少炎性介質(zhì)，增強(qiáng)抗氧化和抗炎作用[11]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，雖然鹽酸氨溴索在治療急性支氣管炎取得了一定的治療效果[12]，但是對一些伴有喘息的年齡較小患兒，治療效果仍不甚理想，甚至反復(fù)發(fā)作，給患兒生活和學(xué)習(xí)帶來嚴(yán)重影響[13]。

氨溴特羅口服液是由鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅組成的復(fù)方制劑[14]，鹽酸克侖特羅為選擇性很強(qiáng)的β2-受體激動劑[15]，能有效解除支氣管痙攣，松馳支氣管平滑肌[16]。唐茂生[17]研究發(fā)現(xiàn)，氨溴特羅口服液能改善患兒小氣道的功能，對咳嗽變異型哮喘患兒有顯著療效。孟魯司特鈉是一種高選擇性強(qiáng)效白三烯受體阻滯劑，通過抑制炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放，同時抑制呼吸道白三烯C 釋放，從而降低呼吸道高反應(yīng)性，減少喘息反復(fù)發(fā)作[18]。蔡昀庭等[19]研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案中，孟魯司特鈉雖不能明顯縮短病程，但可更有效地緩解喘息癥狀。馬陸等[20]研究顯示，孟魯司特鈉可顯著改善嬰幼兒非特應(yīng)性喘息癥狀。

韓秀梅[21]采用氨溴特羅口服液治療小兒急性支氣管炎，可有效緩解急性支氣管患兒的喘息緩解時間、咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間和痰量減少時間。本研究表明，氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療急性支氣管炎，發(fā)熱時間，咳嗽時間，喘息時間及肺部啰音持續(xù)時間等均顯著縮短（t=5.04～6.97，P<0.01），且觀察組有效率明顯高于對照組（χ2=25.08，P<0.01），提示氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童急性支氣管炎治療效果顯著，且未見明顯不良反應(yīng)，值得兒科臨床推廣應(yīng)用[22]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉文高. 小兒肺咳顆粒佐治小兒急性支氣管炎的療效觀察[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（9）：1174-1175.

[2] 張瑩，徐珍丹，婁召君，等. 天一止咳糖漿輔助治療急性支氣管炎的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（22）：104-105.

[3] 儲文梅，方榮. 小青龍湯治療急性氣管-支氣管炎的臨床意義探討[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（12）：1245-1246.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M]. 第7 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，2008：1171-1174.

[5] 李金惠，胡思源，李冬梅，等. 小兒肺熱清顆粒治療小兒急性支氣管炎痰熱壅肺證的Ⅱ期臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（3）：304-308.

[6] 李德成，孫樹業(yè). 三拗片聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療急性支氣管炎的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（9）：1124-1127.

[7] 王香云，張映紅，龔省城，等. 不同途徑給予氨澳索針劑輔助治療小兒肺炎臨床觀察[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2007， 14（3）：370-372.

[8] 李孟榮，李昌崇，吳榮熙，等. IL-8、SIL-2R在兒童哮喘和急性毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)理中的作用探討[J]. 臨床兒科雜志，2000，18（5）：288-289.

[9] 龐土富，蘇偉強(qiáng)，黃舒?zhèn)?，? 復(fù)方巖白素菜聯(lián)合澳特斯治療55例急性支氣管炎療效分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（20）：4667-4668.

[10] 邱爽，趙瑞，王華光，等. 364例圍手術(shù)期鹽酸氨溴索注射液使用合理性分析[J]. 藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（7）：433-439.

[11] 胡霞，陳方方，蔡俊秀. 纖支鏡聯(lián)合氨溴索肺泡灌洗對腦梗死合并重癥肺部感染患者炎性因子的影響[J]. 臨床肺科雜志，2015，20（8）：1518-1523.

[12] 胥冬梅，厚曄. 咳嗽平口服液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒急性支氣管炎臨床觀察[J]. 新中醫(yī)，2016，48（1）：152-153.

[13] 丁鳳霞，羅健，符州. 兒童喘息與細(xì)菌關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17（5）：528-532.

[14] 夏紅杰，田啟運(yùn)，張偉燕，等. 氨溴特羅口服液對小兒支氣管肺炎的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（4）：52-53.

[15] 李鄭艷. 氨溴特羅治療兒童喘息性疾病臨床療效觀察[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2014，34（6）： 28-29.

[16] 關(guān)愛麗. 氨溴特羅聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2014，19（2）：206-208.

[17] 唐茂生. 口服氨溴特羅治療兒童咳嗽變異型哮喘臨床療效研究[J]. 中國實用兒科雜志，2013，28（8）：614-617.

[18] 岑士青，蔡利華，呂小萍. 孟魯司特對變應(yīng)性鼻炎患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：64-81.

[19] 蔡昀庭，鮑一笑，范飛，等. 嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案中孟魯司特鈉的作用研究[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2013，19（7）：6-10.

[20] 馬陸，郭曉淵，皮文霞. 孟魯司特鈉治療嬰幼兒非特應(yīng)性喘息癥的療效分析[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16（11）：1300-1303.

[21] 韓秀梅. 氨溴特羅口服液治療小兒急性支氣管炎療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2016，3（7）：1363-1366.

[22] 余韶衛(wèi)，葉欣，許敏鴻，等. 孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬在小兒支氣管炎中的療效觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（22）：76-77.

（收稿日期：2016-06-02）