藥物治療對妊娠合并梅毒患者妊娠結(jié)局的影響分析

王蘭芳 林娟 王小敏 吉貞料

【摘要】目的：探討藥物治療對妊娠合并梅毒患者妊娠結(jié)局的影響，從而探尋降低新生兒梅毒發(fā)病率以及減少妊娠不良結(jié)局的臨床醫(yī)學(xué)辦法。方法：選擇2012年2月至2015年5月我院接診的妊娠合并梅毒80例患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為觀察、對照組各40例，對照組不實施任何治療，觀察組實施全過程的抗霉素治療措施，對比分析兩組患者的妊娠結(jié)局、新生兒情況、患者血清RPR滴度、治療孕周與新生兒梅毒之間的關(guān)系。結(jié)果：觀察組患足月產(chǎn)38例，占95.00%，對照組足月產(chǎn)10例，占25.00%，觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、死亡的發(fā)生率要明顯低于對照組，并且觀察組沒有死亡和流產(chǎn)的情況發(fā)生，兩組患者妊娠結(jié)局比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組正常新生兒有35例，占87.50%，對照組僅7例，占17.50%，而兩組患者正常新生兒比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.9210， P=0.0003）；觀察組在先天梅毒兒、窒息兒、低體質(zhì)量兒等要明顯低于對照組（P<0.05）；患者血清RPR滴度與新生兒預(yù)后的關(guān)系分析：患者血清RPR滴度≥1∶16的新生兒預(yù)后明顯沒有患者血清RPR滴度≤1∶8的好，兩組患者血清RPR滴度與新生兒預(yù)后的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；選擇越早的治療孕周，其先天梅毒兒的發(fā)生也就越小，不同治療時間的梅毒產(chǎn)婦產(chǎn)出正常新生兒比例比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妊娠合并梅毒的孕產(chǎn)婦極易出現(xiàn)不良的妊娠結(jié)局，對妊娠合并梅毒感染患者進(jìn)行血清學(xué)檢查尤為重要，及時有效地對妊娠合并梅毒感染患者采取規(guī)范化的抗梅治療，能夠降低新生兒先天梅毒的發(fā)生，有效減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】妊娠；梅毒；血清學(xué)檢測；妊娠結(jié)局

Effect of drug therapy on the pregnancy outcomes of pregnant patients with syphilisWANG Lanfang1， LIN Juan2， WANG Xiaomin1， JI Zhenliao3. 1.Clinical Laboratory Department， Haikou City Traditional Chinese Medical Hospital， Haikou 570203， Hainan， China； 2.Clinical Laboratory Department， Hainan Province Traditional Chinese Medical Hospital， Haikou 570203， Hainan， China；3.Traditional Chinese Medical Rehabilitation Department， Hainan province Nongken Total Hospital， Haikou 570311， China

【Abstract】Objectives： To study the effect of syphilis serology testing on pregnancy outcome， thereby seeking clinical approaches to reduce the incidence of neonatal syphilis and reduce adverse pregnancy outcomes. Methods： 80 pregnant patients with syphilis in our hospital from February 2012 to May 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group， each of 40 cases. The control group did not receive any treatment， while the observation group was given whole process of antimycin treatment. The pregnancy outcomes， newborns， serum RPR， therapeutic relationship between gestational age and neonatal syphilis of the two groups were compared. Results： There were 38 （95.00%） cases and 10 （25.00%） cases of full-term birth in the observation group and control group respectively. The incidence of premature birth， abortion and death in the observation group was significantly lower than the control group， with statistically significant difference in pregnancy outcomes （P<0.05）. There were 35 （87.50） and 7 （17.50%） normal newborns in observation and control group respectively， with statistically significant difference （χ2=12.9210， P=0.0003）. The number of newborns with congenital syphilis， asphyxia and low body weight in observation group was significantly lower than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. According to the relationship between serum RPR titers and neonatal prognosis： for patients with serum RPR titer ≥1∶16， the neonatal outcomes significantly worse than those with serum RPR titers ≤1∶8， with statistically significant difference （P<0.05）. For patients with earlier treatment gestational age， the incidence of congenital syphilis was smaller： for those <16 weeks， there were normal newborns and those > 16 weeks， the newborns were with congenital syphilis， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusions： Pregnant women with syphilis are prone to adverse pregnancy outcomes， so the serological test is particularly important. Standardized anti-plum treatment for syphilis patients can reduce neonatal birth with syphilis and reduce adverse pregnancy outcomes.

【Key words】Pregnancy； Syphilis； Serological test； Pregnancy outcomes

【中圖分類號】R759.1+5【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

梅毒是一種有著高度傳播速度的傳染性疾病[1]。孕產(chǎn)婦在妊娠期的梅毒螺旋體可以通過胎盤造成胎兒宮內(nèi)感染，從而導(dǎo)致死胎、早產(chǎn)、流產(chǎn)或分娩先天梅毒兒[2]。近年來，由于梅毒發(fā)病率正在逐漸地攀升，并且在這些患者中年婦女所占的比重越來越大，加上早期梅毒為較多數(shù)，這就加大了宮內(nèi)胎傳的危險系數(shù)，嚴(yán)重影響了我國優(yōu)生優(yōu)育的生育政策[3]。為此我院對80例我院接診的妊娠合并梅毒感染患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇法選擇2012年2月至2015年5月我院接診的妊娠合并梅毒80例患者進(jìn)行研究。80例病患都在知悉本次研究的目的后，自愿參加本次研究。其中自愿接受治療的40例患者為觀察組，拒絕接受治療的40例患者為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）符合妊娠合并梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）愿意配合參與此次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）嚴(yán)重精神障礙患者；（2）對治療藥物過敏者。觀察組年齡在20～31歲，平均年齡 （22.32±2.67）歲；孕周為37～42周，平均孕周為（38.43±1.29）周；文化程度：小學(xué)和初中12人，中專和高中有8人，高中及其以上有20人。對照組平均年齡在26～34歲，平均年齡（24.20±3.42）歲；孕周為33～42周，平均孕周為（36.80±5.42）周；文化程度：小學(xué)和初中10人，中專和高中有10人，高中及其以上有20人。兩組患者的年齡、孕期和文化程度等等一般資料情況無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

首先，所有患者產(chǎn)前檢測初診時進(jìn)行常規(guī)快速血漿反應(yīng)素試驗的篩查，對檢測出呈現(xiàn)陽性的患者進(jìn)行霉素螺旋體血凝試驗及其RPR滴度的確診。其次，確診有梅毒感染后觀察組患者立即給予其相應(yīng)治療，對照組不做任何的治療。觀察組具體的治療方案為青霉素，具體使用方法為：（1）普魯卡因青霉素（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033317）80萬單位肌注，2次/d，15d為1療程；（2）芐星青霉素（華北制藥集團(tuán)先秦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044205）240萬單位分別在臀部兩側(cè)肌注，1次/周，共注射3次。2～3個月后對患者的RPR滴度進(jìn)行復(fù)查，如果患者滴度與治療前相比下降沒有達(dá)2倍的，再對其進(jìn)行一個療程的治療。1個月以后再進(jìn)行復(fù)查，滴度不同程度下降，6～12個月后轉(zhuǎn)為陰性。

1.3觀察指標(biāo)

妊娠合并梅毒感染的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：孕婦本人以及配偶有婚外性行為或者梅毒感染情況，本人有早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎或分娩梅毒嬰兒；各期梅毒在臨床上的表現(xiàn)體征和癥狀；梅毒血清的檢測呈陽性。

新生兒先天梅毒的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）新生兒具有兩個或者兩個以上的梅毒臨床特征及其表現(xiàn)，具體特征依次為：肢端掌趾脫皮、斑丘疹、斑疹、低體重、呼吸困難、肝脾腫大、腹脹、貧血、病理性黃疸、血小板減少、水腫或梅毒假性麻痹等；（2）新生兒和母親梅毒血清檢測呈現(xiàn)陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計，用χ2檢驗作計數(shù)資料的比較，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）作數(shù)據(jù)的表示，秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法）作等級資料數(shù)據(jù)比較，當(dāng)P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者妊娠結(jié)局比較分析

觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、死亡的發(fā)生率要明顯低于對照組，并且觀察組沒有死亡和流產(chǎn)的情況發(fā)生，兩組患者妊娠結(jié)局比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者新生兒預(yù)后的情況比較分析

觀察組正常新生兒有35例，對照組僅7例，兩組正常新生兒占比比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.9210，P=0.0003）；觀察組在先天梅毒兒、窒息兒、低體質(zhì)量兒等的比例要明顯低于對照組，兩組患者新生兒情況比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3不同血清RPR滴度的患者新生兒情況分析

患者血清RPR滴度≥1∶16的新生兒預(yù)后明顯沒有患者血清RPR滴度≤1∶8的好，兩組患者血清RPR滴度與新生兒情況比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4先天梅毒兒的發(fā)生與治療孕周之間的關(guān)系分析

選擇越早的治療孕周，其先天梅毒兒的發(fā)生也就越小，<16周治療的均為正常新生兒，而≥16周治療的則有先天梅毒兒患者，不同治療時間的梅毒產(chǎn)婦產(chǎn)出正常新生兒比例比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

近年來，妊娠期梅毒的發(fā)病率正在逐步上升，已經(jīng)引起了婦產(chǎn)科工作人員和全社會公眾的關(guān)注[8]。梅毒是一種由蒼白梅毒螺旋體引發(fā)的疾病。妊娠期梅毒感染在醫(yī)學(xué)上被稱為妊娠期梅毒，梅毒螺旋體可通過胎盤感染給胎兒造成先天性梅毒。隨著發(fā)病率的不斷增高，梅毒感染會對產(chǎn)婦和新生兒帶來極大的威脅，妊娠合并梅毒感染的負(fù)面影響也越來越明顯[9]。孕婦體內(nèi)的免疫系統(tǒng)暫時處于抑制狀態(tài)是孕期梅毒中的很多患者癥狀都不是很明顯，患者的體征也不是很典型的重要原因之一。這也就使得對妊娠期梅毒感染患者的診斷十分困難[10]。所以這也就要求孕婦要對梅毒進(jìn)行常規(guī)的梅毒血清檢測，從而能及時有效采取治療措施，進(jìn)而減少梅毒對新生兒生命健康的威脅[11，12]。

有研究顯示，梅毒是一種被梅毒蒼白螺旋體感染后引起的慢性性傳播疾病，它主要是通過性接觸感染，也可能通過胎盤來傳播給新生兒而引發(fā)先天性梅毒[13]。多項研究顯示，梅毒感染可以給妊娠結(jié)局帶來不良影響，患梅毒的孕婦可能感染胎兒，導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死亡和新生兒先天性梅毒等。梅毒螺旋體可以在妊娠6周時就感染胎兒造成流產(chǎn)，在12～20周梅毒螺旋體就可以傳播到胎兒的各個器官，從而造成新生兒疾病，進(jìn)而影響新生兒的肝、脾、肺、骨等器官的正常功能[14，15]。本研究也顯示，對妊娠合并梅毒感染患者進(jìn)行治療的妊娠結(jié)局中，足月產(chǎn)新生兒占95.00%，其不良結(jié)局產(chǎn)、流產(chǎn)、死亡的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于沒有對患者采取治療措施的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率。也有研究顯示，新生兒的梅毒感染越嚴(yán)重，其死亡率和并發(fā)癥就會越高[16，17]。因此對孕婦的梅毒及早的進(jìn)行診斷、及時有效地對其采取治療是預(yù)防新生兒梅毒感染的關(guān)鍵。然而及早的對發(fā)現(xiàn)先天梅毒感染的新生兒進(jìn)行治療也是減少新生兒梅毒發(fā)生率，提高正常新生兒的一項關(guān)鍵措施，同時也是提高其新生兒預(yù)后的唯一手段[18]。本研究也顯示，妊娠合并梅毒感染患者進(jìn)行血清學(xué)檢測并根據(jù)情況給予有效的治療后正常新生兒患者占87.50%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于沒有采取治療正常新生兒患者17.50%，并且對妊娠合并梅毒患者采取治療措施后其新生兒預(yù)后在先天梅毒兒、窒息兒、低體質(zhì)量兒等要明顯低于沒有實施治療措施的患者。有研究顯示，患者血清RPR滴度≤1∶8的新生兒預(yù)后的情況要較之于患者血清RPR滴度≥1∶16的新生兒預(yù)后[19]。本研究也顯示，患者血清RPR滴度≥1∶16的新生兒預(yù)后明顯沒有患者血清RPR滴度≤1∶8的好，血清RPR滴度≤1∶8的產(chǎn)婦產(chǎn)出足月兒的占79.31%，而患者血清RPR滴度≥1∶16的足月兒僅為9.09%。由此我們可以發(fā)現(xiàn)患者血清RPR滴度和新生兒預(yù)后息息相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，先天梅毒兒的發(fā)生還和治療孕周有關(guān)聯(lián)，治療孕周早晚的選擇對妊娠合并梅毒患者的妊娠結(jié)局以及新生兒預(yù)后都有一定的影響，并且還發(fā)現(xiàn)，妊娠16周之前對先天梅毒兒發(fā)生的預(yù)防作用是相當(dāng)明顯的。本研究也發(fā)現(xiàn)，孕周<16周治療的均為正常新生兒，而孕周>16周治療的則有先天梅毒兒患者，在孕周>28周時先天梅毒兒的發(fā)生率達(dá)44.44%。由此可以發(fā)現(xiàn)，越早對妊娠期梅毒患者進(jìn)行治療，其先天梅毒兒的發(fā)生的概率也就越小。

綜上所述，妊娠合并梅毒的孕產(chǎn)婦極易出現(xiàn)不良的妊娠結(jié)局，對妊娠合并梅毒感染患者進(jìn)行血清學(xué)檢查尤為重要，及時有效地對妊娠合并梅毒感染患者采取規(guī)范化的抗梅治療，能夠降低新生兒先天梅毒的發(fā)生，有效減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。

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